文感染科 主治醫師 何承懋
流
行性感冒病毒屬於正黏液病毒科（ Orthomyxoviri-dae），根據核蛋白（nucleoprotein）的差異，可以進 一步分成A、B、C三型。造成過去100年來全世界大流行的 流行性感冒病毒株，都屬於A型流行性感冒病毒，至於B型 及C型流行性感冒病毒原，原則上只會感染抵抗力較差的老 人或小孩，不會造成大流行。 A型流行性感冒病毒的大小約為100奈米（nm），其遺 傳物質為單股RNA，分成8個節段。病毒的外表由被膜所包 覆，膜上有幾種蛋白質，其中的血球凝集素（hemagglutinin, HA）會與宿主細胞上的受體結合，以利病毒進入細胞，如 果人類有對抗此種抗原的中和性抗體，就具有保護效果；神 經胺酸酶（neuraminidase, NA）則可在病毒要離開細胞時， 切斷病毒和細胞的連結。 防疫二三事 中國醫訊 75 October 2009 38新流感入侵
疫苗紅不讓
流感何以會出現多種新病毒株？
A型流感病毒根據HA與NA可區分成不同 亞型，到目前為止，一共有發現16種HA（H1 至H16）與9種NA（Nl至N9）。由於病毒RNA 的製造過程中，沒有校對改錯的機制來保證產 生的RNA無誤，因此很容易突變。如果有兩種 不同的流感病毒株感染了同一個細胞，其RAN 的片斷可能在細胞內混合，產生的子代病毒就 可能含有兩種原始病毒基因的組合。這是流行 性感冒病毒出現多樣性新病毒株的重要機制。 因此，流行性感冒病毒的變異可分成兩 類： 1. 抗原微變（Antigenic drift）：抗原的變異比 較小，大多導因於HA或NA的編碼RNA發生 點變異，因為只有一個或少數幾個胺基酸發 生變化，所以引起的流行規模比較小。 2. 抗原移型（Antigenic shift）：病毒的RNA 節段重組（reassortment），成為一個新的 病毒亞型，這種變異可能引起世界性流行 （pandemic）。每一次全球流感的來襲都出 人意料，最近四次分別發生在1918年（西 班牙流感：H1N1）、1957年（亞洲流感： H2N2）、1968年（香港流感：H3N2）和 1977年（蘇聯流感：H1N1）。最嚴重的一次 發生於1918-1919年，在全世界造成2100萬起 以上的報告死亡病例，也影響了第一次世界 大戰的結果。 流行性感冒病毒株有一套命名系統，例如 標示A/Taiwan/l/86（H1N1）的病毒，表示它是 1986年在台灣分離出，具有H1N1亞型的A型流 行性感冒病毒，其病毒株編號為1。近年來曾經發威的流感病毒
近10年來，最引人注目的流行 性感冒病毒，莫過於1997年於香港 發現的高致病性禽流感（H5N1） 及2009年2月於墨西哥發現的新流 感 （ 豬 流 感 ） 。1997年的禽流感 （H5N1）有下列5種特性：第一， 它們不僅在雞隻會造成死亡，有些 高致病性的H5N1病毒甚至在A型流 行性感冒的自然宿主水禽類中，也 有高度的致病性。第二，它們可以 直接在鼠類複製且造成死亡，而不 須先有適應性的變化。第三，它們 可以造成好幾種哺乳類的死亡，且 沒有造成死亡的豬隻感染率很低。 第四，培養在雪貂的數年內，它們 的致病性會增加，表示培養過程發 生 突 變 會 增 加 哺 乳 類 動 物 的 致 病 性。第五，它們持續的感染人類， 且造成嚴重的呼吸道感染和高死亡 率，這也是最令人注意的。 所 幸 目 前H 5 N 1 禽 流 感 和 人 流 感 其 所 好 辨 識 的 細 胞 受 器 － 唾 液 酸 （s i a l i c a c i d ） ， 和 半 乳 糖 （galactose）鍵結的方式不同 （禽流感為SAa2,3Gal，人流感為 SAa2,6Gal），導致H5N1禽流感無 法有效的在人類上呼吸道大量複製 及傳播，只能在人群中造成有限性 的傳播。 39 中國醫訊 75 October 2009 防疫二三事追溯新流感病毒演變的經過
至於2009年出現的新流感，其起源可追溯至1990年代晚期，那時在北美洲豬隻群中 流行的流行性感冒病毒株為H3N2及H1N2，這兩種病毒株為人類H3N2、北美禽流感和傳 統豬流感3種病毒株所重組而成，重組的豬流感病毒之後再和類歐亞禽流感的豬流感病毒 （Eurasian avian-like swine virus）重組，成為現今流行的、由豬隻起源的H1N1流行性感冒 病毒（swine-origin H1N1 influenza viruses, S-OIVs）。
以目前的資料看來，新流感雖能有效的在人和人之間傳播，所幸大部分病患的臨床 症狀都很輕微而不須住院，但因大部分民眾對於這些新的病毒株沒有抗體，所以要密切觀 察其是否會引起世界性的大流行。 抵禦流行性感冒病毒的4道基本防線為：監控、疫苗、圍堵和醫療。目前有3個國際 性組織正在全世界追蹤各種流行性感冒病毒株的動態：世界衛生組織（WHO）在83個國 家設有110個流感中心，監測人類流感的病例；世界動物衛生組織（OIE）和聯合國糧食 及農業組織（FAO）則搜集鳥類和其他動物的疫情報告。面對流感這類作用快速、靠空氣 傳播的病毒，速度是關鍵，如果一個新竄出的全球流感沒能在30天之內有效圍堵，相關機 構就沒有機會能有效的阻止疾病的大流行。
流感疫苗的配方及產製流程
疫苗是預防流感最有效的方法。疫苗的 生產過程是於每年2月份，世界的流感專家 根據前一年度於世界各地流行的資料和各地 所收集到的病毒株，預測北半球下一季可能 造成流行的病毒株，並決定下個年度所使用 的疫苗病毒株。南半球因為季節相反，通常 於每年10月公布次年的病毒株。若是預測準 確，可達到良好的保護效果，若不準確則效 果不佳。 因世界上通常同時有3種亞型的流感病 毒流行，所以疫苗的配方通常含有兩種A型 流感病毒（H1及H3型）及一種B型流感病 毒。配方決定之後，分離出病毒，然後利用 逆向遺傳學（reverse genetics）的技術來修 飾病毒，製造出「種子病毒」，再送到疫苗 製造工廠，利用雞胚培養病毒，加上去活化 後製成。從分離病毒株到生產出第一批疫 苗，大約需時6個月。 早期的流感疫苗含有整個病毒顆粒， 稱為全病毒疫苗（whole virus vaccine）， 副作用較大。裂解病毒疫苗（split-virus or disrupted vaccine）隨後出現，它是利用乙 醚裂解病毒顆粒，但保留大部分的結構蛋白 和膜蛋白，副作用較少，目前上市的流感疫 苗大部分都是此類疫苗。另外還有成分疫苗 （subunit vaccine）或純化疫苗（purified sur-face antigen vaccine），主要含有HA及NA， 成分更為精純。40 中國醫訊 October 200975
