干擾素治療對於慢性
C
型肝炎的胰島素阻抗以及 第2
型糖尿病發生率的影響蔡明潔1,2 吳書儀2,3,4 劉松臻1,2 李淳權1,2
馬偕紀念醫院 1內分泌新陳代謝科 3精神醫學部 馬偕醫學院 2醫學系 4聽力暨語言治療學系
摘 要
慢性 C 型肝炎已是全球和台灣重要的健康衛生問題，除了肝硬化以及肝癌，肝外的併發 症也是臨床照護的重點，包括：混合型冷球蛋白症，慢性腎臟病，淋巴瘤，扁平苔蘚，修格 蘭氏症候群，紫質症，發炎性關節炎，憂鬱症，心臟血管疾病，中風以及第 2 型糖尿病。慢 性 C 肝病人合併第 2 型糖尿病會增加慢性 C 肝病人的疾病嚴重性。干擾素治療對於慢性 C 肝 病人雖然有可能會引起短期內胰島素阻抗，但經過許多研究顯示，追蹤 6-24 個月後會發現 接受干擾素治療達到 SVR (sustained virologic response，持續病毒反應 ) 的組別，胰島素阻抗 相較治療前會有意義的下降，但 NSVR 組別 (non-sustained virologic response，非持續病毒反 應組別 ) 干擾素治療前後胰島素阻抗卻沒有意義的改變。除此之外，干擾素治療前血糖正常 的慢性 C 型肝炎病人，SVR 組別長期追蹤 2-8 年血糖異常或是第 2 型糖尿病的發生率，相較 NSVR 組別，會有意義的下降 0.37~0.48 倍。慢性 C 型肝炎病人接受干擾素治療達到 SVR，
似乎可以降低第 2 型糖尿病的發生機會。
關鍵詞：慢性C型肝炎(Chronic hepatitis C) 第2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus) 胰島素阻抗 (Insulin resistance)
持續病毒學反應(Sustained virological response) 非持續病毒學反應 (Non-sustained virological response)
前 言
C 型肝炎已是全球性問題，研究顯示急性 C 型肝炎感染者，15-45% 會在 6 個月內不須任 何治療自己痊癒，但是有 55-85% 的病人會變成 慢性 C 型肝炎，全球目前有 7100 萬人苦於慢 行 C 型肝炎的問題當中1。每年全球因為慢性 C 型肝炎而死的人數約有 39 萬 9000 人，死亡
原因仍以肝硬化及肝癌為主 , 約有 15-30% 的慢 性 C 型肝炎的病患會在 20 年內演變成肝硬化。
但是慢性 C 型肝炎除了肝內的併發症外，還會 引起許多肝外的併發症，包括混合型冷球蛋白 症 (Mixed cryoglobulinemia)、慢性腎臟病、淋巴 瘤、扁平苔蘚 (lichen planus)、修格蘭氏症候群 (Sjogren's syndrome)、紫質症 (prophyria cutanea tarda)、C 肝病毒相關性的發炎性關節炎、憂鬱
聯絡人：吳書儀 通訊處：台北市中山區中山北路二段92 號 馬偕紀念醫院精神醫學部
症、心臟血管疾病、中風以及第 2 型糖尿病。2,3 慢 性 C 型 肝 炎 與 胰 島 素 阻 抗 或 是 第 2 型 糖尿病之間的關係，已有許多文章討論。總結 來說，罹患慢性 C 型肝炎的族群相較沒有慢性 C 型肝炎的人群罹患第 2 型糖尿病的風險約是 1.68 倍 (OR=1.68,95% CI 1.15-2.20)4,5。 研 究 顯 示，每個慢性 C 型肝炎病人合併糖尿病每年會 花費 2903 美元，一整年全美國花在這類型病人 身上的花費約為 4 億 4 千 3 百萬美元3。慢性 C 型肝炎病人如果同時罹患第 2 型糖尿病，相較 於沒有罹患糖尿病的慢性 C 型肝炎病人，會增 加代償不全肝臟疾病、腹水、自發性細菌性腹 膜肝染、腎臟功能異常、肝癌比率的上升6,7， 增加肝腦病變的嚴重度8，門脈高壓，食道靜脈 瘤出血9，以及粥狀硬化的機率10，並且降低慢 性 C 型肝炎接受干擾素治療可以成功廓清病毒 (sustained virological response rate)7,11的機會。
近年來慢性 C 型肝炎治療的方式雖然有許 多新類型藥物的進展，但目前全球最普及的廓 清 C 肝病毒的方式仍是以干擾素 (interferon) 與 雷巴威林 (ribavirin) 合併 12-72 週給藥12。干擾 素使用可能會出現的副作用包括：感冒症狀、
神經精神疾病 (fatal neuropsychiatric events)、可 逆性的心肌病變、嗜中性白血球低下、間質性 肺炎、甲狀腺炎13以及血糖異常14。研究指出 干擾素的使用後，可能在一天內會引起 3-4 倍的 體內腎上腺、生長激素、升醣素賀爾蒙升高而 引發胰島素阻抗 ( insulin resistance) 上升15-18， 也曾經有文獻指出干擾素治療可能會引發第 2
型糖尿病19-21。但另外有些研究則顯示，在干
擾素治療後 6-12 個月，胰島素阻抗似乎有下降 趨勢，甚至長期追蹤干擾素治療過的病患，第 2 型糖尿病罹患率有下降。有關干擾素的治療對 於慢性 C 型肝炎患者的血糖恆定的影響以及長 期的糖尿病風險一直是個熱門的議題7,22。
慢 性 C 型 肝 炎 和 其 引 發 的 肝 內 肝 外 症 狀 預防與治療，長期是台灣臨床醫療照護的重要 項 目。 針 對 慢 性 C 型 肝 炎 與 胰 島 素 阻 抗， 第 2 型糖尿病之間的關聯性已有文章做過相關討
論23，本文就慢性 C 型肝炎患者接受干擾素治 療後對於胰島素阻抗及未來第 2 型糖尿病發生 機會的影響，作進一步說明。
干擾素治療前後的胰島素阻抗變化
到 目 前 為 止， 一 共 有 六 個 實 驗 討 論 慢 性 C 型 肝 炎 病 人 ( 表 一 )24， 干 擾 素 治 療 前 後 病 人本身的胰島素阻抗變化。大多的實驗指出，
如 果 慢 性 C 肝 病 人 可 以 在 干 擾 素 治 療 後 達 到 sustained virologic response (SVR，持續病毒反 應 )，表示血清中無法再驗到 C 型肝炎病毒的 核 醣 核 酸 (RNA)， 這 類 型 病 患 的 胰 島 素 阻 抗 在干擾素治療完成後相較於治療前有明顯的下 降；但是相同的治療，如果病人追蹤之後沒有 辦法達到持續病毒反應 (non-sustained virologic response, NSVR)，代表 C 型肝炎病毒沒有成功 的完全廓清，病人的胰島素阻抗在干擾素治療 之 後 6-12 個 月 追 蹤， 相 較 於 治 療 之 前 沒 有 明
顯的改變11,25-28；另一個實驗雖然 SVR 組別病
沒有監測到相較於干擾素治療之前的明顯胰島 素阻抗下降情形，但是該實驗卻發現 NSVR 組 別的干擾素治療後的胰島素阻抗相較於治療之 前 有 明 顯 的 上 升29。 換 句 話 說， 當 慢 性 C 型 肝炎病人在接受干擾素治療之後，雖然曾經有 文 獻 指 出， 干 擾 素 會 引 發 短 期 胰 島 素 阻 抗 上
升19-21，但是經過 6-48 個月的追蹤，慢性 C 型
肝炎病毒能被成功廓清的病人相較於還有慢性 C 型肝炎病毒的病人，胰島素阻抗能有明顯的 改善，這似乎指出病人血清中的 C 型肝炎病毒 量和胰島素阻抗是有高度相關的，如果病毒量 少，胰島素阻抗較小，如果病毒量較多，胰島 素阻抗就會上升。
但是上述實驗當中，仍有三個問題更待釐 清。第一，慢性 C 肝病人干擾素治療前的胰島 素阻抗程度 (baseline insulin resistance) 似乎和病 人接受干擾素治療後能否成功達到病毒廓清有
高度相關11,25,26，曾有三篇綜合分析文章指出，
慢性 C 肝病人在干擾素治療前胰島素阻抗較小 (homoeostasis model assessment insulin resistance,
附註一：HOMA-IR計算方式如下：insulin (μU/mL)*[fasting glucose (mmol/L)/22.5].
HOMA-IR < 2) 的病患相較於胰島素阻抗較大的 病人 (HOMA-IR >2，附註一 )，干擾素治療後達 到 SVR 的機會高 2.43-2.86 倍30-32，似乎暗指慢 性 C 型肝炎病人，如果本身胰島素敏感度高，
干擾素治療的成功率就會上升，而達到 SVR 後 的族群，干擾素治療後胰島素敏感度又會再度 提升。胰島素阻抗和病毒廓清療效之間是如何 互相影響？是否和 C 型肝炎病毒的基因型有關
係？抑或是和病人本身的代謝因子，像是：身 高體重指數、膽固醇 …等，影響著干擾素的療 效？確切機轉又是什麼？以上的疑問需要更多 的研究說明。
第二，部分研究指出，干擾素治療之後相 較治療之前，SVR 組別不僅胰島素阻抗改善，
胰島細胞分泌的胰島素量 (homoeostasis model assessment-β[HOMA-β]，附註二 ) 也有顯著的下
表一：慢性C型肝炎病人在干擾素治療前後胰島素阻抗改變的研究
作者 ( 發表年 )
實驗
類性 收案人數 病毒
基因型
治 療 前 的 胰 島 素 阻抗 (baseline IR) S V R 和 N S V R 兩 組是否不同
胰島素阻抗
比較時間點 有改善的項目
Romero- Gomez (2005)11
前瞻性 研究
159 人 1-4 SVR 組和 NSVR 組是不一樣的
第 2,3 基 因 型： 干 擾素治療前和干擾 素治療 6 個月後。
第 1,4 基 因 型： 干 擾素治療前和干擾 素治療 12 個月後
SVR 組 HOMA-IR1 有 下 降
NSVR 組 HOMA-IR 沒 有 下降
Kawaugchi (2007)25
前瞻性 研究
87 人 1.2 SVR 組和 NSVR 組是不一樣的
干擾素治療前和干 擾素治療後 6 個月
S V R 組 H O M A - I R 和 HOMA-β2 降
N S V R 組 H O M A - I R 和 HOMA-β 沒有改變 Kawaguchi
(2009)26
前瞻性 研究
72 人 1.2 SVR 組和 NSVR 組是不一樣的
干擾素治療前和干 擾素治療 6 個月後
SVR 組 ISI composite3 增 加，HOMA-β 下降，但是 HOMA-IR，Insulinogenic index, PG-AUC 沒有改變 NSVR 組全部都沒有改變 Delgado-
Borrego (2010)27
前瞻性 研究
96 人 1.2.4 沒有討論 干擾素治療前和干
擾素治療後 20 週
比較 SVR, partial response, NSVR 三 組 之 間 治 療 後 減治療前，adjusted mean HOMA-IR 有差別意義的。
Aghemo (2012)29
前瞻性 研究
399 人 1-4 SVR 組別和 NSVR 組別的一樣
干擾素治療前和干 擾 素 治 療 完 成 後 24 個月
SVR 組 HOMA-IR 沒有改 變
NSVR 組 HOMA-IR 上升 Thompson
(2012)28
回顧性 研究
1 0 3 8 人 ( 第 一 基因型人數 497 人，第二基因型 人 數 261 人， 第 三基因型 280 人)
1-3 沒有討論 第一基因型：干擾
素治療前和干擾素 48 週治療後 第 2.3 基 因 型： 干 擾素治療前和干擾 素 24 週治療後
第 一 基 因 型 的 SVR 組 HOMA-IR 有下降，NSVR 組沒有改變
第 2.3. 基 因 型 的 SVR 和 NSVR 組 HOMA-IR 都 沒 有改善
1. HOMA-IR: Homeostatic model assessment-insulin resistance: insulin (mU/ml)*[fasting glucose (mmol/L)/22.5] 計算胰島素阻 抗的方法之一。
2. HOMA-β: Homeostatic model assessment-beta cell function，HOMA-β 計算方式如下：20* insulin(μU/mL)/(fasting glucose (mmol/L)–3.5) 貝塔細胞胰島素分泌量檢測的方法之一。
3. ISI composite:composite insulin sensitivity index 計算方式如下：1/[log insulin(μU/mL) + log glucose (mg/dL)]，計算胰島素 敏感度的方法之一。
附註二：HOMA-β計算方式如下：20* insulin(μU/mL)/(fasting glucose (mmol/L)–3.5).
降25,26，但 NSVR 組別卻無法觀察到胰島素分 泌量的改變。這是否可以解釋，病人在感染 C 型肝炎病毒之後，身體是以增加胰島細胞的胰 島素分泌量來代償胰島素阻抗上升的情形，而 當 C 型肝炎病毒量在干擾素治療後下降時，胰 島細胞的分泌量會再次下降。但目前沒有更精 確的研究說明，C 型肝炎病毒感染人體後，胰 島細胞是如何因應？以及當 C 型肝炎病毒被廓 清之後，胰島細胞的影響又是什麼？
第三，不同的基因型的慢性 C 肝病人，干 擾素治療後相較於治療前的胰島素阻抗的改變 似乎不一樣，有實驗指出，基因型 1 的慢性 C 肝病人，SVR 組別可以明顯觀察到胰島素阻抗 下降的情形，但是在基因型 2/3 的慢性 C 型肝 炎病人，就算接受干擾素治療後成功將病毒廓 清乾淨，抵達 SVR 組，卻沒有顯著的胰島素阻 抗下降28。這是否暗示著不同的基因型的 C 型 肝炎病毒引起的胰島素阻抗機轉是不一樣的？
我們還需要更多的研究來說明上述的疑問。
干擾素治療對於第
2
型糖尿病發生率 的影響雖然上述多個實驗指出 , 在追蹤 6~48 個月 之後，干擾素治療後 SVR 組病人的胰島素阻抗 有改善的機會，但胰島素阻抗畢竟是個研究的 計算值，在臨床預測慢性 C 型肝炎併發症上，
不具有明確的意義。因此，另有四個實驗相較 於上述以胰島素阻抗的變化當作實驗結果，這 些實驗則是研究慢性 C 型肝炎病人，干擾素治 療後，長期追蹤發生第 2 型糖尿病的比率 ( 表 二 )24。2006 年 Simo et al. 和 2008 年 Romero- Gomezet et al. 分別將 234 位及 734 位沒有糖尿
病病史的慢性 C 型肝炎病人分成 SVR 和 NSVR 組，兩個實驗分別對自己的研究對象在干擾素 治療後追蹤 68 個月以及 27 個月，發現 SVR 組 第 2 型糖尿病發生率是 NSVR 組的 0.48 倍33和 0.44 倍34。2009 年 Arase et al. 也發表 2842 位沒 有糖尿病病史的慢性 C 型肝炎病人平均追蹤 6.4 年的報告，發現這 6.4 年之間，NSVR 組相較於 SVR 組第 2 型糖尿病風險上升 2.73 倍，換句話 說 SVR 組相較於 NSVR 組的第 2 型糖尿病的機 會下降 0.37 倍35。
但 是， 也 有 持 相 反 意 見 的 研 究，2008 年 Giordanino et al 追蹤 202 位在干擾素治療前血 糖 完 全 正 常 的 慢 性 C 型 肝 炎 病 患， 在 持 續 觀 察 8 年後，長期有達到 C 肝病毒廓清的組別中 有 14.5% 的病患後來罹患第 2 型糖尿病或血糖 異 常 的 問 題， 但 NSVR 組 也 有 18.8% 的 病 人 也發現有第 2 型糖尿病或是血糖異常的狀況，
隨然兩者之間的風險比為 0.60，但兩者之間並 沒有顯著的差異36。為何 Giordanino 的研究和 之前的研究結果不同呢？相較於之前三者的研 究，Giordanino 研 究 中，NSVR 組 的 第 2 型 糖 尿病風險並沒有上述其他研究來的高，可能是 Giordanino 實驗當中的年紀和身高體重值數，
相較其他研究的受試者都較低；第二，文獻指 出，干擾素治療前，慢性 C 型肝炎患者本身的 胰島素阻抗會有意義的影響達到 SVR 的機率，
如果基礎胰島素阻抗較低，成功廓清的機會就 較高；如果基礎胰島素阻抗較高，廓清病毒的 機會就較低30-32。如果比較慢性 C 型肝炎病患 在接受干擾素治療之後，SVR 和 NSVR 兩組之 間的第 2 型糖尿病發生率作作比較，影響因子 可能不能只單純考慮病毒廓清的成功與否 , 兩組
表二：干擾素治療對於血糖異常或是第2型糖尿病發生率的比較
作者 ( 發表年 ) 實驗類性 收案人數 C 肝病毒基因型 追蹤時間 SVR 組比上 NSVR 組第二型糖尿病 發生機率 (95% 信賴區間 ) Simo (2006)33 回顧性研究 610 人 1-4 5.7 +/- 2.1 年 HR:0.48 (0.24-0.98)，P<0.05 Romero-Gomez (2008)34 前瞻性研究 1059 人 1-4 27 +/- 17 月 OR: 0.44(0.20-0.97)，P<0.05 Giordanino (2008)36 回顧性研究 202 人 1-4 8.4 +/- 2.4 年 HR:0.6(0.3-1.2)，P=0.16 Arase (2009)35 回顧性研究 2842 人 1，2 6.4 +/- 5 年 HR:0.37(0.23-0.56)，P<0.05
在干擾素治療前的基礎胰島素阻抗程度，也要 列入考慮。
慢性
C
型肝炎引起第2
型糖尿病的 機轉目前有許多研究致力於解開 C 肝病毒引起 人體糖尿病的病理機轉，但嚴格來說，確切機 轉仍不算完全明瞭。目前研究顯示或許可以從 C 型肝炎病毒在人體對胰島素阻抗直接和間接 兩方面的影響來解釋 ( 圖一 )7,37-39。直接影響主 要是指 C 型肝炎病毒的核心蛋白 (core protein) 會促進 SOCS3 (suppressor of cytokine signaling 3) 來 抑 制 細 胞 表 面 的 胰 島 素 受 器 -1/2 (insulin receptor substrate 1/2 [IRS-1/2])37,40,41或是 C 型肝 炎病毒核醣核酸的 NS5A (Nonstructural protein) 和內質網壓力 (endoplasmic reticulum stress，ER stress) 會 刺 激 PP2A (protein phosphatase 2A)。
兩者皆會造成下游的 PKB (protein kinase B, 又 叫 Akt) 或是 PKC (protein kinase C) 分泌減少，
進而造成胰島素阻抗40。另一條所謂間接的影 響是指細胞激素 (cytokine)；人類的免疫系統為 了對抗 C 型肝炎病毒，T 淋巴球會分泌一系列
的細胞激素，而其中的腫瘤壞死因子α (Tumor necrosis factor-α)26,42-45以 及 IL-6 也 會 降 低 IRS-1/2 的反應，之後引起的下游反應就和前述 機轉相近，因為胰島素受器的活化下降，再次 促使 PKB 和 PKC 的減少，使細胞對葡萄糖的 吸收下降，肝醣合成下降，蛋白質合成下降，
脂質合成下降，但是肝臟的糖質新生作用反而 轉趨旺盛。長時間下來，臨床上病人就會出現 血糖異常。
干擾素治療達到
SVR，可以降低第
二型糖尿病風險的機轉上述的研究似乎說明了接受干擾素治療的 慢性 C 型肝炎病人，SVR 組相較於 NSVR 組，
胰島素阻抗會下降，長期血糖異常的情形和第 二型糖尿病發生率都會下降。但這背後的機轉 是什麼呢？雖然目前仍未有直接的證據說明干 擾素治療對於胰島素阻抗改變或是降低糖尿病 的 機 轉 為 何， 但 是 基 於 下 列 三 個 發 現：(1) 罹 患慢性 C 型肝炎的病人胰島素阻抗上升46；(2) 老鼠實驗上如果有感染 C 型肝炎病毒，胰島素 阻抗也會上升45,47；(3) 接受干擾素治療的慢性 圖 1 C 型肝炎病毒引起胰島素阻抗的機轉
C 型肝炎病毒
直接 間接
核心蛋白 NS5A TNF-α
SOCS-3 PP2A
減少胰島素受器 IRS-1/2 活性
抑制肝醣合成 減少 PKC 減少 PKB(Akt) 抑制蛋白質形成 抑制脂肪合成 增加胰島素阻抗 促進肝臟糖質新生
IRS-1/2，insulin receptor substrate 1/2；NS5A，Nonstructural protein；PP2A，protein phosphatase 2A；PKB，protein kinase B,又叫 Akt；
PKC，protein kinase C；SOCS-3，suppressor of cytokine signaling 3；TNF-α，tumor necrosis factor-α 細胞膜
IRS-1/2, insulin receptor substrate 1/2; NS5A, Nonstructural protein; PP2A，protein phosphatase 2A; PKB, protein kinase B, 又叫 Akt; PKC，protein kinase C; SOCS-3, suppressor of cytokine signaling 3; TNF-α, tumor necrosis factor-α.
圖1：C型肝炎病毒引起胰島素阻抗的機轉。
C 型肝炎病人，SVR 組胰島素阻抗相較治療前 有明顯下降，但 NSVR 組的胰島素阻抗不會改
變11,25-28。這似乎說明，C 型肝炎病毒仍是造成
胰島素阻抗的主要機轉。相較於短期干擾素藥 物本身引起病患胰島素阻抗輕微上升，長期干 擾素對於 C 型肝炎病毒廓清療效，可能才是胰 島素阻抗下降，糖尿病風險下降最合理解釋。
但上述的理論到目前都只是假說，我們仍需要 更多基礎的實驗，來證實兩者之間的關係。
建 議
一、臨床照護的建議
雖 然 干 擾 素 在 臨 床 使 用 上 有 許 多 的 副 作 用，但是似乎有接受過干擾素治療的 SVR 病人 較 NSVR 病人，長期罹患第 2 型糖尿病的風險 會下降。換句話說，後者是屬於高風險罹患糖 尿病的族群。臨床醫師需要定期篩檢追蹤該族 群的的血糖變化，及早發現血糖異常或是罹患 糖尿病的病人，提醒病患飲食運動對於血糖的 幫助，以及適時的藥物介入治療，延緩慢性 C 型肝炎病人因罹患糖尿病引起的代償不全肝臟 疾病、腹水、自發性細菌性腹膜肝染、腎臟功 能異常、肝癌、肝腦病變，門脈高壓，食道靜 脈瘤出血，以及粥狀硬化等眾多不良併發症的 影響。
二、衛生醫療政策上的建議
慢 性 C 型 肝 炎 和 糖 尿 病 的 相 關 性 越 益 明 確，是否在慢性 C 型肝炎病患 , 未接受干擾素 治療或是接受干擾素介入之後的 NSVR 族群，
因為糖尿病的發生率增加，會增加慢性 C 型肝 炎病患肝硬化，肝腦病變，食道靜脈瘤出血，
腹水，慢性腎臟病，肝癌等等併發症比率，及 長期醫療的支出。因此對於慢性 C 型肝炎的干 擾素治療，當更加積極。
三、未來研究的建議
干擾素對於糖尿病風險下降的好處，到底 是因為病毒廓清的原因？或是干擾素本身藥物 的好處？尚需更多研究進行討論。如果是因為 病毒廓清的好處，最新的 C 型肝炎治療藥物 -
直接抗病毒藥物 (Direct acting antivirals)，能夠 達到更好的 C 型肝炎病毒廓清率，可預期可以 降低更多第 2 型糖尿病的風險。如果這是干擾 素治療慢性 C 肝的特殊保護效果，我們除了比 較 SVR 組 NSVR 組 之 間 第 2 型 糖 尿 病 罹 患 風 險，我們也可以比較有接受干擾素治療的慢性 C 型肝炎組和沒有接受干擾素治療的慢性 C 型 肝炎組，甚至是 SVR 和一般未曾罹患過慢性 C 型肝炎，罹患第 2 型糖尿病的風險。相信需要 更多的不同類型的研究，來幫助我們釐清眾多 的疑惑。
結 語
慢性 C 型肝炎是全球性的問題，也是我國 當前衛生醫療的重要議題，慢性 C 型肝炎衍伸 的併發症越來越受到重視，特別是患者血糖的 不穩定，增加第 2 型糖尿病的風險，都越來越 明確。接受干擾素的治療而達到有效的病毒廓 清的病人，似乎可以降低胰島素阻抗和長期罹 患糖尿病的風險。如何在慢性 C 型肝炎的族群 中，給予更全面的照護，特別是降低第 2 型糖 尿病的風險或是及早發現治療，是每位臨床醫 師重要的挑戰。
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Impact of Interferon Based Therapy in HCV Patients on Insulin Resistance and the Risk of
Type 2 Diabetes Mellitus
Ming-Chieh, Tsai1,2, Shu-I Wu2,3,4, Sung-Chen Liu1,2, and Chun-Chuan Li1,2
1Department of Endocrinology, Department of Internal Medicine,
3Section of Psychiatry, Mackay Memorial Hospital, Taipei Branch, Taiwan;
2Department of Medicine, 4Department of Audiology and Speech Language Pathology, Mackay Medical College, Taipei, Taiwan
Chronic hepatitis C is a global healthy issue. Beside the liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, chronic hepatitis C may lead to several extra-hepatic manifestations including mixed cryoglobulinemia, chronic kidney disease, end-stage renal disease, lymphoma, lichen planus, Sogren’s syndrome, depression and type 2 diabetes mellitus. Chronic hepatitis C with type 2 diabets mellitus would increase the rate of decompensated liver cirrhosis, ascites, spontaneous bacterial peritonitis, renal dysfunction, hepatocellular carcinoma, hepatic encephalopathy, portal hypertension and esophageal varices bleeding. Interferon based therapy is the commonest treatment for hepatitis C among many countries. Although interferon based therapy may induce rapidly insulin resistance by coun- ter-regulatory hormones increasing, patients with sustained virologic respond (SVR) among HCV-infected patients with interferon were noted with lower insulin resistance compared to baseline and the reduction of type 2 diabetes mellitus risk compared to non-sustained virologic responders. HCV-infected patients with interferon based therapy with SVR may reduce the risk of type 2 diabetes mellitus. (J Intern Med Taiwan 2017; 28: 344-351)
