道恩氏症研究

本節主要探討道恩氏症發現歷史、成因、身心特質、預防與成人患者醫療需 求。研究者希望經由了解「道恩氏症」做為本研究的起點，以得到對個案生理特 徵和心理特質的最基本認識。其次做相關研究的文獻回顧，了解目前國內外學者 關注的主題和研究面向，做為本研究方向的參考。

一、 道恩氏症發現歷史

道恩氏症是在 1866 年由英國的小兒科醫生約翰．蘭登．道恩（John Langdon Down, 1828－1896）（見圖 2-1-1）所發現，他發覺有一群智能障礙的病人長得相 當類似，面部比正常人寬，鼻梁扁平、眼睛小而上挑、枕骨顎骨較小，顯然與白 種人隆鼻大眼的特徵大相逕庭，倒與蒙古人種有類似之處，所以他就取「蒙古症」

（Mongolism）做為病名，因此約一百年間大家都沿用此病名。1966 年，英國的 倫敦錫巴基金會（The Ciba Foundation of London）舉辦紀念道恩醫師的學術討論 會上，廣泛使用「道恩氏症候」（Down’s Syndrome）或「道恩氏異常」（Down’s Anomaly）兩個名詞（林美和，1992），以取代蒙古症這個帶有種族歧視意味的名 詞，，也表示各界對他的尊敬與榮譽。

圖 2-1-1 約翰．蘭登．道恩（John Langdon Down）

資料來源：http://www.nature.com/scitable/content/john-langdon-down-43932，2010

二、 道恩氏症的成因及發生率

根據 1959 年法國遺傳學者勒貞奈（J. Lejeune）的研究發現，道恩氏症候患 者係染色體異常（chromosomal abnormalities），在第 21 對染色體多出一個，而成 為 47 個染色體所致。何以導致這種染色體的錯失，迄今醫學界尚乏明確的解釋

（郭為藩，1989）。大多學者的研究都指向染色體的不分離、父母親年齡、環境 因素。分述如下：

（一） 染色體發生不分離現象 

正常的人體細胞有 46 條，每一個成熟的精細胞和卵細胞各有 23 條染色體

（chromosome），各含 4~6 萬個基因（genes），每一個基因都帶有生理及心理的遺 傳特質，當精卵結合時，個體所承襲上一代的遺傳特質全憑機緣。染色體和基因 加上環境因素的影響，決定了一個人的長相、體型、智能、個性及行為表現（蔡 阿鶴，1989）。染色體的主要化學成份是脫氧核糖核酸（DNA）和 5 種稱為組蛋 白的蛋白質。王世疇（1987）指出：染色體異常是由於許多內在外在因素或多種

因素而成，致染色體內之 DNA 的複製修復或代謝產生了障礙或損壞，而形成了 染色體異常。

早在 1883 年，魯克斯（W‧Roux）就觀察到細胞核內能被染色的絲狀體。

1888 年，德國人沃爾德耶（W‧Waldeyer）稱這種絲狀體為「染色體」（英語：

chromosome；希臘語：chroma=顏色，soma=體），意即可染色的小體，並猜測染 色體與遺傳有關。1902 年，博韋里（T‧Boveri）和薩頓（W‧S·Sutton）指出，

染色體在細胞分裂中的行為與孟德爾的遺傳因子平行：兩者在體細胞中都成對存 在，而在生殖細胞中則是成單的；成對的染色體或遺傳因子在細胞減數分裂時彼 此分離，進入不同的子細胞中，不同對的染色體或遺傳因子可以自由組合。因而，

博韋里和薩頓認為，染色體很可能是遺傳因子的載體。染色體在細胞分裂之前才 形成，在細胞的代謝間期，染色體分散成一級結構或伸展開的 DNA 分子，組成 細胞核內的染色質或核質。染色體的形態以中期時最為典型（見圖 2-1-2），每條 染色體由兩條染色單體組成，中間狹窄處稱為著絲粒（centromere），它將染色體 分為短臂（p）和長臂（q）。按著絲粒位置的不同，人類染色體可分為中著絲粒 染色體、亞中著絲粒染色體和近端著絲粒染色體等 3 種類型。近端著絲粒染色體 的短臂末端有一個叫做隨體的結構，它呈圓球形，中間以細絲與短臂相連。有的 染色體長臂上還可看到另一些較小的狹窄區，稱為次縊痕。染色體臂的末端存在 著一種叫做端粒（telomere）的結構，它有保持染色體完整性的功能（維基百科，

2010）。隨著細胞每一次分裂，端粒會縮短，大約經過 70~80 次的複製之後，端 粒戲劇性地縮短減少，且無法再生（雷若琬等譯，2006）。

圖 2-1-2 染色體結構圖

資料來源：http://zh.wikipedia.org/zh-tw/%E6%9F%93%E8%89%B2%E4%BD%93，2010

產生道恩氏症的染色體變化有三種形式：三染色體症、轉位型以及鑲嵌型。

1. 標準型第 21 對染色體三體變異（Trisomy 21） 

又稱廿一三體症，為第 21 對染色體多出一條（見圖 2-1-3），細胞中有 47 條 染色體。文獻顯示超過 95%的道恩氏症者的致病原因，是因為有絲分裂（見圖 2-1-4）第一期或第二期時染色體分裂不完全造成的（金晴嵐譯，2006）。因為精 子或卵子形成時，第 21 對染色體無分離現象，因此有些精子或卵子多帶了一個 染色體，有些少帶了一個染色體。多帶了第 21 對染色體的精子或卵子，和正常 之卵子或精子結合後，就變成三染色體的受精卵，而造成道恩氏症。父母通常都 攜帶正常的染色體，嬰兒是偶然形成的三體異常。只有極少數是由三染色體症的 母親或鑲嵌型道恩氏症的父親所生。

從基因圖譜的研究發現，特定基因之位置上的變異可影響道恩氏症的個別徵 候，例如：21 對染色體的不同部份可能會造成嚴重智障、輕度智障、道恩氏症

的小頭症、道恩氏症的白血病、道恩氏症的先天性心臟病、道恩氏症的上眥贅皮 或道恩氏症吐舌頭。

圖 2-1-3 標準型第 21 對染色體三體變異

資料來源：http://www.wcjs.tcc.edu.tw/bio/cairoom/8709/human_disease/dis_tang.htm，2010

圖 2-1-4 染色體有絲分裂步驟

資料來源：http://zh.wikipedia.org/zh-tw/%E6%9C%89%E7%B5%B2%E5%88%86%E8%A3%82，

2010

2. 染色體轉位型（Translocation） 

產生的原因是由於第 21 對染色體結構上發生缺陷斷裂，多出一條染色體而 附著到其他染色體上（見圖 2-1-5）。科學家將 23 對染色體分成 A（第 1~3 對）、

B（第 4~5 對）、C（第 6~12 對）、D（第 13~15 對）、E（第 16~18 對）、F（第 19~20 對）、G（第 21~22 對）七個群，最後一對為性染色體。第 21 對染色體由於短臂 很小，可以和第 13、14、15 號染色體（D 群染色體）或第 21、22 號染色體（G

群染色體）發生長臂相黏的羅氏轉位，也可和其他染色體發生交互性轉位。轉位 型中一半左右是偶發性的，也就是父母雙方都是正常染色體。另外一半是遺傳性 轉位，父母有一方帶有這樣的染色體，家族中常能找到相同病症的親屬。

圖 2-1-5 染色體轉位造成第 14 對染色體的變異 資料來源：

http://zh.wikipedia.org/zh/%E5%94%90%E6%B0%8F%E7%BB%BC%E5%90%88%E7%97%

87，2010

3. 鑲嵌型（Mosaicism） 

此型患者體內同時存在著含有 46 個染色體和 47 個染色體的細胞，產生的原 因是因為受精卵在有絲分裂時產生無分離的情形，而產生兩個系列的細胞。鑲嵌 型的臨床症狀通常最輕，智商也常達 60 以上，得到先天性心臟病的機會很少。

根據水田善次郎 1983 年的統計，道恩氏症各類型的出現率（見表 2-1-1）：

表 2-1-1 道恩氏症候者染色體異常之類型統計

染色體型  人數  出現率 

21-3 染色體型  1, 030 93.6%

轉位型  55 5.0%

鑲嵌型  15 1.4%

計  1, 100 100%

引自蔡阿鶴，1989

轉位型與遺傳有關，約有 1/4 的轉位型是遺傳而來，3/4 是因突變而導致。

若小孩屬於轉位型，則父母需要做染色體檢查，因為父母有可能為無症狀的平衡 性轉位帶因者，會有再發的危險。若父母一方屬於轉位型之帶因者，則他的兄弟 姊妹應接受檢查。三染色體症則多非由父母遺傳而來，父母均正常，再發率低。

所有剛出生的道恩氏症兒均應接受小兒遺傳科醫師的檢查，家長亦應接受遺傳諮 詢（林炫沛，2000）。道恩氏症發生率大約是 1/800 出生嬰兒數。根據內政部的統 計資料，2008 年台灣嬰兒出生數是 196,486 個，若以此來估算，一年大約有 250 個道恩氏症寶寶出生。根據 2006 年美國疾病管制局 CDC 的資料顯示，道恩氏症 發生率大約是 1/733 出生嬰兒數，美國每年大約有 5,429 個道恩氏症寶寶出生（劉 榮啟，2010）。

（二） 父母親年齡 

不論年齡大小，每位懷孕婦女都有可能生出道恩氏症兒（見表 2-1-2）。道恩 氏症的發生率高低與人種、生活水準等沒有直接聯繫，只是高齡初產婦會加劇嬰 兒患有道恩氏症候群的風險（見圖 2-1-6）。主要是由於細胞分裂不正常所致，年 老時細胞生理的改變可能造成染色體數目和構造的變化（王世疇，1987）。原因 是隨著產婦年齡的增加，卵子形成過程中會引起染色體不分離現象的增加。另一 方面，大約 80％的患嬰是 35 歲以下產婦所生。這與 35 歲以下婦女妊娠比例較高 有關係。也有多餘的染色體來自父親一方的情況，資料顯示道恩氏症兒中約有 5%的父親年紀大（雷若琬等譯，2006），父方起因和母方起因的比例為 1：4。

表 2-1-2 母親年齡與道恩氏症兒發生率統計

蔡阿鶴（1989） Shafer 和 Kuller （1996） 劉榮啟（2010）

母親年齡 發生率 母親年齡 發生率 母親年齡 發生率

＜30 1/1,500 ＜29 ＜1/1000 25 1/1062 30~34 1/750 30~34 1/700 30 1/703 35~39 1/280 35~39 1/100 35 1/280 40~44 1/70 40~44 1/65 40 1/76

＞45 1/40 45~49 1/25 母親年齡不計 1/600~700

Shafer 和 Kuller （1996）引自黃世琤、黃富順（2009）

自 1995 年後由於實施母血篩檢，台灣的道恩氏症兒發生率開始下降，目前 約萬分之 1.6。在超過 91.5%的道恩氏症個案中，其多餘的染色體是源自於母親（金 晴嵐譯，2006）。因為第 21 對染色體是最小的染色體，其攜帶的遺傳信息也相對 較少，比較其他染色體的三體變異現象，屬於輕度先天異常，所以能將患病嬰兒 正常產下的機率較高。有關嬰兒出生前可導致智力問題的疾病，以道恩氏症候群 的研究最多也最詳盡。

圖 2-1-6 隨著產婦年齡的增長嬰兒患道恩氏症候群的風險比率 資料來源：

http://zh.wikipedia.org/zh/%E5%94%90%E6%B0%8F%E7%BB%BC%E5%90%88%E7%97%87，

（三） 環境因素或其他 

環境因素只有少數會影響到道恩氏症的產生，母親有甲狀腺自體免疫疾病 時，產生的機會將會增加。近親結婚也會使機率上升 4 倍。在西耶路撒冷的北非 裔或亞裔婦女中，道恩氏症的發生率有 2.1~2.4/1000 的新生兒，比其他地區高，

是否有地理或環境因素影響就不得而知了（身心障礙者服務資訊網，2008），但 非洲美國人較少有道恩氏症（雷若琬等譯，2006）。

王世疇（1987）認為染色體的另一殺手是「遺傳毒物」，包括有誘變源性、

致癌性以及催畸形性三大類。環境中存在著無數的化學物質，像：食品添加劑、

化妝品、醫藥用品、農藥、環境污染及工業化學製品中。毒物隨著大氣、水、食 品或醫藥用品進入人體內後，即隨著血液或體液的流動於短時間內散布於全身。

有些毒物是以人體內的精子或卵子的基因為破壞對象。人體的基因雖有某種程度

有些毒物是以人體內的精子或卵子的基因為破壞對象。人體的基因雖有某種程度