劑之抗生素力價品質調查，合格率各為77.8(1)、 90.0(2)、92.0(3)及100.0(4) (表一)。
由於以往的品質調查僅進行抗生素力價試 驗，其餘與品質相關之檢驗項目均未進行，且所 調查的年限距今已久，其藥物全面的品質現況有 待了解。本計畫依據中華藥典第六版(5)及美國藥 典第29版(6)規定除了檢測外觀及抗生素力價外，
更包含含水量、單位劑量均一度（重量差異）及 溶離度等項目之檢驗。抗生素具有抑制細菌的效 力，是治療細菌性感染之關鍵藥物，此效力通常 以力價（potency）表示，抗生素膠囊的含水量 過高會影響製劑之安定性，易產生結塊、潮解與 顏色變化，有效成分分解使力價降低，甚至失去 抑菌作用。溶離度是指錠劑或膠囊劑藥品有效成 分之溶離程度，為影響藥品吸收之重要因素，因 此可進一步作為試驗評估藥品生體可用率重要指 標。依上述經完整的品質評估，除了可以瞭解目 前市售品質現況外，更提供衛生主管機關作為藥 政管理之參考。
前 言
為了解市售抗生素之品質，配合藥政管理持 續進行一系列的全國性抗生素類藥物抽驗。由於 抗生素種類繁多，過去僅對抗生素力價進行品質 調查，並無法瞭解其他與品質相關項目現況，
因此有必要進一步全面檢驗各項品目，並提供 衛生主管機關，作為管理之依據，俾保障國人 之健康。96年度依據風險評估原則選定安莫西林
（Amoxicillin）三種口服製劑（膠囊、錠劑及懸 浮糖漿乾粉劑）為品質調查對象。
安 莫 西 林 （ A m o x i c i l l i n ） 為 青 黴 素 類
（Penicillins）抗生素，能抑制病菌細胞壁的合 成，對革蘭氏陽性菌及一些革蘭氏陰性菌有效，
而且可以口服，也均為全民健康保險醫療常用之 第一線抗微生物製劑，92年度全國健保給付資料 安莫西林排行第198名（抗生素排行第22名）。
此抗生素之錠劑及懸浮糖漿乾粉劑往年未曾進行 檢測，本局曾於民國74年、78年、80年及87年各 進行126件、50件、50件及87件安莫西林膠囊製
安莫西林口服製劑之品質監測
葉美伶 王姿惠 蔡美麗 許鳳麟 許家銓 連淑華 邱怡寧 楊瑋銘 陳瑜絢 林嘉伯
第二組
摘 要
為瞭解台灣地區抗生素之品質狀況，保障民眾使用藥物之安全，96年度進行安莫西林
（Amoxicillin）3種口服製劑（膠囊、錠劑及懸浮糖漿乾粉劑）品質調查。由台北市政府 衛生局、高雄市政府衛生局及各縣市政府衛生局，於民國96年1月至7月間，赴轄區內醫療 院所、製造廠及輸入代理商抽驗市售檢體共計72件，參照中華藥典第六版、美國藥典第29 版及原製造廠之檢驗規格、方法進行檢驗，檢驗項目包括外觀、含水量、單位劑量均一度
（重量差異）、溶離度及抗生素力價試驗，結果顯示有6件檢體之溶離度不符合規定，符合 規定者64件，合格比率為91.4 %。不合格之產品已由衛生局進行相關之行政處理，另由本 局派員查廠和輔導，本調查結果並提供衛生主管機關作為藥政管理之參考。
關鍵詞：安莫西林膠囊、安莫西林錠劑、安莫西林懸浮糖漿乾粉劑
材料與方法 一、材料
㈠ 檢體來源：由台北市政府衛生局、高雄市政 府衛生局及各縣市政府衛生局就轄區內醫療 院所、製造廠及輸入代理商抽驗之實際檢驗 檢體共計72件，其中因部分批號重複未進行 檢驗，實際進行檢驗件數為70件，包括安莫 西林膠囊57件、安莫西林錠劑1件、安莫西 林懸浮糖漿乾粉劑12件。
㈡ 對照標準品：Amoxicillin（力價：862 µg/
mg，lot. JOC043）及 Clavulanate Lithium
（力價：952 µg/mg，lot. I），均為 USP 對 照標準品。
㈢ 試 藥 ： K a r l F i s c h e r 試 劑 （ K a r l F i s c h e r reagent）、磷酸鈉、氫氧化鈉及磷酸均採試 藥級；甲醇及乙腈均採HPLC級。
㈣ 濾膜：
1. Membrane Filter：材質為Hydrophilic poly- ethersulfone， 孔徑0.45 µm，直徑47 mm
（移動相溶液使用）。
2. Syringe Filter：材質為Nylon，孔徑0.45 µm，直徑13 mm（標準品溶液及檢品溶液 使用）。
二、儀器及裝置
電子天平（Mettler AX105 & AT200）、
水分測定儀（Metrohm 701KF/703T1 & KEM/
MES-510）、酸鹼值測定儀（Suntex sp-220 &
Denvex 220）、全自動溶離試驗機/分光光譜儀
（Pharma Test PTWS/HP8453 & Vankel VK-7000
& Vankel VK-7010/Shimadzu UV-160）、高效液 相層析儀（Gasukuro Kogyo HPLC Pump Model 576/Gasukuro Kogyo Spectro Detector 、502C/SIC Autosampler Model 23/SISC 4.0 system & GL sciences 、PU 614/GL sciences PU 614 UV-Vis Detector/SIC Autosampler、 Model 21/SISC 4.0 system & Agilent 1100 sciences/1100、Quaternary Pump/1100 Diaode-array Detector/1100 Autosam- pler/Degasser）、震盪器（Vortex）、超音波震盪 器（Branson）。
三、實驗項目及方法
參考中華藥典第六版、美國藥典第29版、本 局藥物化粧品檢驗方法專輯(7)及原製造廠所提供 之檢驗方法進行檢驗，檢驗項目包含檢體外觀、
含水量、重量差異、溶離度、鑑別及含量測定。
㈠ 檢體外觀：以目視觀察檢體之外包裝、標示 及檢體本身。
㈡ 含水量：安莫西林膠囊、安莫西林錠劑及安 莫西林懸浮糖漿乾粉劑皆以中華藥典第六版 水分測定法第一法費氏法測定之。
㈢ 單位劑量均一度（重量差異試驗）：以中華 藥典第六版附錄之重量差異試驗法測定。
㈣溶離度
1. 安莫西林膠囊之溶離度 表一、本局歷年Amoxicillin製劑之品質調查結果比較表
調 查 年 度
抽驗品項 檢驗項目
結 果
國產 輸入
總抽 樣件 數
合格 件數
不合格 件數
合格百 分比 件數 合格 (%)
件數 不合格
件數
合格百 分比
(%)
件數 合格 件數
不合格 件數
合格百 分比
(%)
74 膠囊製劑 鑑別及力價 112 86 26 76.8 14 12 2 85.7 126 98 28 77.8 78 膠囊製劑 鑑別及力價 45 41 4 91.1 5 4 1 80.0 50 45 5 90.0 80 膠囊製劑 鑑別及力價 47 43 4 91.5 3 3 0 100.0 50 46 4 92.0 87 膠囊製劑 鑑別及力價 86 86 0 100.0 1 1 0 100.0 87 87 0 100.0 總計 290 256 34 89.85 23 20 3 91.43 313 276 37 89.95
溶媒：水；900 mL
檢品 溶液：取試驗檢品依所述條件進行溶 離，所得溶液經取樣並以濾紙過濾，
若為500 mg膠囊之濾液，須以水作2倍 之稀釋，使250 mg 膠囊及500 mg 膠囊 之最終濃度皆含安莫西林277.7 µg/mL 標準 品溶液：取安莫西林對照標準品力價
約13.9 mg，精確稱定，置50 mL容量 瓶中，加水定容，其濃度為278.0 µg/
mL
裝置 I (筒狀網籃)：100 rpm (含量250 mg 用)
裝置 II (攪拌槳)：75 rpm (含量500 mg用) 時程：60分鐘
測定 法 ： 取 試 驗 檢 品 以 上 述 條 件 進 行 溶 離，若安莫西林為單一主成分則按紫 外光吸光度測定法於波長272 nm 附近 呈最大吸收處，測定其吸光度，與安 莫西林對照標準品溶液之吸光度相比 對，計算溶離安莫西林之量。若非單 一主成分則按照抗生素力價測定法，
以高效液相層析儀測定經濾膜過濾之 濾液之吸收波峰面積，與安莫西林對 照 標 準 品 溶 液 之 吸 收 波 峰 面 積 相 比 對，計算所溶離安莫西林之量
2. 安莫西林錠劑之溶離度 溶媒：水；900 mL 裝置 II (攪拌槳)：75 rpm 時程：90分鐘
測定 法 ： 取 試 驗 檢 體 以 上 述 條 件 進 行 溶 離，其檢品溶液與標準品溶液與1.之 膠囊溶離度相同。若安莫西林為單一 主成分則按紫外光吸光度測定法於波 長272 nm 附近呈最大吸收處，測定其 吸光度，與安莫西林對照標準品溶液 之吸光度相比對，計算所溶離安莫西 林之量。若非單一主成分則按照含量 測定法以液相層析儀測定，經濾膜過 濾之濾液吸收波峰面積，與安莫西林 對照標準品溶液之吸收波峰面積相比
對，計算其所溶離安莫西林之量
㈤ 鑑別及抗生素力價測定
稀釋 液：取磷酸鈉7.8 g溶於水900 mL，以磷 酸或10 N氫氧化鈉溶液調整其pH值為4.4
± 0.1，加水至1000 mL，混勻。
移動 相溶媒：取稀釋液與甲醇以95：5（v/
v）混合，以濾膜過濾並脫氣處理 層析裝置：
A. 管 柱：Phenomenex® C18, 4.6 × 250 mm, 10 µm
B. 檢測器：UV 230 nm C. 流速：1.5 mL/min D. 注入體積：10 µL
安莫 西林標準品溶液：取對照標準品適量，
精確稱定，溶於稀釋液使成每mL含安莫 西林約0.5 mg之溶液，必要時以超音波 短暫震盪使其完全溶解，以濾膜過濾，
供作單方之標準品溶液
分離 率測試液：取本品克拉烏蘭酸鋰（Cla- vulanate Lithium）對照標準品適量，精 確稱定，溶於標準品溶液使成每mL含安 莫西林及克拉烏蘭酸約0.5 mg及0.2 mg之 溶液，供作分離率測試液以及含安莫西 林及克拉烏蘭酸安莫西林及克拉烏蘭酸 之複方標準品溶液
檢品 溶液：取本品20粒，稱量後，取出其內 容物充分混合，空膠囊以棉花棒清除粉 末後稱量之，空膠囊精確稱定，以計算 其內容物之平均重量。取相當於安莫西 林約500 mg之內容物，精確稱定，置500 mL容量瓶中，加水至容量，混勻，取該 溶液5.0 mL，置10 mL玻塞燒瓶中，以水 定容混合後，以濾膜過濾，取濾液供作 檢品溶液
測定 法：取檢品溶液及標準品溶液等量，分 別注入層析裝置層析之，記錄其層析圖 譜，測計各主波峰值。就檢品溶液與標 準品溶液所得波峰之滯留時間比較鑑別 之，並依下列計算式求出檢體中含抗生 素之力價（%）：
（Cs/Cu）×（Ru/Rs）× 100%
Cs及 Cu：分別為標準品溶液及檢品溶液 之最終力價濃度
Rs及 Ru：分別為標準品溶液及檢品溶液 所測得之波峰面積值
系統 適用性：由 Agilent 1100及訊華SISC 4.0 版軟體算出數據，取標準品溶液注入層 析之紀錄其波峰值，其理論板數大於 1,800，其曳尾因數小於1.5，重複注入之 相對標準差小於2.0%，安莫西林及克拉 烏蘭酸波峰間之分離率大於3.5。
結果與討論
本計畫係採市售藥品及源頭兩階段抽樣，由 各縣市衛生局第一階段於96年1月至3月間赴轄區 內醫療院所及藥局進行市售抽樣，第二階段於96 年4月至7月間於製造廠及輸入代理商進行源頭抽 樣。至96年3月底止，安莫西林膠囊許可證有11 張、安莫西林錠劑有3張及安莫西林懸浮糖漿乾粉 劑有10張，共24張（表二）。本計畫實際抽樣數 因廠商停產或停止銷售、未輸入或無庫存品、註 銷或不再辦理許可證展延等因素，抽得抗生素製 劑件數為72件，包括國產71件及輸入1件（表三為 各轄區抽樣件數），其中重覆批號有2件，由於重 複批號案件並未檢測，實際檢測件數為70件，包 含：膠囊57件、錠劑1件及懸浮糖漿乾粉劑12件。
本計畫係委託財團法人製藥工業發展中心檢驗，
不合格檢體則由本局進行複驗。
安莫西林膠囊、安莫西林錠劑及安莫西林懸 浮糖漿乾粉劑檢體的外觀、含水量及抗生素力價 均符合原廠規格。安莫西林膠囊及安莫西林錠劑 檢體的單位劑量均一度（重量差異）檢測結果亦 符合原廠規格。
安莫西林膠囊及安莫西林錠劑測定溶離度時 依據之步驟如圖一，及判定標準如表六。安莫西 林膠囊及其錠劑依據原廠所提供方法進行檢測，
結果顯示安莫西林膠囊57件中51件檢測結果符合 中華藥典及廠規規定，有6件不符合中華藥典及廠 規，不符合之檢體來自6家廠商之源頭抽樣（5家 製造廠及1家申請商），1件安莫西林錠劑及12件
表二、 安莫西林膠囊、安莫西林錠劑及安莫西林懸浮 糖漿乾粉劑之許可證數與廠商家數分析表 件數
項目
輸入 國產 小計
廠商 家數
許可 證數
廠商 家數
許可 證數
廠商 家數
許可 證數 安莫西林膠囊 2 3 7 8 9 11
安莫西林錠劑 0 0 1 3 1 3
安莫西林懸浮
糖漿乾粉劑 1 2 5 8 6 10
總計 5 19 24
表三、 安莫西林膠囊、安莫西林錠劑及安莫西林懸浮 糖漿乾粉劑檢體抽樣地區分布情形一覽表
分區 件數 管轄區
安莫西 林膠囊
安莫西 林錠劑
安莫西林懸浮 糖漿乾粉劑
北區
基隆市 1 0 0
臺北市 4 1 4
臺北縣 7 0 3
桃園縣 6 0 1
新竹縣 6 0 0
新竹市 1 0 0
苗栗縣 1 0 0
中區
臺中縣 8 0 0
臺中市 5 0 0
南投縣 1 0 0
彰化縣 2 0 1
雲林縣 2 0 0
南區
嘉義縣 1 0 0
嘉義市 1 0 0
臺南縣 0 0 0
臺南市 3 0 0
高雄縣 2 0 1
高雄市 1 0 2
屏東縣 2 0 0
東區
宜蘭縣 1 0 0
花蓮縣 2 0 1
台東縣 1 0 0
抽樣數總計 58 1 13
重複件數 1 0 1
檢驗件數 57 1 12
備註： 安莫西林三種製劑檢體總計為72件，重複件數為2件，
檢驗件數為70件。
安莫西林懸浮糖漿乾粉劑均符合中華藥典及廠規 規定。
膠囊藥品在服用後，必須先經溶離才能為人 體所吸收，進入血流，然後被運送至藥理作用部 位，發揮其療效。所以在品質管制上，即使效價 測定符合規定，但是若無溶離，則無法達到良好 的吸收而影響治療效果。而效價測定及溶離度符 合規定，其外觀顏色雖然沒有變化且藥品並無結 塊、潮解現象，惟含水量若過高，雖不會立即影 響療效，仍會漸進地影響藥品之安定。抗生素的 效價測定通常以力價（potency）表示，具有抑 制細菌的效力，是治療細菌性感染之關鍵。本計
畫依據中華藥典第六版、美國藥典第29版及抽驗 產品之檢驗規格，進行抗生素製劑之溶離度、含 水量及力價的檢驗。本次抽樣70件安莫西林抗生 素製劑，有64件符合藥典規定，合格率為91.4%
（表四）。安莫西林懸浮糖漿乾粉劑12件及錠劑1 件檢測結果均合格，安莫西林膠囊57件中有6件檢 體之溶離度不符合中華藥典及廠規規定規定（表 五），雖對病患用藥安全不致於造成威脅，但是 效用上卻大打折扣。不合格之檢體除由相關單位 行政處理外，本局亦已派員前往不合格製造廠進 行必要之稽查和輔導。
參考文獻
表四、安莫西林製劑抽樣檢測結果一覽表
抗生素膠囊品目 總抽樣
件數
重複批號
未檢測數 檢測件數 合格件數 不合格件數 合格百分比 (%)
不合格百分比 (%)
安莫西林膠囊 58 1 57 51 6 89.5 10.5
安莫西林錠劑 1 0 1 1 0 100.0 0
安莫西林懸浮糖漿乾粉劑 13 1 12 12 0 100.0 0
總計 72 2 70 64 6 91.4 8.6
取6粒膠囊或錠劑進行溶離度試驗
↓
每一膠囊或錠劑個別是否符合 ≥ ( Q+5%)規定，
符合則合格，不合格則需進行S2
↓
再取6粒膠囊進行溶離試驗
↓
12粒膠囊或錠劑(S1+6粒)之溶離度平均值 ≥ Q 且無檢體小於Q-15%
符合則合格，不合格則需進行S3
↓
再取12粒膠囊或錠劑進行溶離試驗
↓
24粒膠囊或錠劑(S2+12粒)之溶離度平均值 ≥ Q 且無檢體小於 Q-25%, ≦(Q-15%)在2粒以下
符合則合格，不合格則不合格進行複驗 圖一、安莫西林膠囊及錠劑之溶離度試驗流程
S1
S2
S3
邱進益、鄭美釵。1988。市售Ampicillin和 Amoxicillin膠囊製劑之效價測定。藥物食品檢 驗局調查研究年報，6: 67-70。
張 雅 雯 、 許 美 智 、 林 嘉 伯 。 1 9 9 0 。 台 灣 地 區市售安莫西林(Amoxicillin)膠囊製劑力價 之調查。藥物食品檢驗局調查研究年報，8:
82-85。
范燕珍、林玉珊、許美智、林嘉伯。1992。台 灣地區市售安莫西林(Amoxicillin)膠囊製劑力 價之調查。藥物食品檢驗局調查研究年報，
10: 21-25。
許鳳麟、林玉珊、邱進益、林嘉伯。1999。市 售Amoxicillin膠囊製劑之力價調查。藥物食品 1.
2.
3.
4.
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行政院衛生署中華藥典編修委員會。2006。中 華藥典。第六版，行政院衛生署，台北。
The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 2006, The Pharmacopeia of United States of America XXIX., United States Pharmacopeia Convention, Inc., Rockville, U.S.A.
行政院衛生署藥物食品檢驗局。1984。藥品中 Ampicillin 與 Clavulanate Potassium 鑑別及含 量測定方法(一)。常用藥物化粧品檢驗方法專 輯(六)，217-219，行政院衛生署藥物食品檢驗 局叢書出版社，台北。
5.
6.
7.
表五、安莫西林製劑抽樣檢測結果不合格一覽表
抗生素膠囊品目 檢測 件數
合格 件數
不合 格件 數
含水量不 合格件數
含水量不合 格百分比
(%)
溶離度不 合格件數
溶離度不合 格百分比
(%)
抗生素力 價不合格
件數
抗生素力價不 合格百分比
(%)
安莫西林膠囊 57 51 6 0 0.0 6 10.5 0 0.0
安莫西林錠劑 1 1 0 0 0.0 0 0.0 0 0.0
安莫西林懸浮糖漿乾
粉劑 12 12 0 0 0.0 -- -- 0 0.0
表六、安莫西林膠囊及錠劑之判定標準
品目 Q值 S1個別
≥ (Q+5%) S2平均≥ Q
(0 #≦(Q-15%) S3平均≥ Q (0# ≦(Q-25%))
安莫西林膠囊 80% 85% 80%(65%) 80%(55%)
安莫西林錠劑 75% 80% 75%(60%) 75%(50%)
Quality Survey of Amoxicillin Oral Preparations in Taiwan Area
MEI-LING YEH, TZU-HUI WANG, MEI-LIE TSAI, FONG-LING HSU, JIA-CHUAN HSU, SHU-HWA LIAN, YI-NING CHIOU, WEI-MING YANG,
YU-HSUAN CHEN AND CHIA- PO LIN
Drug Biology Division
ABSTRACT
The purpose of this study was to survey the quality of antibiotic drugs in Taiwan area to ensure the medication safety. Seventy-two amoxicillin oral preparations were sampled from hospitals, clinics, manufacturers and importers in different counties by local health authorities from January to July, 2007. Excluding the repeated lots, 70 samples, including amoxicillin capsules, amoxicillin tablets, and amoxicillin particles for suspension, were tested by analytical methods described in Ch. P. VI, USP 29 and the original manufacture analytical method to evaluate their qualities.
The results showed that 64 samples (91.4%) met the requirements of pharmacopeia and government regulations. Six amoxicillin samples failed to meet the dissolution test requirements, and the local health authorities were notified for penalty according to Pharmaceutical Affairs Act.
Key words: amoxicillin capsules, amoxicillin tablets, amoxicillin particles for suspension
