( 一 ) 苯 環 氧 乙 烷 光 學 異 構 物 之 致 毒 性
有 關 於 R - SO 與 S- SO 之 致 毒 性 的 文 獻 並 不 多 ， 在 細 菌 與 動 物 實 驗 顯 示 ， 不 同 物 種 對 不 同 SO 光 學 異 構 物 ， 所 造 成 的 細 胞 毒 性 結 果 並 不 一 致 。 作 者 利 用 Salmonella typhimurium TA100 經 不 同 SO 光 學 異 構 物 暴 露 後 ， R - SO 處 理 的 細 胞 存 活 比 率 為 陰 性 對 照 組 的 76%， S- SO 為 2%，
此 結 果 顯 示 ： S- SO 對 細 菌 的 毒 性 比 R - SO 大 (Pagano et al.,1982)， 而 Seiler 於 1990 年 以 相 同 的 細 胞 與 測 試 方 法 ， 其所得到之結果也相同（Seile，1990）。
Gadberry 等 人 將 R - SO 與 S- SO 以 注 射 方 式 處 理 小 鼠 2 4 小 時 後 ， 藉 著 測 量 小 鼠 肝 臟 與 肺 臟 釋 放 之 酵 素 的 活 性 ， 作 為 毒 性 大 小 之 指 標 ， 結 果 顯 示 R - SO 處 理 的 老 鼠 ， 肝 臟 所 釋 放 出 的 酵 素 活 性 比 S- SO 處 理 的 酵 素 活 性 高 ， 雖 然 大 部 分 都 沒 有 達 到 統 計 上 之 顯 著 意 義 ， 在 R - SO 與 (R+S)- SO 處 理 的 肝 臟 其 釋 放 出 來 SDH 的 酵 素 活 性 明 顯 高 於 S- SO 處 理 組
（ Gadberry et al.,1996）。Watabe 也 認 為 在 S- SO 較 容 易 被 大 鼠 肝 臟 中 mEH 酵 素 分 解 ， 所 以 R- SO 處 理 的 大 鼠 肝 細 胞 之 毒 性 可 能 高 於 S- SO（Watabe and Yoshikawa ， 1981 ）。
此 顯 示 R- SO 對 肝 臟 產 生 的 毒 性 大 於 S- SO， 而 這 些 老 鼠 所 測 試 的 結 果 恰 與 細 菌 之 毒 性 結 果 相 反 ( Pagano et al .,1982) 。
1 .CYP-450 酵 素 之 影 響
將 phenobarbital（ PB） 與β- naphthoflavone (β-N F) 注 射 到 大 鼠 體 內 ， 分 別 誘 發 CYP 2B 與 CYP1A 酵 素 ， 以 PB 與β-N F 注 射 之 老 鼠 其 肝 臟 微 粒 體 (microsome)與 styrene 反 應 後 ， 所 產 生 的 R- SO/S- SO 分 別 為 0.92 與 1.25 ， 而 沒 有 經 過 藥 物 注 射 的 老 鼠 ， 其 R- SO/S- SO 為 0.65。 此 現 象 顯 示 CYP 2B 與 CYP1A 酵 素 雖 然 不 是 主 要 代 謝 SO 之 酵 素 ， 但 是 在 生 物 體 內 之 CYP- 450 中 某 些 酵 素 活 性 增 加 時，會 造 成 不 同 SO 光 學 異 構 物 生 成 率 不 同 ， 因 此 生 成 率 高 者 ， 其 所 造 成 的 毒 性 也 可 能 較 高 (Foureman e t al.,1988)，但 是 SO 光 學 異 構物的細胞毒性會受到其他去毒性酵素之影響。
2 .GST 酵 素 之 影 響
G S T 1-1 ， 1- 2 ， 2- 2 （ 被 分 類 為 α 酵 素 ） 與 S- SO 結 合 力 較 強 。 而 以 化 學 物 質 誘 發 老 鼠 產 生 肝 癌 中 的 主 要 GST 酵 素 (GST 7-7 ) ， 發 現 其 與 S- SO 結 合 力 較 強 。 此 現 象 更 明 顯 顯 示，不同的 GST 酵 素 對 SO 光 學 異 構 物 之 結 合 力 不 同 ， 而 在 人 體 肝 臟 中 酵 素 與 SO 之 結 合 力 大 小 依 次 為 GSTµ＞ GST π
＞GST α~ε (Hiratsuka et al.,1989)。
3 .Epoxide hydrolase（ EH） 酵 素 之 影 響
在 細 菌 方 面 之 研 究 顯 示 ， 利 用 從 細 菌 中 純 化 出 recombinant 所 產 生 之 EH 水 解 酵 素 來 水 解 SO，發 現 EH 酵 素 會 將 R - SO 先 水 解 ， 而 R - SO 水 解 約 90%時 ， S- SO 才 開 始 快 速 與 EH 酵 素 進 行 作 用 ， 因 此 認 為 EH 酵 素 對 R- SO 結 合力較高(Spelberg et al.,1998)。
SO 除 了 經 由 GST 進 行 去 毒 性 作 用 外 ， 還 會 經 由 EH 進 行 水 解 ， 學 者 在 EH 酵 素 對 SO 光 學 異 構 物 之 結 合 力 也 有 不 同 的 看 法 。 有 學 者 將 (R+S)- SO 注 射 到 老 鼠 體 內 經 24 小 時 ， 並 同 時 給 予 TPCO(3，3，3- tr ichloropropene oxide) 阻 斷 EH 代 謝 路 徑 ， 測 量 小 鼠 肝 臟 與 肺 臟 釋 放 之 酵 素 活 性 ， 因 為 肝 細 胞 與 肺 細 胞 被 破 壞 ， 會 分 別 大 量 釋 放 出 SDH (serum sorbitol dehydrogenase) 與 LDH (lactate dehydrogenase) 、 GGT (gamma - glutamyl transpeptidase) 酵 素 。 先 以 BSO (buthionine sulfoxamine) 抑 制 GST 酵 素 之 活 性 後 ， 再 注 射 (R+S) - SO， 肝 臟 與 肺 臟 中 這 些 酵 素 的 量 卻 沒 有 明 顯 增 加 ， 此 結 果 顯 示 阻 斷 GST 酵 素 之 活 性 並 不 會 對 肝 與 肺 細 胞 造 成 傷 害 。 因 此 作 者 認 為 EH 代 謝 路 徑 為 SO 之 主 要 代 謝 途 徑 (Watabe et al.,1982，Gadberry et al.,1996)，此 結 果 與 細 菌 方面之結果相反。
有 學 者 也 發 現 小 鼠 肝 臟 細 胞 中 EH 之 酵 素 活 性 就 比 中 國 倉 鼠 高 ( Norppa，1979)。在 1989 年 Drummond 等 人 與 1987 年 Korn 等 人 偵 測 人 體 中 styrene 經 由 EH 代 謝 其 mandelic acid 尿 中 代 謝 物 ， 推 估 R - SO 與 S- SO 的 比 例 在 0.5 ~2.2 之 間 （ D rummond et al.,1989 ， Korn et al.,1987）。 因 此 不 同 物 種 中 去 毒 酵 素 的 含 量 可 能 不 同 ， 對 SO 光 學 異 構 物 之 結 合 力 也 可 能 不 同，因 此 會 影 響 SO 光 學 異 構 物 對 細 胞 毒 性 反 應。
( 二 ) 苯 環 氧 乙 烷 光 學 異 構 物 之 致 突 變 性
1982 年 Pagano 等 人 利 用 Salmonella typhimurium TA100 進 行 Ames test 顯 示 ， R - SO 致 突 變 率 高 於 S- SO，
而(R+S)-SO 之突變性介於兩者中間(Pagano et al.,1982)。
老 鼠 骨 髓 細 胞 中 觀 察 C A 與 SCE 之 情 形 顯 示 ， S- SO 的 致 突 變 性 大 於 R - SO (Sinsheimer et al.,1993) 。 在 細 胞 株 (C hinese hamster V79)方 面 之 研 究 顯 示 ： S- SO 造 成 S C E 的頻率高於 R-SO (von der hude et al.,1992)。
而 影 響 光 學 異 構 物 致 突 變 之 因 子 除 了 不 同 光 學 異 構 物 與 去 毒 性 酵 素 之 反 應 外 ， SO 光 學 異 構 物 與 DNA 形 成 D N A adduct 也 是 一 個 重 要 因 子 。 Seiler 在 1 9 9 0 年 的 報 告 中 指 出 ， 不 同 光 學 異 構 物 所 造 成 的 DNA adduct 有 所 不 同 ， 因 此 認 為 不 同 型 態 的 DNA adduct 在 經 過 D N A 修 復 與 複 製 過 程 中 ， 所 造 成 基 因 突 變 的 頻 率 也 會 不 同 ( Sinsheimer et al.,1993)。
Latham 於 1993 年 在 體 外 以 human N -ras 61 codon 中 Adenine 結 構 上 的 N6 位 置 合 成 R- SO 與 S- SO 的 D N A
adduct，將 此 具 有 DNA adduct 的 gene 植 入 細 菌 內，經 D N A 複 製 後 測 試 點 突 變 ( 附 圖 3)， 結 果 發 現 只 有 在 S( 6 1，2 )位 置 上 之 DNA adduct 會 引 發 約 1.6 ％ 的 A→ G 的 突 變，而 且 認 為 除 了 DNA adduct 形 成 的 位 置 會 影 響 突 變 率，另 外 在 adduct 附 近 之 序 列 也 會 影 響 突 變 率，影 響 突 變 率 的 因 子 包 括 形 成 D N A adduct 的能力、D N A 的 修 復 能 力 與 DNA 聚 合 錯 誤 判 斷 所 造成的錯誤配對能力(Latham et al.,1993)。