1. 本草資源考證
金銀花，又名忍冬花，具有清熱解毒、疏散風熱的功效，是常用的中 藥之一。其名始見於本草綱目忍冬條下。忍冬始載於名醫別錄，列為上品，
主治寒熱身腫。 陶弘景曰： “處處有之，藤生淩冬不凋，故名忍冬。” 李 時珍謂：“忍冬在處有之，附樹延蔓，黃微紫色，對節生葉。葉似薛荔而青，
有毛。三四月開花，長寸許，一蒂兩花二瓣，一大一小，如半邊狀，長蕊。
花初開者，蕊瓣俱色白，經二三日，則色變黃，新舊項參，黃白相映，故 呼金銀花。” 又謂：“莖葉及花，功用皆同。” 在不同的歷史時期，金銀花 的藥用部位發生了很大變化。宋代以前獨用莖葉，明代則莖、葉、花同等 入藥，此後強調以花為主，其莖葉成為同一植物的另外一種藥物，即忍冬 藤。忍冬藤具清熱解毒、通經活絡的作用。金銀花植物來源複雜，在中國 分佈廣泛。中華中藥典記載金銀花 Lonicerae Flos 為忍冬科 Caprifoliaceae 植物忍冬 Lonicera japonica Thunb.、紅腺忍冬 Lonicera hypoglauca Miq.、
山銀花 Lonicera confusa DC. 或毛花柱忍冬 Lonicera dasystyla Rehd. 之乾 燥花蕾(7)。
2. 金銀花活性成分研究
金銀花是忍冬科同屬多種植物忍冬的乾燥花蕾，外形呈棒狀，上粗下 細，長 2～3.5 cm ，外表淡黃色，久貯色漸深。金銀花為常見中藥，具有 清熱解毒、抗菌消炎、保肝利膽的功能。臨床應用於治療瘡瘍、瀉痢、外 感、熱病等，也用治療呼吸道感染、頭痛咽痛等疾病。傳統認為花蕾採收
節，此時成熟花蕾中綠原酸含量最高。對於葉的採收，有人認為以 8～9 月 份含綠原酸最豐富，此時採收較為適宜。研究顯示其花中主要含有揮發油、
黃酮類、有機酸、三萜類等活性成分(8, 9)。 2. 1 揮發油類
金銀花乾品中含有揮發油成分 60 種以上，其中主要成分酸類化合物 占 揮 發 油 總 量 的 59.76%， 其 次 酮 類 化 合 物 占 15.58%， 醇 類 化 合 物 占 12.85%，萜類化合物占1.57%，萜類氧化物占1.32%，醛類化合物占1.74%，
烷烴化合物占7.18%，共占金銀花中揮發油總量的 98.44%。鮮品揮發油成 分多為低沸點的不飽和萜烯類，其中以芳香醇為主，含量占揮發油的45. 5%
以上。金銀花乾花蕾中多為單萜及倍半萜類化合物，含量較高的有香茅醇 (citronellol) 、 芳 樟 醇 (linalool) 、 α- 松 油 醇 (α-terpineol) 、 二 十 一 烷 醇 (3-henen-1-ol) 、辛烯醇(1-Octen-3-o1)和香葉醇 (geraniol)等(10)。
2. 2 黃酮類
1995年高玉敏首次從金銀花中分離出4個黃酮類化合物，經鑑定為木犀 草素- 7 - O -α - D - 葡萄糖苷( luteolin - 7 - O- α- D-glucoside)、木犀草素- 7 - O -β - D - 半乳糖苷( luteolin-7- O- β- D- galactoside)、槲皮素- 3 -O -β - D - 葡萄糖苷( quercetin- 3- O- β- D- glucoside)、金絲桃苷( hyperoside)(11)。 2. 3 有機酸衍生物
綠原酸類化合物是金銀花的主要成分之ㄧ，包括綠原酸(chlorogenic acid)、異綠原酸 (isochlorogenic acid) 和咖啡酸 (caffeic acid)。其中異綠原 酸為一混合物，它的異構體有七種，分別為 4,5二咖啡酸醯奎尼酸、3,4 -二咖啡酸醯奎尼酸、3 ,5-二咖啡酸醯奎尼酸、1,3 - - 二咖啡酸醯奎尼酸、3-阿魏醯奎尼酸、4 -阿魏醯奎尼酸和5-阿魏醯奎尼酸(12)。
2. 4 三萜及三萜皂苷類
1990年陳敏等(13)從金銀花中分離出一個新的含有 6 個糖基的三萜皂 苷。1993年茅青等(14)也分離得到 3 個三萜皂苷， 1994年陳敏等(13)又分離 出 2 個新的雙咖啡酸醯奎尼酸酯化合物。婁紅祥等(15)分離出 3 個三萜皂 苷類，分別為3 - O - α - L- rhamno pyranosyl ( 1 →2 ) - α - L - arabinopy ranonosyl hederagenin 28 - O - β - D - xylpyranosyl ( 1→6) -β - D - glucopy ranosyl ester、3 - O -α - L -arabinopy ranosyl hedragenin 28 - O -α - L - rhamnopyranosyl (1→2) [β - D - xylpyranosyl (1→6) - β- D - glucopy ranosyl ester 和 3 - O - α - L - rhamnopy ranosyl ( 1 →2 ) - α - L - arabinopy ranosyl hederagenin 28 - O - α - L - rhamnopy ranosyl ( 1→2) [β - D - xylpyranosyl ( 1
→6) - β - D – glucopy ranosyl ester。
2. 5 無機元素
金銀花含微量元素共 15 種，分別為Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、
Ba、Ni、Gr、Pb、V、Co、L i、Ca 。 2. 6 其他
忍冬花蕾中還含有肌醇 (inositol)、β - 穀固醇 (β-sitosterol) 等。另外 邢俊波等首次從該植物中發現 5 -羥基- 7, 4-二甲氧基黃酮，並首次從該植 物花蕾中發現槲皮素、忍冬苷、齊墩果酸和胡蘿蔔苷(16)。
3. 金銀花之藥理作用 3. 1 抗病原微生物
體外試驗顯示金銀花對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、
痢疾桿菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等均有抑制作用，對肺炎桿
(17)
鏈球菌，具有較好的抑菌和殺菌作用，金銀花與青黴素合用，能加強青黴 素對耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌作用，兩者具有協同作用(18)。金銀花對流 感病毒、孤兒病毒、皰疹病毒、猴免疫缺陷病毒 (SIV) 等多種病毒均有抑 制作用，金銀花注射液對綠膿桿菌內毒素有對抗作用(19, 20)。對傷寒桿菌內 毒素有減毒作用。此外，體外試驗顯示金銀花及其藤煎劑對鉤端螺旋體有 抑制作用。
3. 2 消炎及解熱作用
金銀花提取物對鹿角菜膠、蛋清等引起的大鼠足蹠腫脹有抑制作用，
還有明顯的抗滲出和增生作用。對金銀花解熱、消炎、免疫等實驗研究結 果顯示，其水煮液、口服液和注射液對鹿角菜、三聯菌苗致熱有不同程度 的退熱作用，對蛋清、鹿角菜膠、二甲苯所致水腫有不同程度的抑制作用
(21)，另外，還能明顯提高鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數，證明
金銀花臨床用作清熱解毒治療感染性疾病，主要是透過調節機體免疫功能 而產生的(22)。
3. 3 保肝利膽作用
動物實驗顯示金銀花中的三萜皂苷對四氯化碳引起的小鼠肝損傷有明 顯的保護作用，並明顯減輕肝臟病理損傷的嚴重程度。金銀花所含綠原酸 能增進大鼠膽汁分泌，黃褐毛忍冬總皂苷皮下注射能顯著對抗四氯化碳和 D -半乳糖胺所致肝中毒小鼠血清谷丙轉氨酶升高，降低肝臟甘油三酯含 量，明顯減輕肝臟病理損傷程度(23)。
3. 4 其他作用
金銀花有提高免疫功能的作用，煎劑能增加白血球、炎性細胞的吞噬 能力。有研究指出，金銀花及酒浸液對 S180 肉瘤及艾氏腹水癌有明顯細
胞毒殺作用。金銀花提取液口服對大鼠實驗性胃潰瘍有輕度預防效果。金 銀花具有降血脂、興奮中樞神經系統、止血和降壓等作用。此外，綠原酸 還能輕微增強腎上腺素及去甲腎上腺素對貓與鼠的升壓作用(24-26)。
第二節 木犀草素之獻探討
1. 木犀草素之結構與理化性質(27)
1.1 化學名： Luteolin (3', 4', 5, 7- tetrahydroxylflavone) 1.2 分子式及分子量： C15H10O6；286.24
1.3 物理性質：木犀草素為黃色針狀化合物，微溶於水，溶於鹼中呈黃色 溶液。熔點 328-330℃。
1.4 結構式：
附圖 2. Structure of luteolin.
1.5 來源植物
除了忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica) 之外，木犀草素也在其它植物 中被發現，如龍膽科植物濕生萹蕾(Gentianopsis paludosa)、敗醬科黑水纈草 (Valerlana amurensis) 地上部分、豆科落花生(Arachis hypogaea)果實外殼、
鷹爪豆 (Spartium junceum) 花中、玄參科金魚草(Antirrhinum majus) 花瓣 中、十字花科植物薺菜(Capsela jobursa)(28)。
1.6 金銀花不同部位之木犀草素含量
金銀花之木犀草素含量隨著金銀花品種、部位不同而存在較大差異；
金銀花同一品種，不同部位中木犀草素含量分布亦不相同，為葉、枝>花蕾
>花。不同品種金銀花及不同部位中，木犀草素含量有很大的差異，從 27.89 μg/g 到 240.39 μg/g 不等，但在各個品種中，葉和枝中的含量都較高，因 此有必要對這些資源加以開發利用(29)。
2. 木犀草素之藥理學研究
木犀草素屬於四羥黃酮類化合物，黃酮類化合物是一類多酚類化合 物，廣泛分佈於植物界中，在植物體內大部分與糖結合成苷，一部分以游 離形式存在，屬於植物的二次代謝產物。實驗證明其具有廣泛的生理和藥 理活性，包括清除自由基、抗病毒、抗癌、抗氧化、抗發炎、抗衰老等，
對人類的腫瘤、心血管疾病、老人癡呆等慢性疾病的治療和預防有重要意 義。因此對該類化合物的研究已成為國內外醫藥界研究的熱門課題。而這 許多生理活性多與其抗氧化作用有關，目前在抗氧化研究領域中黃酮類化 合物是研究的熱門項目之一。黃酮類化合物泛指結構具有15 個碳原子的多 元酚化合物。芳香環 (A 環、 B 環) 之間以一個三碳鏈 (C 環) 相連，用 C6 - C3 - C6 表示(附圖2)。其中 C 環部分可以是酯鏈，也可以與 B 環部
異，黃酮類化合物可分為黃酮類 (flavones)、黃酮醇類 (flavonols)、異黃酮 類 (isoflavones)、查爾酮類 (chalcones)、噢口弄類(aurones)、花青素類 (anthocyanins) 等以及上述各類的二氫衍生物。黃酮類化合物抗氧化的作用 機制是通過酚羥基與自由基反應生成共振穩定的半醌式自由基結構，從而 終止自由基鏈式反應(30)。
除了具有優異的抗氧化能力之外，許多研究顯示黃酮類化合物在抗病 毒、抗發炎、抗過敏或抗癌方面也都有很好的效果。從抗發炎相關的研究 中發現，某些黃酮化合物的抗發炎作用優於其它種類。2001年 Xagorari 等 人利用細菌內毒素(lipopolysaccharide;LPS)刺激 RAW264.7 巨噬細胞產生 發炎細胞激素(proinflammatory cytokines)的實驗來評估一群黃酮化合物的 抗 發 炎 作 用 ， 細 胞 前 處 理 luteolin 、 luteolin-7-glucoside 、 quercetin 和 genistein可抑制 TNF-α 與 IL-6 的釋放，而 eriodictyol 和 hesperetin 只抑 制 TNF-α 的釋放，luteolin 和 quercetin 的 IC50分別為 1 μM 和 5 μM，
糖苷 luteolin-7-glucoside 的效果則不如苷元 luteolin (31)。2004年 Chen 等 人 以 TNF-α 刺激肺上皮細胞釋放 ICAM-1的實驗，比較三種黃酮醇 (flavonols): kaempferol, quercetin, myricetin及六種黃酮 (flavones): flavone, chrysin, apigenin, luteolin, baicalein, baicalin 的抑制效果，其中 kaempferol, chrysin, apigenin, luteolin 都可抑制 ICAM-1蛋白質及 mRNA的表現 (IC50 分別為 12.1, 0.9, 0.82, 0.8 μM)，進一步的分子機轉探討中發現 luteolin 可 明顯抑制 ICAM-1上游的轉錄分子 AP-1 與 DNA 結合，進而調控蛋白質 的表現(32)。 2006年 Mo`nica Comalada 等人在primary bone marrow-derived mouse macrophages (BMDM) 所作的抗發炎實驗中也發現，在所有受試樣品 (flavonols: quercetin, kaempferol; flavones: diosmetin, apigenin, chrysin, luteolin; isoflavones: genistein, daidzein; flavanones: hesperetin)中，quercetin 和 luteolin 對於 BMDM 的增生、IκBα 的磷酸化、cytokines及 NO 的釋
放都有顯著的抑制作用(33)。 2006年 Kazuki Kanazawa 等人認為幾種黃酮化 合物中 (quercetin, apigenin, baicalein, chrysin, luteolin, kaempferol)，
只有
luteolin 與 quercetin 具有保護 HepG2 細胞免於氧化壓力造成細胞 DNA 傷害的能力(34)。 2007年蔡汎修等人研究發現木犀草素可以改善類澱粉樣蛋 白誘發大鼠學習記憶障礙，並對神經細胞有保護作用(35)。 2002年 Hisashi Mastuda 等人在 Antigen-Induced RBL-2H3 Cells (mast cells) degranulation 實驗中發現，在幾種黃酮化合物中 luteolin 具有很強的抗過敏活性，因此 作者歸納出黃酮化合物的抗過敏活性乃因其結構上連接了某些特殊的官能
基 (36, 37)。 綜合以上所述，黃酮化合物的抗發炎作用與其結構之間存在著
某種相關性 (structure-activity relationship; SAR)，而 luteolin 的抗發炎的效 果是幾種黃酮類中最好的，因此在近幾年內有更多的學者投入了與 luteolin 有關的藥理及分子機轉研究。
2001年 Anastasia Kotanidou 等人在老鼠實驗發現 luteolin 可以降低 由 LPS 引發的致死率以及相關 proinflammatory molecules 的表現 (38)。 2003年 M. Das 等人發現口服 luteolin 可以減少
ovalbumin
致敏小鼠的氣 喘發作，降低血中 IgE 和bronchoalveolar lavage fluid (BALF) 中 IFN-γ,
IL-4 , IL-5 的濃度
(39)。 2005年 Liisa Tormakangas 在老鼠感染 Chlamydiapneumoniae 引發急性肺炎的實驗中發現，腹腔注射 luteolin 可降低老鼠的
infection load 及肺部發炎現象(40)。在分子機轉探討的部分，於不同的細胞2001年 Anastasia Kotanidou 等人在老鼠實驗發現 luteolin 可以降低 由 LPS 引發的致死率以及相關 proinflammatory molecules 的表現 (38)。 2003年 M. Das 等人發現口服 luteolin 可以減少