第三章 三氟化硼輔佐雙環[2.2.2]辛-2-烯衍生物的合成
流程 2- 29：化合物 III-125 推測之反應機構
我們發展出一個利用三氯化鐵進行高效率且實際可行的合成環外亞 甲基橋形雙環方法，在室溫，空氣下，在短時間內，對環形 2,6-烯炔-1-醇化合物 II-95 來進行分子內環化反應，可得到高產率、高立體選擇性的
（E）-5-含氯亞甲基雙環[2.2.2]辛-2-烯衍生物 II-140。
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第三章 三氟化硼輔佐雙環[2.2.2]辛-2-烯衍生物的合成
3.1 前言
3.1.1 利用氟試劑催化反應
氟元素最廣為人知的性質是它是目前已發現的元素中電負度最大的 (4.0)，且其凡德爾半徑(1.47Å )與氫原子(1.20Å )相近，由於這些特殊性質 使得其無法經由一般的化學反應來製備；早在 1886 年 Henri Moisson 憑 藉著過人的勇氣和科學知識，首度將氟分離出來，其分離方法仍被廣泛
沿用至今，他更在 1906 年獲頒諾貝爾化學獎以表彰他卓越的貢獻。
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近期常可看到化學合成物上取代基位置換上三氟甲基，因為氟的高電負度 關係所致，可縮小整個化合物所占的空間。現今，含氟化合物廣泛地被 應用在我們生活周遭，例如每天碰觸到的含氟牙膏，氟化物會和牙齒組 成成份磷酸氫氧化鈣中的羥基進行交換，藉此提升耐酸的能力；還有聚 四氟乙烯( PTFE)，又稱鐵氟龍，在 1938 年被杜邦公司所開發出來，由於 它是從聚乙烯上所有氫原子被氟原子所取代，具有抗高溫耐酸鹼等特性，
常作為不沾鍋的塗料且幾乎不溶於其他有機溶劑中，所以也被利用來作 為水管內壁上的塗層材料。在 1940-1950 年間，含氟天然物組成分子不斷 地被發現，而第一個含氟的藥物化合物，被引起相當重視的是具有抗發 炎療效的 Fludrocortisone（III-1），而其一系列的鹵化皮質素衍生物，在 1953 年經 Fried 和 Sabo 兩位科學家注意到含鹵素原子的大小的不同和其 生物活性具有相當程度的關聯；1957 年，5-Fluorouracil （5-FU）（III-2）
既是天然尿吡啶的抗代謝藥，它自身和相關衍生物也具有抑制腫瘤活性 的性質。在 1970 年市場上僅占 2 %的含氟藥物，隨著越來越多的含氟的 藥物被開發出來，近期的統計數字竟然已成長到 25 %，而前五名銷售量 最大的用藥中三種是含氟藥物，因此氟化藥物的使用扮演越來越重要的 腳色，例如：Atorvastatin （Lipitor）（III-3）為抗高血脂用藥，在 2008
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年全球總銷售金額高達 59 億美金、Fluticasone propionate（III-4）為類固 醇抗發炎用藥、Lanzoprazole（Prevacid）（III-5）為調節胃酸分泌過多 的藥物，此外還有 Fluoxetine （Prozac）（III-6）常用來治療憂鬱症的藥 物。數量越來越多的氟化藥物，也使得化學家逐漸的投入發展氟化反應 的相關應用。
近年來，透過過渡金屬的催化下，更可以優化氟化產物的選擇性、
產率；在 2013 年，Thomas Lectka 教授利用鐵催化，在 2.2 當量的
（1-chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octanebis(tetrafluorobor ate), Selectfluor）進行氟化，成功讓氟離子加成到 benzylic 的位置上得化 合物 III-11。傳統上，我們已經知道利用 Selectfluor 來進行反應，通常氟 離子加成到α 位置上 III-10。