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( 一 ) 苯 環 氧 乙 烷 的 致 毒 性 與 致 癌 性

SO 曾 被 報 導 會 造 成 生 殖 毒 性 , 例 如 會 導 致 大 鼠 preimplantation loss 頻 率 增 加,且 對 於 懷 孕 的 大 鼠 有 增 加 體 內 缺 鈣 的 現 象 , SO 也 會 造 成 早 期 懷 孕 的 動 物 胎 兒 的 毒 性 , 但是並沒有足夠證明會造成畸形兒(Liodbohm,1993)。

SO 經 由 動 物 實 驗 證 實 , 會 引 發 老 鼠 產 生 癌 症 , 包 括 餵 食 SO 會 造 成 老 鼠 的 胃 癌( forestomach tumours)(Lijinski,

1986),而 皮 膚 接 觸 SO 會 造 成 皮 膚 癌。SO 在 1994 年 被 IARC (International Agency for Research on Cancer) 歸 類 為 2 A group 致 癌 物 ( 動 物 實 驗 已 被 證 實 會 造 成 癌 症 , 但 是 人 類 流 行 病學調查還沒有足夠證據證實會致癌)。

( 二 ) DNA 共 價 鍵 結 物 ( DNA adduct)

Styrene 代 謝 為 SO 後,SO 結 構 中 的 Oxirane ring 會 攻 擊 D N A, 形 成 DNA adduct, DNA adduct 可 被 D N A 修 補 酵 素 修 補 , 未 修 復 之 DNA adduct 在 DNA 複 製 時 可 能 產 生 錯 誤 配 對 或 造 成 複 製 程 序 被 終 止 , 進 一 步 造 成 基 因 突 變 或 細 胞 死亡。

SO 會 攻 擊 D N A 許 多 位 置 , 於 體 外 試 驗 顯 示 在 guanine 中 N -7、N2與 O6 等 位 置 都 會 產 生 DNA adduct, 其 發 生 比 例 依 次 為 72:23:3.7。SO 除 了 攻 擊 guanine 位 置 而 產 生 DNA adduct 外 , 也 會 在 adenine 的 N -1 及 N6、 cytosine 的 N4、 N-3 及 O2 與 thymine 的 N- 3 等 位 置 產 生 D N A adduct (Bastlova et al.,1996)。

SO 主 要 藉 著 Oxirane ring 的 α 與 β 碳 與 DNA 結 合( 附 圖 1),DNA 與 α 碳 位 置 結 合 後 , 其 型 態 較 類 似 環 狀 芳 香 環 , D N A 與 β 碳 位 置 結 合 後 較 親 脂 性 。 而 α / β 碳 結 合 所 佔 的 比 例 會 受 到 親 核 性 物 質 不 同 而 影 響 , 研 究 顯 示 , 在 guanine 中 N-7 位置上,與 α /β 碳 位 置 結 合 的 比 例 為 47/53;N2位 置 上 只 會 與 α 碳 位 置 結 合 ; O6 位 置 上 與 α / β 碳 位 置 結 合 的 比 值 為 4.41(H emminki and Vodicka ,1995), 此 現 象 顯 示 , 在 guanine 不 同 的 位 置 上 , 與 Oxirane ring 之 結 合 位 置 也 有 所 差異。

在 所 有 產 生 DNA adduct 的 核 酸 中 , 發 生 於 guanine

中 N -7 上 的 Adduct 比 例 最 高,但 是 guanine 中 N- 7 並 不 參 加 DNA 複 製 時 的 鹼 基 配 對 , 但 是 其 可 能 因 為 自 發 性 或 修 補 酵 素 的 作 用 而 產 生 去 鹼 基 位 置( abasic site ),進 而 造 成 DNA 複 製 終 止 或 錯 誤 配 對 。 另 外 guanine 中 O6 位 置 形 成 DNA adduct 的 機 率 雖 然 比 較 低 , 但 是 因 為 這 個 位 置 會 參 與 D N A 的 鹼 基 配 對,因 此 在 O6位 置 所 形 成 之 D N A adduct 對 基 因 突 變的影響可能佔有重要地位。

利 用 alkaline elution 技 術 , 測 量 白 血 球 中 DNA strand breaks 之 情 形,能 夠 有 效 的 偵 測 到 styrene 低 濃 度( 2 0 ppm)

下 所 造 成 的 DNA 損 傷( Walles et al.,1993 ),一 項 調 查 研 究 顯 示 , 大 鼠 肝 臟 細 胞 細 胞 質 ( hepatocytes ) 暴 露 3mM 之 styrene 經 3 小 時 ,會 造 成 D N A strand breaks,而 SO 則 只 需 0.3 mM 就會造成 DNA strand break(Barale,1991)。

( 三 ) 苯 環 氧 乙 烷 之 基 因 毒 性

在 許 多 針 對 哺 乳 類 細 胞 之 體 外 試 驗 與 動 物 體 內

( mouse ) 試 驗 顯 示 SO 確 實 會 造 成 染 色 體 異 常 之 現 象

(Barale,1991)。

SO 會 導 致 人 類 周 邊 血 液 淋 巴 球 細 胞 、 Chinese hamster 細 胞 中 染 色 體 傷 害( chromosome damage;C A)( Scott and Preston, 1994 )。 將 人 類 周 邊 血 液 之 淋 巴 球 細 胞 分 離 , 並 暴 露 在 100μ M 之 SO 中 , 經 22∼ 72 小 時 , 即 有 明 顯 SCE 增 加 之 情 形 ( C hakrabarti et al.,1997)。 以 SO 濃 度 200μ M 下 處 理 不 同 人 類 周 邊 血 液 之 淋 巴 球 細 胞 24 小 時 , 而 其 引 發 的 hprt 基 因 突 變 率 分 別 為 15.0 ×10- 6/cell)約 為 未 處 理 組 的 3.6 倍 (Bastlova et al .,1995)。以 SO 濃度( 200 ∼ 400 μ M)

下 處 理 人 類 周 邊 血 液 之 淋 巴 球 細 胞 6 天 , 而 其 引 發 的 h p r t

基 因 突 變 率 ( 10 ∼ 20 × 10- 6/cell ) 約 為 未 暴 露 組 的 4 倍 (Bastlova et al.,1995)。因 此 作 者 推 測 長 時 間 暴 露 在 styrene 之 環 境 下 之 作 業 勞 工 , 比 高 濃 度 短 時 間 的 暴 露 , 所 引 發 h p r t 基因突變與 DNA adduct 會較嚴重(Bastlova et al.,1995)。

調 查 研 究 顯 示 , 在 人 類 白 血 球 細 胞 中 加 入 styrene ( 2.6 mM )經 72 小 時 後 , 在 淋 巴 球 中 誘 發 染 色 體 異 常 之 現 象 , 而 在 相 同 實 驗 中,SO 的 劑 量 只 要 在 0.7 mM 即 可 看 到 染 色 體 異 常現象(Barale,1991)。

對 styrene 暴 露 的 勞 工 , hprt 基 因 突 變 與 DNA adduct 進 行 研 究 , 發 現 他 們 的 hprt 基 因 突 變 率 約 為 一 般 非 暴 露 者 的 1.5 ∼ 2 倍 , 而 且 在 3 ∼ 4 次 的 採 樣 中 , hprt 基 因 突 變 的 突 變 率 高 於 非 暴 露 者 , 但 是 只 有 一 次 達 到 統 計 上 之 顯 著 意 義 , 並 且 同 時 發 現 DN A adduct 也 明 顯 增 加 , 但 是 在 4 次 之 採 樣 分 析 顯 示 , hprt 基 因 突 變 與 DNA adduct 並 沒 有 呈 現 良 好 的 關 係 , 顯 示 hprt 基 因 突 變 可 能 會 受 到 其 他 許 多 不 明 原 因 之 影 響,包 括 飲 食 、 生 活 習 慣 等 因 素 影 響( Lambert et al.,1995 )。

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