材料與方法 一、材料
㈠ 檢體來源：由請台北市、高雄市政府衛生局 及各縣市衛生局就轄區內醫療院所、藥局及 經銷商抽驗，共抽得41件檢體。
㈡ 對照標準品：Sulpiride、Fluoxetine HCl、
Haloperidol均為USP級標準品。
㈢ 試藥：三乙胺（Triethylamine）、磷酸、四 氫呋喃（Tetrahydrofuran）及磷酸二氫鉀均 採試藥級，乙腈及甲醇均採HPLC級，濾膜
（Nylon，孔徑0.45 µm）。
㈣ 儀器裝置：高效液相層析儀 1. 幫浦：Agilent 1100 series 2. 自動注入器：Agilent 1100 series 3. UV檢測器：Agilent 1100 series 4. 記錄器：Agilent Chemstation 7.00
二、實驗方法
㈠Sulpiride
1. 標準品儲備溶液配製
前 言
藥品發揮療效需先被人體吸收，因此藥品有 效成分之含量及溶離情形，就成為影響藥品品質 最重要的因素。有鑑於此，本局自71年起即啟動
「市售藥品品質調查計畫」，每年透過風險評估 機制選擇特定品項，經由各醫院、診所或社區之 藥局、藥房等藥品通路進行市售產品之品質抽 檢。85年起接受行政院消保會建議，轉型為市售 藥品品質比較檢驗計畫。93年起本局整合地方縣 市衛生局資源，將所執行之「市售藥品品質比 較檢驗計畫」規劃為全國性之「藥品品質監測計 畫」。
96年度所執行品質監測計畫係以市場佔有 率、製程之複雜性、使用頻率、核准許可證張數 等風險因子為考量，選定含Sulpiride、Fluoxetine HCl及Haloperidol等3種成分之精神用藥錠劑及膠 囊劑進行品質監測，期就所得結果供衛生行政主 管機關施政之參考，並藉此提高醫護人員對用藥 安全的警覺性。
市售精神用藥之品質監測
范孟棋 陳玉盆 呂理福 黃明權 鄒玫君 第一組
摘 要
民國96年1月至6月間，由各縣市衛生局於醫院診所、藥局、藥廠及代理商抽驗市售精 神用藥檢體，包括含Sulpiride成分錠劑及膠囊劑19件、含Fluoxetine HCl成分錠劑及膠囊劑 13件、含Haloperidol成分錠劑9件，總共41件，其中國產品35件，輸入品6件。參照USP 26 版之檢驗規格方法或自行開發且經過確效之檢驗方法進行一般檢查（外觀及重量差異）、
鑑別及含量測定等重點項目檢驗，結果均合格。本調查計畫之結果將提供作為藥政管理之 參考。
關鍵詞：精神用藥、sulpiride、fluoxetine HCl、haloperidol
取預經乾燥之Sulpiride 標準品約50 mg，精 確稱定，置於100 mL容量瓶中，以移動相 溶液溶解並定容，供作標準品儲備溶液。
2. 檢品溶液配製
取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研 成細粉，取相當於一粒檢品平均重量之細 粉，精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以 移動相溶液溶解並定容，供作檢品儲備溶 液。取檢品儲備溶液以移動相溶液稀釋使 濃度約為200 µg/mL，以濾膜過濾，取濾 液，供作檢品溶液。
3. 分析條件
層析 管：Agilent，Zobrax NH2，4.6 mm × 150 mm，充填粒徑5 µm
管柱控溫：25℃
檢出器波長：212 nm
移動 相：1％三乙胺水溶液（以磷酸調整 至pH為8.0）：乙腈（95：5，v/v）混 液，以濾膜過濾，取濾液，供作移動 相溶液
流速：1 mL/min 注射體積：10 µL 4. 標準曲線之製作
取上述Sulpiride之標準品儲備溶液以移動 相溶液系列稀釋成140、160、180、200、
220及240 µg/mL六種濃度之標準溶液，以 樣品自動注射器，每次10 µL三重覆分別注 入高效液相層析儀，由積分儀之波峰面積 與濃度作圖，經線性回歸分析後製作標準 曲線。
5. 鑑別與含量測定
取檢品溶液及標準溶液各10 µL，分別注入 高效液相層析儀，就檢品溶液與標準溶液 所得波峰之滯留時間比較鑑別之。並由下 列計算式求得Sulpiride之含量（％）：
檢品 中Sulpiride之含量（%）＝ X/M × 100%
X： 由 標 準 曲 線 中 求 得 S u l p i r i d e 之 濃 度
（µg/mL）
M：檢品溶液配製濃度（µg/mL）
㈡Fluoxetine HCl
1. 標準品儲備溶液配製
取預經乾燥之Fluoxetine HCl標準品約50 mg，精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以 移動相溶液溶解並定容，供作標準品儲備 溶液。
2. 檢品溶液配製
取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研 成細粉，取相當於一粒檢品平均重量之細 粉，精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以 移動相溶液溶解並定容，供作檢品儲備溶 液。取檢品儲備溶液以移動相溶液稀釋，
使濃度約為200 µg/mL，以濾膜過濾，取濾 液，供作檢品溶液。
3. 分析條件
層析 管：Agilent，Eclipse XDB-C8，4.6 mm × 150 mm，充填粒徑5 µm
管柱控溫：25℃
檢出器波長：227 nm
移動 相：1％三乙胺水溶液（以磷酸調整 至pH為6.0）：四氫呋喃：甲醇（6：
3：1，v/v）混液，以濾膜過濾，取濾 液，供作移動相溶液
流速：1 mL/min 注射體積：10 µL 4. 標準曲線之製作
取上述Fluoxetine HCl之標準品儲備溶液以 移動相溶液系列稀釋成140、160、180、
200、220及240 µg/mL六種濃度之標準溶 液，以樣品自動注射器，每次10 µL三重覆 分別注入高效液相層析儀，由積分儀之波 峰面積與濃度作圖，經線性回歸分析後製 作標準曲線。
5. 鑑別與含量測定
取上述檢品溶液及標準溶液各10 µL，分 別注入高效液相層析儀，就檢品溶液與標 準溶液所得波峰之滯留時間比較鑑別之。
並由下列計算式求得Fluoxetine HCl之含量
（％）：
檢品 中Fluoxetine HCl之含量（%）＝ X/M
× 100%
X： 由標準曲線中求得Fluoxetine HCl濃度
（µg/mL）
M：檢品溶液配製濃度（µg/mL）
㈢Haloperidol
1. 標準品儲備溶液配製
取預經乾燥之Haloperidol標準品約50 mg，
精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以移 動相溶液溶解並定容，供作標準品儲備溶 液。
2. 檢品溶液配製
取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研 成細粉，取相當於一粒樣品平均重量之細 粉，精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以 移動相溶液溶解並定容，供作檢品儲備溶 液。取檢品儲備溶液以移動相溶液稀釋，
使濃度約為200 µg/mL，以濾膜過濾，取濾 液，供作檢品溶液。
3. 分析條件
層析 管：Agilent，Eclipse XDB-C18，4.0 mm × 250 mm，充填粒徑5 µm 管柱控溫：25℃
檢出器波長：254 nm
移動 相：甲醇：0.05 M磷酸二氫鉀（3：
2，v/v）混液，調整pH值至4.0，以濾 膜過濾，取濾液，供作移動相溶液。
流速：1 mL/min 注射體積：20 µL 4. 標準曲線之製作
取上述Haloperidol之標準品儲備溶液以 移動相溶液系列稀釋成140、160、180、
200、220及240 µg/mL六種濃度之標準溶 液，以樣品自動注射器，每次20 µL三重覆 分別注入高效液相層析儀，由積分儀之波 峰面積與濃度作圖，經線性回歸分析後製 作標準曲線。
5. 鑑別與含量測定
取上述檢品溶液及標準溶液各20 µL，分 別注入高效液相層析儀，就檢品溶液與標 準溶液所得波峰之滯留時間比較鑑別之。
並由下列計算式求得Haloperidol之含量
（％）：
檢品 中Haloperidol之含量（%）＝ X/M × 100%
X： 由標準曲線中求得Haloperidol之濃度
（µg/mL）
M：檢品溶液配製濃度（µg/mL）
結果與討論
為確保民眾用藥之品質安全，本局歷年持續 執行上市後藥品之品質調查。囿於政府人物力資 源有限，93年起本局整合地方縣市衛生局資源，
規劃為全國性之「藥品品質監測計畫」。對於監 測品項之選擇，則運用風險評估策略，結合中 央、地方衛生機關與民間之檢驗量能，全面性的 為各項產品之品質把關，有效率的確保產品之安 全性及有效性，96年度仍依風險評估策略，選定 精神用藥3個成分之品項，進行品質監測，作為產 品品質管理方向研訂之參考，及確保民眾用藥品 質。
在精神用藥品項方面，目前經衛生署核准 藥品許可證中含Sulpiride成分、含Fluoxetine HCl 成分及含Haloperidol成分之錠劑及膠囊劑計各 有74、22及47張（見表一）。本次抽樣檢體包 括Sulpiride成分之國產品18件，輸入品1件；
Fluoxetine HCl成分之國產品11件，輸入品2件；
Haloperidol成分之國產品6件，輸入品3件，共41 件（見表二）。抽樣檢體參照USP 26版(1)之檢驗 規格方法或自行開發且經過確效之檢驗方法，進 行一般檢查（外觀及重量差異）、鑑別及含量測 定等重點項目檢驗，檢驗結果均合格。
本計畫以分區分階段方式進行抽樣，先由北 表一、衛生署核准常用成分之精神用藥許可證張數表
劑型 成分
錠劑 膠囊劑 合計
國產 輸入 小計 國產 輸入 小計 Sulpiride 38 12 50 19 5 24 74 Fluoxetine HCl 0 1 1 16 5 21 22 Haloperidol 31 16 47 0 0 0 47 合計 69 29 98 35 10 45 143
中南各縣市衛生局抽樣市售之藥品，再至製造廠
源頭抽樣，其抽樣地點遍及全省及北高兩市之醫 院診所、藥局及製造商（見表三），抽樣件數依 序各為31件、3件與7件（見表四），相同品名重 複抽驗的檢體中，批號不同者，計4件。綜合結 果，抽樣來源分布尚平均，並涵蓋了整個供藥體 系之下游與源頭，符合監控下游與源頭管制之精 神。
此次品質監測抽驗檢體檢驗結果均合格，顯 示近年來推行cGMP具相當成效，然持續進行類 表二、抽驗檢體依國產與輸入分布統計表
劑型 成分
錠劑 膠囊劑
國產 輸入 小計 國產 輸入 小計 合計 Sulpiride 13 1 14 5 0 5 19 Fluoxetine HCl 0 2 2 11 0 11 13 Haloperidol 6 3 9 0 0 0 9
合計 19 6 25 16 0 16 41
表三、市售檢體依抽樣來源及縣市分布統計表
品名 Sulpiride Fluoxetine HCl Haloperidol
來源 總計 件
數 縣市名稱
醫 院 診 所
藥
局 製 造 商
小
計 醫 院 診 所
藥
局 製 造 商
小
計 醫 院 診 所
藥
局 製 造 商
小
計
臺北市 2 0 0 2 0 1 0 1 1 0 0 1 4
臺北縣 2 0 1 3 1 0 0 1 1 0 0 1 5
桃園縣 0 0 0 0 0 2 1 3 0 0 0 0 3
新竹縣 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
新竹市 0 0 0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 1
苗栗縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
台中縣 1 0 1 2 0 0 0 0 0 0 0 0 2
南投縣 1 0 1 2 0 0 0 0 0 0 0 0 2
彰化縣 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 1
雲林縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
嘉義縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
嘉義市 0 0 0 0 1 0 0 1 1 0 0 1 2
台南縣 0 0 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 3
台南市 0 0 1 1 1 0 0 1 0 0 0 0 2
高雄市 1 0 0 1 1 0 0 1 1 0 0 1 3
高雄縣 0 0 0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 1
屏東縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
宜蘭縣 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 1
花蓮縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
台東縣 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
澎湖縣 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
台中市 0 0 0 0 2 0 0 2 1 0 0 1 3
台東市 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 1
基隆市 2 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 2
合計 14 0 5 19 8 3 2 13 9 0 0 9 41
似的藥物品質監測計畫仍有其必要性。期盼在政 府的把關下，製藥廠能秉持精益求精的精神，嚴
格控管品質，不論是在製程、產品放行、運銷及 醫院、藥局之陳列販賣及庫存等，皆能維持良好 之品質，使民眾用藥的品質更有保障。
參考文獻
1. The United States Pharmacopeial Convention, Inc. 2003. The United States Pharmacopeia 26th, The National Formulary 21. P. 894, P.815-817, United States Pharmacopeial Convention, Inc.
Rockville, Md. U.S.A.
1.
表四、市售檢體依抽樣來源統計表 來源
件數 成分
醫院診所 藥局 製造商 合計
Sulpiride 14 0 5 19
Fluoxetine HCl 8 3 2 13
Haloperidol 9 0 0 9
合計 31 3 7 41
Surveillance on the Quality of Marketed Tranquilizer Preparations in Taiwan
MENG-CHI FAN, YU-PEN CHEN, LI-FU LIU, MING-CHUAN HUANG AND MEIR-CHYUN TZOU
Drug Chemistry Division
ABSTRACT
In order to survey the quality of the marketed tranquilizer preparations in Taiwan area, a total of 41 samples (sulpiride, fluoxetine HCl, haloperidol capsules and tablets) were collected from different counties and cities in Taiwan during January thru June 2007. Samples were analyzed by the methods as described in the USP XXVI. The items of analysis include the appearance, components identifcation and assay. All samples met the compendial requirement for Sulpiride, Fluoxetine HCl, and Haloperidol.
Key words: tranquilizer preparations, sulpiride, fluoxetine HCl, haloperidol
