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臨床生化檢驗值與 MDA、GP X 、微量元素之間的相關性

一、透析清除率指標(KT/V)和 MDA、GPX、微量元素濃度之相關 本研究中使用三種不同人工透析膜患者之透析清除率指標(KT/V)

和MDA、GPX、微量元素濃度之間存在著部份相關性,其中使用PMMA 透析膜的KT/V 和 Cd、Pb、Cu/Zn、Cu/Se 呈負相關,而使用 Polysulfone 透析膜的KT/V 和 As、Cu/Zn 呈正相關(見表十)。由此結果看出使用 Polysulfone 透析膜的患者,增加其 KT/V 值可同時增加 As、Cu/Zn、Cu/Se、

Cu、Ni 的清除率。可能的原因是 Polysulfone 透析膜是屬於高通透性的透 析膜,而PMMA 透析膜是屬於高效率性的透析膜,Polysulfone 透析膜的 表面積及廓清率都高於PMMA 透析膜,且兩種透析膜間纖維束的排列方 式也各不相同。

調整人工透析膜、年齡、性別、透析時間等影響變項後,分析KT/V 值和MDA、GPX、Cu/Zn 比、Cu/Se 比之多變量線性迴歸,得知 GPX的 活性每增加1 U/L,推估會增加 0.5 的 KT/V 值,其 p 值為 0.079,其他變 項則無顯著性影響。由於過去較少KT/V 和 MDA、GPX、微量元素濃度 之相關研究,所以KT/V 和 MDA、GPX、微量元素彼此間是否存在著相 關性,仍需再做進一步的探討。

二、生化檢驗值與MDA、GPx、微量元素濃度之相關

本研究中生化檢驗值 Albumin、CRP 與 MDA、GPX、部份微量元素 濃度有相關性,其他如Al、iPTH 與 MDA、GPX、微量元素濃度無相關 性。其中CRP 和微量元素 Ni、Pb、Cu/Se 呈正相關,和 Se 呈負相關,

近一步分析CRP 和 MDA、GPX、微量元素之單變量和調整人工透析膜、

年齡變項之多變量,結果全血中Ni、Pb 每增加 1 μg/L,則血中 CRP 分別 增加0.126、0.013 mg/dL,Cu/Se 比每增加 1 單位,則血中 CRP 分別增加 0.47 mg/dL,全血中 Se 每增加 1 μg/L,則血中 CRP 減少 0.014 mg/dL。

Albumin 和微量元素 Pb、Cu/Se 呈負相關,和 Se 呈正相關,另外分析 Albumin 和 MDA、GPX、微量元素之單變量和調整人工透析膜、年齡變 項之多變量,結果全血中Pb 濃度、Cu/Se 比每增加 1 單位,則血中 Albumin 也分別減少0.004 及 0.16 mg/dL,而全血中 Se 濃度每增加 1 μg/L,則血 中Albumin 增加 0.007 mg/dL(見表十二到表十四)。血液透析患者血中 Albumin 越高,則全血中 Se、Zn 濃度相對越高,而 Pb 濃度、Cu/Zn、Cu/Se 比則越低。過去較少研究探討血液透析患者Albumin 濃度和微量元素的 相關性,只有Danielski(2003)(93)在美國的波特蘭及那什維爾的六個透 析中心收集18 位 Albumin≦3.2 g/dL 及 18 位 Albumin≧4 g/dL 的長期血 液透析患者,兩組分別在年齡、種族、性別及糖尿病疾病上作配對,所 有患者都是使用高通透性的Polysulfone 透析膜,研究結果顯示 Albumin

較低的血液透析患者血漿中脂質過氧化指標濃度顯著高於Albumin 正常 的患者。本研究血清中Albumin 值和血中 MDA 無顯著之相關性。亦有

研究(35,39)指出白蛋白就像清道夫一樣,在抗氧化防禦機轉佔重要的角色,

本研究初步結果也呈現Albumin 和人體必要元素(Se、Zn)呈正相關,

但與有害或有毒的元素(Pb、Ni)呈負相關。

透析患者血中CRP值和血清中Albumin濃度呈現相反的情形,血中 CRP值越高,則全血中Se濃度越低,而Pb、Ni、Cu、As濃度、Cu/Zn、

Cu/Se比越高。過去也較少研究探討血液透析患者CRP值和微量元素的相 關性。在Maehira(2002)94研究急性發炎的患者和血清中Se濃度的相 關性,結果顯示血清中Se濃度和CRP值呈負相關,作者對於此結果的詳 細作用機轉並不清楚,但可解釋的原因可能是Se元素可調節抑制淋巴球 中的NF-kB因子,而NF-kB因子和發炎細胞激素IL-1, IL-6和TNF相關,所 以Se元素可間接調節CRP值。Nguyen-Khoa(2001)(95)也指出血清中CRP 值和血漿中脂質過氧化指標TBARS濃度呈正相關。本研究也有相似結 果,即CRP值和紅血球中MDA濃度呈正相關,但無統計上顯著性。本研 究初步結果亦呈現CRP值和有害或有毒的元素濃度呈正相關,和人體必 要的元素濃度呈負相關。

第六節、研究限制與未來研究方向

一、研究限制

(一)本研究對象總計數為60 位,再依使用三種不同透析膜分成三組,

可能每組之個案數較少,較不易達統計檢定上差異。且收案條件 是透析超過三個月的血液透析病患,使用特定透析膜超過三個 月,所以體內免疫反應較穩定,一般認為第一次接受血液透析治 療的患者可能會產生較多的自由基,由於第一次接受血液透析治 療的患者個案少,較不易收集,所以推估本研究結果極有可能會 有低估的情形。

(二)本研究對象均是已接受血液透析治療的患者,所以只能探討血液 透析治療前後之差異,但由國外的文獻中得知,慢性腎臟疾病本 身尿毒素的高低也會造成不同程度的氧化性傷害,本研究初步分 析尿毒素高低和氧化性傷害無統計上顯著之相關性,若能增加另 一組慢性腎臟疾病未接受透析的對照組,可進一步探討氧化性傷 害是因血液透析治療所造成的,或者是因尿毒素本身所產生的。

(三)若能同時檢測紅血球中的氧化壓力指標包含脂質過氧化指標及抗 氧化指標,以維持其指標的一致性及增加可比較性,但因紅血球 的壽命短,恐因檢測的時間不同而造成誤差,所以另一抗氧化指 標選取檢測血漿中濃度。

二、未來研究方向

(一)可增加研究對象的個案數及收集其他透析中心的患者,且由於本 研究對象均使用合成膜的透析膜,但在其他透析中心有使用再生 性纖維透析膜及重複使用的透析膜,因此應可增加其他透析中心 的患者,以避免造成研究推論之偏差的情形。

(二)比較透析治療過程中不同時間的氧化壓力及微量元素濃度,可分 析透析前、透析後20 分、透析中、透析治療完成後及完成後 24 小時之濃度,以進一步了解影響血液透析患者在不同時期血中氧 化性傷害及微量元素之相關性。但因腎臟疾病患者其紅血球生成 素較少,血色素偏低,所以要收集病患較多次的血液較困難,無 法觀察其動態型態上的變化,應可考慮減少個案數,並增加抽血 次數,以觀察血中氧化壓力指標及微量元素之動態變化。

(三)可持續追蹤調查血液透析患者血中氧化性傷害及微量元素濃度之 改變,加入藥物或營養品之介入措施,進一步了解患者血中氧化 性傷害及微量元素濃度之變化。

(四)除分析血液透析患者血液中微量元素的濃度外,亦可探討血液透 析患者頭髮、指甲及尿液中的微量元素,以了解環境上的重金屬 暴露和患者體內微量元素濃度之相關性。

第六章、結論與建議