顯示 thrombin 在呼吸道發炎扮 演著重要的角色

• 計畫中文名稱 Rac1-依賴訊息傳遞路徑在 Thrombin 誘導人類肺部上皮細胞 IL-8 表現所扮演的角色

• 計畫英文名稱 Role of Rac1-Dependent Signalling Pathway in Thrombin-Induced IL-8 Espression in Human Lung Epithelial Cells

• 系統編號 PC9408-1247 • 研究性質 基礎研究

• 計畫編號 NSC94-2320-B038-047 • 研究方式 學術補助

• 主管機關 行政院國家科學委員會 • 研究期間 9408 ~ 9507

• 執行機構 臺北醫學大學呼吸治療學系

• 年度 94 年 • 研究經費 1100 千元

• 研究領域 基礎醫學類

• 研究人員 陳炳常

• 中文關鍵字 呼吸道疾病﹔肺部上皮細胞；thrombin；Rac；p38 MAPK；發炎；NF-κB；interleukin-8；訊息傳遞

• 英文關鍵字 --

• 中文摘要

呼在本計劃我們將探討在肺部上皮細胞中，Rac 依賴的訊息傳遞路徑在 thrombin 誘導 interleukin-8 (IL-8)表現所扮演的角色。目前認為人類支氣管的上皮細胞不單單只是圍繞在氣道上的 細胞，它也會分泌出許多的發炎物質，而導致呼吸道的發炎。氣喘和纖維性囊腫的疾病中，呼吸道的發炎扮演著重要的病理角色。在慢性纖維化的肺部疾病中，thrombin，會從肺部血 管受到傷害及發炎的地方釋放出來。所釋放出來的 thrombin 除了形成血栓及維持血液衡定外，它也會誘導許多發炎反應，例如增加 chemokines 的產生。顯示 thrombin 在呼吸道發炎扮 演著重要的角色。但是 thrombin 在呼吸道疾病中所產生發炎的作用機轉並不十分清楚。在我們先前的研究顯示，thrombin 在人類肺部上皮細胞中，可經由 PKCα、PI3K/Akt 及 NF-κB 的路徑來誘導 IL-8 的表現及釋放。為了更深入瞭解 thrombin 誘導發炎反應的作用機轉，本計劃將進一步探討 Rac 所依賴的訊息傳遞路徑是否參與 thrombin 誘導 IL-8 表現。Rac 為一個 小 GTPase (small GTPase)之 Rho 家族成員之一，在細胞生長的過程扮演著重要的角色，例如再次將 actin-based 骨架重新組合。此外，Rac 也可以經由活化下游之蛋白激.的途徑，例如 活化 p38 MAPK 來調控基因的表現，Rac 及 p38 MAPK 的訊息傳遞路徑是否會貢獻在 thrombin 誘導 IL-8 的表現目前還不清楚。於是本計劃我們將進一步探討在 thrombin 刺激的人類上 皮細胞中，Rac 訊息傳遞路徑是否會參與 NF-κB 的活化及 IL-8 的釋放。希望能藉此計劃找出 thrombin 在呼吸道疾病所扮演的角色及其作用機轉，進而提供治療呼吸道疾病新的方向。

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