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2.1.1 流感疾病特性

流感是一種由流感病毒所引起的急性呼吸道感染症,患者在初期會出現發 燒、咳嗽、頭痛、疲倦、喉嚨痛、全身酸痛等症狀,這些症狀是人體在面臨病毒 入侵時所產生的免疫反應,許多其他的病毒亦會引起類似的症狀,我們便稱這些 症狀為類流感症狀(Influenza-Like Illness)[18]。因此在診斷上我們很難判斷一個 人是否受到流感病毒的感染,唯有透過實驗室的方法來檢驗,才能確定是否真的 為流感的病例。

流感患者在發病後 2 – 7 天內大多會自然康復,然而亦有少部分的流感患者 會出現細菌性及病毒性肺炎等嚴重的併發症[44],重症與死亡者多見於老年人,

以及患有心、肺、腎臟疾病或代謝性疾病的患者。

流感的傳染方式主要有下列二種: (1) 飛沫傳染 (2) 空氣傳染 [37]。

患者經由咳嗽或打噴嚏釋放出顆粒大小不同的微粒,當這些帶有病毒的微粒接觸 到人類的結膜,以及口腔、鼻腔或吸呼道的黏膜時,病毒便可以進行感染而進入 人體。飛沫傳染指的是由較大的微粒所造成的感染。因為較大的微粒(直徑大於 10 微米)會受到重力的牽引而掉落,所以飛沫傳染有效的傳播距離大約是一公尺 [15]。而那些較小的微粒(直徑小於 5 微米)由於重量較輕,被咳出後仍會在空氣 懸浮一段時間。當室內空氣流通不良時,病毒濃度會慢慢的累積,人們吸入這些 帶有病毒的空氣便會造成感染,這就是所謂的空氣傳染。

關於流感傳染有一個相當典型的例子是 1977 年一架在阿拉斯加客機停留的 客機[25]。該架客機由於引擎故障在阿拉斯加停留,機上有一名患有流感的旅

客。由於在進行維修時將機上的通風系統關閉了 3 個小時,結果在 72 小時內,

機上 72%的乘客都出現了流感的症狀。由此可見,透過飛沫及空氣傳染的方式,

流感病毒可以在短時間內感染許多人,尤其是在人群大量聚集而通風不良的場 所。

流感有另一個重要的特性 - 潛藏期(Latent Period) 很短;潛藏期指的是從 被感染到具傳染力的這段時間。流感的潛藏期大約是 1~2 天[8],因此當一名流 感患者造成若干人感染後,被感染者又可以在 1~2 天之後分別造成另一批人的感 染;這種在短時間之內大量的連鎖感染,造成流感疫情的快速成長。

流感亦有所謂的隱性感染者。某些人被流感病毒感染後,即使本身並沒有出 現症狀(症狀過於輕微),但本身仍然會釋放病毒而造成其他人的感染[27]。另外 處於潛伏期(Incubation Period)的患者,雖然本身尚未發病,但也有感染他人的可 能。對於這些隱性的感染者,由於無法直接由診斷的方式來辨識,因此造成了防 疫上的困難。

2.1.2 流感病毒簡介

流感病毒是一種 RNA 病毒,病毒的核心由 7~8 個 RNA 片段所構成,外層 的薄膜上有三種重要的蛋白質:

1. H (hemagglutinin, 血球凝集素) – 流感病毒用來附著在細胞上的蛋白 質,與感染細胞的過程有關。

2. N (neuraminidase, 神經胺酸酶) – 使流感病毒能脫離細胞內部的蛋白 質,與病毒的散布有關。

3. M2 – 是一個離子通道,亦與感染細胞的過程有關。

其中 H 蛋白與 N 蛋白會引起人體的免疫反應,因此我們也稱流感病毒表面的 H 蛋白和 N 蛋白為 H 抗原及 N 抗原。

在流行病學上,流感病毒可分成 A、B、C 三型。C 型不致病或輕微致病,

抗原很穩定,不會引起流行,故流行病學上較不重視;A 型、B 型的抗原都易變 化,故幾乎每年流行。B 型流感病毒僅會感染人類,並不容易出現較大的病毒變 異;而 A 型除了人以外,還可以感染許多其他的動物,包括鳥、猪、鯨、馬、

海豹。此外,A 型流行性感冒病毒依其膜上的蛋白質 H 及 N,還可以再細分成 很多亞型。目前已知有 16 種 H 蛋白 (H1~H16),9 種 N 蛋白 (N1~N9),目前在 人類間流行的流感病毒主要是 A(H1N1), A(H3N2) 及 B 型流感病毒[19]。

流感病毒之所以能夠對人類不斷地造成威脅,主要的原因是它高度的變異 性,而病毒的變異主要有下列二種[19]:

1. 抗原漂變(antigenic drift)

抗原漂變是因為流行性感冒病毒的 RNA 在人體細胞內複製的過程中,

很容易發生突變,造成病毒的表面抗原持續進行緩慢的小改變。身體的免疫 細胞無法辨識這新的病毒,於是就會引起重覆感染。抗原漂變的現象是持續 性發生的,這就是流行性感冒病毒得以年年捲土重來造成流行(epidemic)

的原因。

2. 抗原移變(antigenic shift)

抗原移變指的是病毒的基因產生了較大的改變,而變成一個新的亞種。

對於這種新型的病毒,幾乎沒有人具有抗體,所以病毒可以輕易地引發全球 大流行(pandemic),造成嚴重的疾病和死亡。過去共發生了三次流感的全 球大流行,分別是 1918-1919 的西班牙流感、1957-1958 的亞洲流感及 1968-1969 的香港流感。其中以 1918 年的流感所造成的影響最為嚴重,估計 約造成了 4000 萬人的死亡,另外兩次流感則各造成了 100~200 萬人的死亡。

在流感大流行的時期,由於死亡及感染的人數以極快的速度增加,往往使整 個醫療體系癱瘓,生產也因此停頓,結果導致社會大眾極度的恐慌與不安。

抗原移變主要可能來自以下兩種方式: (1) 因為兩種不同病毒(通常一 種來自動物,一種來自人) 感染同一個宿主,兩種不同的病毒間彼此混種而 形成新型的病毒。例如 1957 年和 1968 年的流感大流行的病毒就是這樣產生

的。 (2) 來自於動物的病毒逐漸突變、適應人體,而成為人類的流感病毒。

Taubenberger 認為 1918 年的流感大流行應該是一種禽流感病毒,經過突變 後而成為人類的新型流感病毒,而非病毒混種產生[5]。

2.1.3 禽流感的威脅

禽流感病毒指的是鳥類的流感病毒。野生鳥類是 A 型流感病毒在自然界的 傳染窩(reservoir)[16]。經過了長時間的演化,野生鳥類對於大部分的流感病毒都 已經產生抗體,兩者間以和平的方式共存著,這些病毒就是我們所謂的低致病性 禽病毒。然而,這些低致病性的病毒卻可以感染我們所飼養的家禽,使它們生病。

另一方面,病毒為了適應新的宿主而開始快速的演化,因此便有可能變異成高致 病性的禽流感病毒。1983-84 年美國賓州曾發生 H5N2 感染家禽的事件,原本疫 情並不是很嚴重,但六個月這個病毒突然變得很凶惡,被感染的雞隻的死亡率高 達 90%,美國當局因此而撲殺了 1700 萬隻雞。

然而禽流感病毒的威脅並不是只有農業上的損失。1997 年香港爆發雞隻感 染 H5N1 禽流感病毒的事件,同時卻發生了 18 個人被雞隻傳染 H5N1 病毒的事 件,這是第一次發現流感病毒可以透過鳥傳到人的身上產生疾病。這個事件造成 全世界衛生單位的震驚[24]。

1997 年的事件之後,H5N1 病毒仍快速地演化中。2003 年,香港又再度傳 出人類感染H5N1 病毒死亡的案例。從 2003 年後期開始,韓國、日本、越南、

泰國、柬埔寨、寮國、中國及印尼等國家先後傳出H5N1 疫情,除了禽類的疫情 外,亦有許多人類感染及死亡的案例[7](見表 1)。甚至原本不受禽流感病毒影響 的野生鳥類也傳出疫情:2005 年中國的青海湖保護區爆發 6000 隻感染H5N1 禽 流感病毒的候鳥集體死亡的事件[1]。而這個事件更顯示了一個重要的問題:

H5N1 病毒正透過候鳥的遷徙,傳播到世界各地;而病毒造成的傳染愈多、影響 的範圍愈廣,更代表其變異成新型病毒的機率更大。

表 1 世界各國 H5N1 禽流感確定病例及死亡人數

2003 2004 2005 2006 Total Country

cases Deaths Cases deaths Cases deaths Cases deaths cases deaths Azerbaijan 0 0 0 0 0 0 8 5 8 5 Cambodia 0 0 0 0 4 4 2 2 6 6 China 1 1 0 0 8 5 12 8 21 14 Djibouti 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 Egypt 0 0 0 0 0 0 14 6 14 6 Indonesia 0 0 0 0 17 11 40 33 57 44 Iraq 0 0 0 0 0 0 2 2 2 2 Thailand 0 0 17 12 5 2 2 2 24 16 Turkey 0 0 0 0 0 0 12 4 12 4 Viet Nam 3 3 29 20 61 19 0 0 93 42 Total 4 4 46 32 95 41 93 62 238 139

來源: WHO 網頁[7]

發布日期: 08/14, 2006

面對著快速演化的 H5N1 病毒,專家們最擔心的是:人傳人的新型流感病毒 再次出現而引發全面性的大流行。目前認為 H5N1 病毒可能會透過下列三種方式 變異成為人類的新型流感病毒[26]:

1. H5N1 病毒在猪體內和人類的流感病毒混種。

由於猪隻體內同時擁有人類流感病毒和鳥類流感病毒的受器,因此可以 被兩種病毒同時感染。當 H5N1 病毒和人類流感病毒混種後,可能就會 出現具有人傳人能力的新型 H5N1 病毒。

2. H5N1 病毒直接在人體內和人類的流感病毒混種。

由於目前 H5N1 病毒可以經由禽鳥傳染給人類,所以病毒亦有可能直接

在人體內直接和人類的流感病毒混種,而產生具有人傳人能力的新型病 毒。

3. 病毒透過突變,慢慢適應人體而具有人傳人的能力。

就如同低致病性的禽病毒在家禽體內演化成高致病性的病毒一樣,

H5N1 病毒亦有可能直接在人體內演化,成為人類的新型流感病毒。

我們並無法預測 H5N1 將如何演化成具有強大殺傷力的新型流感病毒;然 而,唯有提早做好防疫的準備工作,我們才能在大流行突然發生時,將死傷人數 及各種損失降到最低。

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