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第二章、 文獻回顧

第八節、 益生菌的作用機轉

益生菌有很多生理功能,分別列述於下:

一、產生短鏈脂肪酸的作用

益生菌因醣類發酵,產生短鏈脂肪酸,以對抗其他有機體。

(Fooks, 2002)益生菌可減少複雜的發炎過程中細胞素的表現,

Mattar et al.舉例:益生菌可增強黏蛋白-2(MUC-2)黏液素基因在 Caco-2的表現,以減少發炎反應(Mattar, 2002)。

二、抑制致腸病的作用

益生菌抑制腸內病原菌(enteropathogenic)產生腸黏液,使

Escherichia coli黏附在體外,Enterococcus faecium 62Y6產生類細菌

素抑制物質,抑制陰道乳酸桿菌群生長,因此Enterococcus faecium

62Y6益生菌可抑制陰道疾病的細菌(Kelly, 2003)。益生菌VSL#3

在結腸的上皮細胞透過抑制蛋白質溶解酶體(proteasome)使核因 子轉錄基因(nuclear factor-кB, NF-кB)產生熱休克蛋白質(heat shock proteins, HSPs)以保護腸上皮細胞(Petrof, 2004)。HSPs是 壓力蛋白質之一種,於熱冷或氧化時產生,存在於所有細胞中,不 僅擔任避免蛋白質變性(denature)的伴護因子(chaperone),並 且與免疫能力相關(antigenic peptides)。當體內細胞受到高於正常 生長溫度5~10℃左右的刺激之下,即會暫停細胞內正在進行的 mRNA的轉譯作用(translation)以抑制正常的蛋白質合成。此種受 溫度調控的現象稱為熱休克反應(heat shock response)。HSPs 除 了溫度升高會引起熱休克反應外,環境的壓力(environmental stress)

與異常生理狀況(pathophysiological state),如:發燒、發炎、病 毒與細菌感染等亦會引起,而以分子量大小(kDa)又可以區分成 HSPs100、HSPs90、HSPs70、HSPs60、HSPs40及small HSPs(< 30 kDa)六類,其主要功能為保護細胞,避免受環境壓力造成蛋白質 結構性傷害,並對已受損害之蛋白質進行修復或水解,以恢復細胞 正常的生理功能,因此顯示,熱休克蛋白在維持正常的生理機能上 相當重要。HSPs在細胞保護作用上也扮演重要角色,例如在上皮障 壁抗氧化壓力的安定作用(Ropeleski, 2003)。綜上顯示HSPs之功 能,而益生菌即可促進此作用。

三、增強人類β 防禦素(Human β-defensin, HβD-2)功能

益生菌可以增強抗原衰退及腸道障壁功能,誘導及調整前發炎 免疫反應(Kallioma, 2004)。

四、促進初生的免疫蛋白質

益生菌有預防與治療遺傳性過敏皮膚炎的作用。Das描述長鏈 不飽和脂肪酸(LC-PUFAs)與益生菌,關係T-helper 1和T-helper 2,

二者之間作用的平衡,此二者作用可緩和過敏與發炎的反應

(Hooper, 2001)。

五、益生菌減少腹瀉期之理論機轉

過去研究指出:益生菌可以縮短腹瀉期,其中可能的機制 理論為:

(一)、競爭接受器位置(Bernet, 1994),乳酸菌與接受器結合,

藉以阻止病毒附着與侵害,但在臨床個案,病患攝取益生菌時,

已經腹瀉12小時,病毒已存在小腸絨毛的中上層內皮細胞,病 毒與/或腸毒素NSP4抑制液體或電解質傳導,因此較少液體和葡 萄糖被吸收,毒素可活化分泌反射,使水分從上皮細胞分泌出 來,因此產生腹瀉(Lundgren, 2001)。乳酸菌的介入,和病毒 競爭從內皮細胞釋放的毒素,使得以預防連鎖式腹瀉。

(二)、乳酸菌增強免疫的作用。給短期(1-3天內)腹瀉患者食用 4-6天乳酸菌,可以抑制抗生素的副作用及病毒傷害。動物實驗 顯示,攝取乳酸菌可增加Ig A分泌,增強抗發炎的細胞素,或 讓病毒的毒素對腸道影響變小,可以修復腹瀉對上皮細胞的傷 害,刺激T cells產生gamma干擾素,導致氯化物(chloride)分泌 產生保護性作用,以抑制腹瀉。另一方面,Gregor提出乳酸菌似 乎不能預防小孩腸道的感染,是免疫理論需澄清的(Gregor, 2003)。

(三)、乳酸菌的信號(signal),宿主遇病毒時自動產生保護物質 -醣化的小腸黏膜(glycosylated intestinal mucins)抑制壞疽羊 病毒屬(151a)與MUC2 和MUC3 mRNA的表現,增強乳酸菌 信號保護細胞對抗病原菌的附著(Mack, 1999)。

(四)、乳酸菌產生物質阻止病毒微粒活動,體外實驗顯示

Lactobacillus rhamnosus GR-1 和Lactobacillus fermentum

RC-14在10分鐘內,可以阻止腺病毒(adenovirus)雙股DNA10

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微粒與水泡口炎病毒(vesicular stomatitis virus)的活性,其 作用像是酸的作用造成,但更多特殊抗病毒作用並沒被排 除,消滅濾過性病毒活性可以抑制腹瀉。更多乳酸菌如何抑 制腹瀉與再水化機轉(rehydration therapy)尚待了解(Cadieux,

2002)。