成大研發快訊 - 文摘
成大研發快訊 第十一卷 第九期 - 2009年十二月十一日
[ http://research.ncku.edu.tw/re/articles/c/20091211/4.html ]
adefovir dipivoxil
長期治療e抗原陽性慢性B型肝炎的療效
和安全性
張定宗
國立成功大學醫學院醫學系特聘教授 ttchang@mail.ncku.edu.tw Hepatology, 2008, 48:750-8.估
計全球有4億人口慢性感染B型肝炎病毒(HBV)，超過二分之一的肝細胞癌和 約三分之一的肝硬化是由慢性B型肝炎造成的。肝細胞癌和肝硬化每年大約導致一 百萬個死亡的案例。有高病毒濃度的慢性B型肝炎(CHB)病人容易進展到這些危及 生命的併發症。要避免或減緩肝病的進展，目前CHB治療建議強調了長期抑制 HBV DNA的重要性。抗病毒藥物的長期療效和安全性成為醫治患者的風險效益重 要評估。 目前核准用來治療CHB的藥物分為兩種：幹擾素和核苷/核苷酸類似物。使用一般或長效型幹擾素治療，在e抗 原陽性病人可以達到持久的血清學反應/血清學轉換(HBe seroconversion)，唯受限比例仍低在20-40%、注射和 高發生率的副作用。 核苷/核苷酸類似物包括lamivudine、adefovir dipivoxil、entecavir、telbivudine和tenofovir。Lamivudine和 telbivudine具有療效和長期使用也安全，但是受限於長期治療下抗藥性的形成。由於這兩種藥物容易導致病毒 抗藥性的形成，最近CHB治療指南不建議將lamivudine和telbivudine列入首選藥物。目前鮮有adefovir和 entecavir的長期療效和安全性數據的報告。 此研究提出使用adefovir 10毫克治療240週(五年)的長期療效與安全性的結果。然而，在研究的第二年治療期 間，由於互動式語音回應系統的錯誤導致部分分配藥物的錯誤，之後給藥即無問題。 六十五名患者選擇繼續 在此長期療效與安全性的研究中。研究納入了65名患者，年齡中位數為34歲，83%為男性、74%為亞洲人、 23%為白種人、治療前血清HBV ＤＮＡ濃度中位數為8.45 log10 copies/mL和血清ＡＬＴ濃度中位數為正常值 上限的2.0倍。 病毒學反應（圖一） 在患者接受adefovir治療48、144、192及240週後，與治療前血清HBV DNA比較，病毒改變的中位數分別是 -3.44、-3.69、-3.55和-4.05 log10 copies/mL。同時在240週時有39%的病人的血清HBV DNA < 1000 copies/mL。
成大研發快訊 - 文摘 圖一、與治療前血清HBV DNA比較，以研究(治療)週 數，顯示出各別的病毒改變中位數。 圖二、與治療前血清ALT比較，以研究(治療)週數，顯示出各別的ALT改變中位數。 生化學反應(圖二) 在患者接受adefovir治療48、96、144、192及240週後，與治療前血清ALT比較，ALT改變的中位數分別是 – 43、 - 18、 - 49.5、 - 41及 - 50 IU/L。同時在240週時有66%的病人的血清ALT成為正常。
圖三、依two-state Markov model計算的probability of HBeAg血清轉換
血清學反應 (圖三)
依estimated Markov probability values計算，在患者 接受adefovir治療48、96、144、192及240週後，血 清HBeAg轉換的比率逐漸上升，分別為13%、 29%、37%、35%和30%。 此外有十五名患者有治療前及五年治療後的肝臟切 片檢查，顯示壞死發炎及纖維化改善的比率分別為 67%和60%。在38位病毒學失敗的病人中(病毒濃度 從最低點上升10倍)，有16位(42%)產生Adefovir的 抗藥性，即A181V或N236T。此藥物並無導致嚴重 的副作用。總結，長期ADV治療HBeAg陽性的病人，仍達到病毒學、生化學、血清學和組織學改善。病人服 用ADV的耐受性良好。 References:
CHANG TT, Suh DJ. 2008 Current approaches for treating chronic hepatitis B: when to start, what to start with, and when to stop. Hepatology International 2:S19-27
