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第一章 文獻回顧

第八節 異位性皮膚炎(atopic dermatitis)

又稱為異位性溼疹(atopic eczema)是一種慢性反覆性的皮膚疾病(Barnetson and Rogers, 2002),此種疾病在嬰幼兒、兒童、青少年及成人都會發生,主要發病 期為五歲以下的兒童,研究顯示:大約有50%的病患是在一歲以前發病,另有30%

的病患在1~5歲間發病,有將近80%的異位性皮膚炎患者會在後來出現過敏性鼻炎 或氣喘(Spergel and Paller, 2003)(朱家瑜, 2007)。根據統計,在開發中國家約有15-20

%的兒童會有異位性皮膚炎的困擾,且發生率還在逐年升高(Williams, 2002)。根據

衛生署國民健康局委託台大公衛學院所做「台灣出生世代研究」嬰幼兒異位性皮 膚炎盛行率已從1995年的1%,大幅攀升到2004年的6.7%。據估計,全台目前約有 300萬人飽受異位性皮膚炎之苦(康健雜誌,過敏專刊,2009)。目前認為異位性皮膚炎 的致病機轉相當複雜,包括基因上具有敏感性、免疫功能的失調、週遭環境的影 響、生化代謝上的異常與皮膚障壁功能的缺陷等(Fartasch, 1997; Leung and Bieber, 2003; Pastore et al., 1997; Trautmann et al., 2000) (Geha, 2003; Howell et al., 2004;

Leung and Bieber, 2003; Novak et al., 2003)。

基因的異常

研究指出與異位性皮膚炎發病有關的染色體位置包括:1q21、3q21、5q31-33、

16q12、17q11等等。5q31-33區域內包含許多Th2細胞相關之細胞激素的基因,像 是:介白素(interleukin;IL)3、4、5、13,而目前已知異位性皮膚炎與Th2免疫反應有 密切的關係。另外1q21則與另一種皮膚角化疾病-乾癬有關的基因位置,由這個關 聯性也暗示異位性皮膚炎可能也與皮膚本身的分化不正常相關(Forrest et al., 1999;

Leung and Bieber, 2003)(附圖五)。

免疫上的異常

大約在70%~80%異位性皮膚炎的患者血液中可測得E型免疫球蛋白(IgE)上升的情 形,同時也看到患者血中的嗜伊紅性血球數量的上升(Eosinophilia)。研究發現,異 位性皮膚炎的病人血液中具有較高比例的過敏原特異性T細胞,而這些T細胞主要 會分泌細胞激素IL-4、IL-5、IL-13,但只有分泌少量的丙型干擾素(interferon-γ),

此一免疫功能上的異常會導致病人較容易產生IgE。此外這些細胞激素也會誘發 vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1)、E-selectin以及intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)表現增加,使得嗜伊紅性血球(Eosinophils)浸潤到皮膚發炎處 (Hanifin et al., 1996; Sampson, 2003; Spergel et al., 1998; Wakita et al., 1994)。

皮膚障壁功能的異常

許多研究發現,異位性皮膚炎的病患的皮膚障壁功能有顯著的異常,包含經皮水 分散失度transepidermal water loss(TEWL)明顯上升、與皮膚角質纖維相關的蛋白 filaggrin基因的突變、角質層含水量減少與皮膚天然油脂含量下降,這樣的現象即 使是在病患的正常皮膚也很顯著,因此可能不是因為皮膚發炎所造成的,而是先 天病患就有所缺失的結果。目前對於異位性皮膚炎的致病機轉被認為可以分為:(1) 由內而外(The inside-out):也就是因為患者體內免異體質異常而引發皮膚炎。(2)由外 而內(The outside-in):是由於患者先天的皮膚代謝與保護功能的異常,使得許多過敏 原極易經由皮膚吸收致敏,而引發免疫反應的結果(Boguniewicz and Leung, ; Morar et al., 2007; Nomura et al., 2007; Palmer et al., 2006)。

造成異位性皮膚炎發作或使病情惡化的危險因子以吸入性過敏原(inhalant allergens)、日常飲食及其他刺激物(irritants)佔大多數;此外如氣候、患者的精 神狀態及細菌感染也都算是危險因子之一(Chan and Hanifin, 1993; Geha, 2003;

Leung and Bieber, 2003; Novak et al., 2003)。異位性皮膚炎最主要的症狀為皮膚搔癢

(pruritus),同時經常伴隨紅斑(eryThema)及皮膚乾燥(skin dry)。皮膚搔癢 對於患者來說是一件非常痛苦的事,患者常因抓癢而造成皮膚破皮,進一步引起 細菌感染而造成更嚴重的傷害。如果病情控制的不盡理想,則病灶有可能會蔓延 全身,包括頭皮、身上、手掌、腳掌、都可受到侵犯,最後甚至演變成紅皮症,

也就是全身超過買分之九十的皮膚侵犯,使得患者與其他正常人的外表也有很大 的差異,對患者的心理及日常社交生活也會造成非常大的影響及困擾(RoThe and Grant-Kels, 1996) (附圖一)。

目前為止異位性皮膚炎仍然沒有根治的方法,因此治療的目的主要著重在「控 制病情」而不是「治癒」。異位性皮膚炎的主要治療目標為降低皮膚發炎程度、

避免接觸危險因子以及緩解患者皮膚搔癢和乾燥狀態。治療方法主要可分為藥物 及非藥物療法,藥物療法又有局部性及全身性給藥的區別,要決定以何種方法治 療,取決於患者症狀發作時的速度與嚴重程度而定。