Physiological Roles of N-Methyl-D-Aspartate（NMDA）or／and Glycine on The Stomach
中文摘要
本研究探討NMDA（N-methyl-D-aspartate）或和甘胺酸（glycine） 對於 大白鼠離體
鼠胃酸分泌及其在小白鼠壓力性胃潰瘍上的影響。
在大白鼠離體鼠胃上灌流甘胺酸10^-6 M 和 10^-2 M 可刺激胃酸分泌，且在 10^-3 M 可
達自發性胃酸分泌的1.6 倍，即最大刺激效果。此種刺激胃酸分泌的作用可被 strychnine，atropine，tetrodotoxin，bicuculline 及 proglumide 所抑制。
但無法
被cimetidine 所抑制。然而，單獨灌流 NMDA 10^-4 M 和 10^-5 M 時，對 於自發性胃酸
分泌並無影響，但可降低由oxotremorine 誘導的胃酸分泌，且此作用可因甘 胺酸
10^-6 M 的加入而加強其抑制效果，但此加強作用無法被 strychnine 所拮抗。
另一部
份探討NMDA 對壓力性潰瘍的保護作用及 cAMP／cGMP 比率（cAMP／
cGMP ratio）變化，
以推測NO 和甘胺酸在此保護作用中所扮演的角色。結果顯示，不同壓力時間導 致胃潰
瘍的程度與cAMP／cGMP 比率成正比。當腹腔投與 NMDA 0.2mg／kg-2mg
／kg，對於降低
壓力性潰瘍面積呈現高度相關性（r=0.779，P<0.001），且在 1 mg／kg 時，
對降低潰
瘍面積產生可達70％的預防效果；此潰瘍減少時鼠胃中 cAMP／cGMP 比率有 下降之現象
。若同時投與NMDA 與甘胺酸可增強對壓力性潰瘍的保護，且在 L-NNA（NO synthase
inhibitor）10mg／kg 時可拮抗 NMDA 對壓力的作用。
由上述結果中發現，甘胺酸刺激胃酸分泌的作用可能主要經由膽素激導性神經
（
cholinergic neuron）上的對 strychnine 敏感的甘胺酸受體（strychnine- sensitive
glycine sites） 來調節胃酸的分泌。另一方面，NMDA 可降低由 oxotremorine 所誘導
的胃酸分泌，且甘胺酸可經由對strychnine 不敏感的甘胺酸受體
（strychnine-
insensitive glycine sites）來調節 NMDA 受體（NMDA receptor）的活性。
此外，
NMDA 在壓力性潰瘍上可能參與胃黏膜障（mucosal barrier） 之生理調節。
其機制可
能是由於促使內生性NO 的釋放，且降低 cAMP／cGMP 比率；而本研究中之 甘胺酸可能是
參與調節NMDA 受體活性的內生性物質（endogenous ligand）。
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