68：Gabriele 實驗室合成 2,3,5-三取代吡咯 II-156 反應機構

2.6 吡咯化合物的合成吡咯化合物的合成吡咯化合物的合成 吡咯化合物的合成 2.6.1 起始物起始物起始物起始物的製備的製備的製備的製備

(1) 環己烯酮醇化合物 II-78 的製備

依 Morita-Baylis-Hillman 反應條件。使用異佛爾酮 ΙΙ-79 作為起始物進 行反應，得到環己烯酮醇化合物 ΙΙ-78 (流程 2-68)。⁶⁷

流程 流程流程

流程 2-69：：：：環己烯酮醇化合物 II-78 的製備

(2) 環氧基醇酮化合物 ΙΙ-76 的製備

將烯醇酮化合物 ΙΙ-78 於氫氧化鈉的鹼性條件下，利用在過氧化氫進 行雙鍵氧化反應，得到環氧基醇酮化合物 ΙΙ-76 (流程 2-69)。

流程流程流程

流程 2-70：：：：環氧基醇酮化合物 ΙΙ-76 的製備

(3) 含氮炔基支鏈環氧基環己酮化合物 ΙΙ-75 的製備

環氧基醇酮化合物 ΙΙ-78 與 4-甲基-N-(3-苯丙-2-炔)苯磺醯胺 II-77 經 由 Mitsunobu reaction，得到含氮炔基支鏈化合物 ΙΙ-75 (流程 2-70)。

流程 流程

流程流程 2-71：：：：含氮炔基支鏈環氧基環己酮化合物 ΙΙ-75 的製備

(4) 含氮炔基支鏈環氧基環己酮芳香環衍生物 II-63 的製備

依 Sonogashira 反應條件。將含氮炔基環氧基酮化合物 ΙΙ-75 在鈀與碘 化銅當作催化劑條件下，使用芳香族碘化物以三乙基胺當作鹼與溶劑進行 反應，若使用芳香族溴化物則使用碳酸鈀當鹼乙腈為溶劑，將末端炔基與 芳香族碘化物進行耦合反應，得到末端炔基芳香族含氮炔基支鏈環氧基環 己酮芳香環衍生物 ΙΙ-63 產率介於 30–92% (表 2-6、表 2-7)。

表表

表表 2-6：：：：以芳香族碘化物合成化合物 ΙΙ-63

表表

表表 2-7：：：：以芳香族溴化物合成化合物 ΙΙ-63

2.6.2 吡咯化合物環化條件最佳化及衍生物之合成吡咯化合物環化條件最佳化及衍生物之合成吡咯化合物環化條件最佳化及衍生物之合成吡咯化合物環化條件最佳化及衍生物之合成

首先以含氮炔基支鏈環氧基 3,5,5-三甲基環己酮化合物 II-63a(1.0 當量，

0.222 莫耳，0.110 克)當作合環前起始物，使用二氯甲烷(0.1M，2.2 毫升) 當作溶劑，利用微量針筒打入三氟化硼(BF₃·OEt₂，0.5 當量，0.111 毫莫耳，

0.010 毫升)輔佐反應，於開放系統進行合環測試，反應五分鐘以薄層色層 分析點片確認起始物反應完畢，接著產生了另外兩個新的產物點，繼續反 應 24 小時後，使用飽和碳酸鈉水溶液終止反應，以二氯甲烷萃取，有機 層利用無水硫酸鎂乾燥過濾，經迴旋濃縮得到粗產物以管柱色層分析得 II-157a、II-158a 與 II-159a 產物。化合物 II-157a (0.032 克，0.064 毫莫耳，

29%)由 NMR 光譜及 X-ray 繞射鑑定確定為環氧基進行 semi-pinacol 重排 反應得兩個羰基的中間產物；產物 II-159a (0.005 克，0.018 毫莫耳，8%) 從 NMR 光譜及 X-ray 繞射鑑定為吡咯化合物；比較產物 II-159a 與產物 II-158a 的 NMR 光譜比對僅少了對甲基苯磺醯(tosyl)的官能基，推測產物 II-158a(0.014 克，0.031 毫莫耳，14%)是氮上帶有對甲基苯磺醯的吡咯化

進行催化，反應 24 小時只有中間產物 II-157a 產率為 86%，無法得到預期 吡咯產物(entry 6)。

發現以 TMSOTf 當作路易士酸時有較高的吡咯產物生成，所以使用 TMSOTf 降低當量進行反應，嘗試以 1.0 及 2.0 當量輔佐反應，反應時間 在 3–6 小時得到 II-158a 產率為 18%及 II-159a 產率為 32–38%，發現產率 隨著使用當量數的下降而稍微降低(entry8、9)。以 0.5 當量進行反應，反 應 24 小時仍有中間產物 II-157a 存在，得到 II-158a 產率為 22%及 II-159a 產率為 8%(entry 7) (表 2-8)。

表 表

表表 2-8：：：3,5,5-三甲基環己酮化合物 II-63a 環化反應最佳化 ：