誘發蛋白質的文獻探討

一、Initiation factor 4a-1b（eIF4A1B）

2004 年的乳癌研究論文中指出，造成細胞程式性凋亡的基因 4（Programmed cell death 4-Pdcd4）與許多癌症都有相關，藉由西方墨點法的分析以及歸納發現，約有 60 種的癌症都與細胞程式性凋亡的基因4（Programmed cell death 4-Pdcd4）有相關性，此 基因的表現量會有降低情況。研究也發現Pdcd4 藉由抑制 eIF4A 的活性，進 一步的壓 後，eIF4A 有量逐漸上升情況，推測其可能原因是病毒在與宿主細胞結合後誘發 eIF4A 上升，以祈細胞因子可進行病毒包裝需要的蛋白質轉譯，但由於病毒感染此種細胞株無 法在其中複製以及增殖，是推測基因表現只有在感染後上升並未隨著時間點增加的原 因。

二、ADP ribosylation factor 1（Arf-1）

在ADP ribosylation factor 1 與細胞凋亡的相關研究文獻中指出，Arf 蛋白質與 TNFα 家族中的TRAIL-R1/DR4 具有相關性，Arf 蛋白質可能透過與 TRAIL-R1/DR4 的蛋白質 交互作用，進一步的引發細胞凋亡(Simova S, 2008)。

ADP ribosylation factor 1 與病毒的研究亦發現，腸病毒科中的小核糖核酸病毒

（Picornavirus），其 3A 蛋白質會藉由與 guanine nucleotide exchange factor（GEF）的結 合來抑制Arf1 的活性，進一步的抑制細胞中內質網到高基氏體的運輸 （Wessels, 2006），以上文獻並未提及到病毒、細胞凋亡與 ADP ribosylation factor 1 的相關機制，

而在本篇論文，石斑魚虹彩病毒感染金目鱸肌肉細胞所引起的細胞凋亡，確實在蛋白質 層次與基因層次上觀察到蛋白質ADP ribosylation factor 1 的量驟增，推測其可能原因是 病毒所引發的細胞凋亡機制，觸動胞內運輸蛋白質ADP ribosylation factor 1 變化。

三、Ribose 5 phosphate isomerase A（RPIA）

Ribose 5 phosphate isomerase A 在細胞內的功能為五碳糖磷酸代謝路徑（Pentose phosphate pathway）的一員，負責的功能是將 Ribulose 5 phosphate 轉換成 Ribose 5 phosphate。五碳糖代謝路徑與細胞內的 NADPH 含量有關，研究顯示 NADPH 含量會影 響細胞內Glutathione 含量，且 NADPH 含量與 Glutathione 含量都與細胞凋亡有關（Katalin B ,1996），研究也同時顯示，當過度表現五碳糖磷酸代謝路徑的酵素之一 Transaldolase

（Tal），會出現細胞凋亡情況，當抑制 Transaldolase（Tal）的表現量時，亦會有細胞凋 亡受抑制的情況發生（Katalin B ,1996）。

目前仍無與Ribose 5 phosphate isomerase A 相關的文獻報告，說明 Ribose 5 phosphate isomerase A 與細胞凋亡以及病毒感染的關係，但自上述的文獻推測，由於 Transaldolase

（Tal）與 Ribose 5 phosphate isomerase A 同為五碳糖代謝路徑酵素，因此推測 Ribose 5 phosphate isomerase A 在蛋白質與基因上的高量表現而造成細胞凋亡的胞內機制，可能 與Transaldolase（Tal）的代謝路徑雷同。

四、Tyrosine Hydroxylase（TH）

2007 年的研究文獻中指出，Tyrosine Hydroxylase 的過度表現，使初生小鼠神經系 統的多巴胺（Dopamine）表現量上升，因而引發細胞凋亡（Arnaud J ,2007）。目前仍無 Tyrosine Hydroxylase 與病毒相關的文獻，說明 Tyrosine Hydroxylase 可能在病毒引發細

胞凋亡的機制中，扮演何種角色。

Tyrosine Hydroxylase 可能的機制為：被病毒外鞘蛋白質所誘發，因而活化下游與凋 亡相關酵素，引發細胞凋亡現象。

五、Phosphoglycerate mutase 1（PGAM-1）

2004 年研究前列腺癌的文獻中指出，藉由調控 Phosphoglycerate mutase 1，可抑制 細胞生長與細胞凋亡，此篇研究中說明，對前列腺癌細胞株進行加藥後，細胞存活率有 很明顯下降，將處理過的細胞進行二維電泳分析，結果發現Phosphoglycerate mutase 1 的蛋白質表現量有明顯上升現象，而作者使用Realtime-PCR 監控 Phosphoglycerate mutase 1 的基因表現量，也發現確實有升高現象，證實 Phosphoglycerate mutase 1 的過度 表現的確會造成細胞凋亡。

在本篇論文中，同樣利用二維電泳與Real-time PCR 的方式監控基因與蛋白質表現 量，相較於控制組細胞，在感染後表現量有下降情況出現，至於病毒如何誘發

Phosphoglycerate mutase 1 的過度表現，胞內機制目前仍然不清楚。