臺北醫學大學今日北醫: 陳彥州教授研究分享
陳彥州教授研究分享
在這一期學術短波專欄中，編輯部請到陳彥州教授，簡介他近期的研究成果。陳教授的文章是以血紅素 化 酵素(Heme oxygenase-1; HO-1)為研究對象，經由研究推測HO-1具有潛力成為藥物開發及臨床應用之標的 基因。（編按）
血紅素 化酵素(Heme oxygenase-1; HO-1)是體內重要的抗 化壓力蛋白質之一，分子量為32kDa。人類
HO-1基因(hmox-1)位於染色體22q12位置，主要可受到金屬離子、過 化物、發炎激素等刺激物透過活
化antioxidant response element (ARE)所誘導產生，由於HO-1可受到熱休克反應活化，又稱為heat
shock protein 32 (Hsp32)。HO-1具有相當多的生理活性包括抗自由基、抗發炎和神經保護作用，臨床研究
報告也指出誘導HO-1表現能抑制血管增生、降低血管粥狀硬化、心血管疾病、糖尿病及減少器官移植排 斥等。HO-1活化後會將heme分解代謝成為膽綠素、膽紅素、鐵離子以及一 化 。膽綠素和膽紅素為體內 的抗 化劑，可保護細胞免於抗自由基造成的傷害與細胞凋亡。一 化 則能透過細胞內不同訊息傳遞路徑 如cGMP與p38MAPK等調控血管舒張、抑制發炎反應和保護細胞作用等。在我們一系列的研究中發現，HO-1 能清除體內自由基、保護神經細胞免於過 化物所造成細胞凋亡和抑制巨噬細胞發炎反應，最近我們更證 實HO-1能抑制乳癌細胞侵犯和轉移的能力，其作用機轉與抑制MMP-9基因活化有關。一些抗癌物質 如quercetin、curcumin、baicalein與sulforaphane等能透過活化HO-1基因而降低細胞癌化與抑制腫瘤生長。 因此推測HO-1具有潛力成為藥物開發及臨床應用之標的基因，進一步證實HO-1作用分子機轉與開發有效HO-1誘導劑為未來研究主要方向之一。 References:
1. Lin HY, Juan SH, Shen SC, Hsu FL, Chen YC. Inhibition of lipopolysaccharide-induced nitric oxide production by flavonoids in RAW264.7 macrophages involves heme oxygenase-1. Biochem Pharmacol 2003; 66: 1821-32.
2. Lin HY, Shen SC, Chen YC. Anti-inflammatory effect of heme oxygenase 1: glycosylation and nitric oxide inhibition in macrophages. J Cell Physiol 2005; 202: 579-90.
3. Chow JM, Shen SC, Huan SK, Lin HY, Chen YC. Quercetin, but not rutin and quercitrin, prevention of H2O2-induced apoptosis via anti-oxidant activity and heme oxygenase 1 gene expression
in macrophages. Biochem Pharmacol 2005; 69: 1839-51.
4. Chen YC, Chow JM, Lin CW, Wu CY, Shen SC. Baicalein inhibition of oxidative-stress-induced apoptosis via modulation of ERKs activation and induction of HO-1 gene expression in rat glioma cells
臺北醫學大學今日北醫: 陳彥州教授研究分享
C6. Toxicol Appl Pharmacol 2006; 216: 263-73.
5. Lin HY, Shen SC, Lin CW, Yang LY, Chen YC. Baicalein inhibition of hydrogen peroxide-induced apoptosis via ROS-dependent heme oxygenase 1 gene expression. Biochim Biophys Acta 2007; 1773: 1073-86.
6. Lin CW, Shen SC, Hou WC, Yang LY, Chen YC. Heme oxygenase-1 inhibits breast cancer invasion via suppressing the expression of matrix metalloproteinase-9. Mol Cancer Ther 2008;7:1195-206. （文／陳彥州 北醫生藥所）
由 juling 發表於 July 15, 2008 03:11 PM
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