市售降血脂用藥之品質監測

(1)

一、材料

㈠檢體來源：由台北市、高雄市政府衛生局及各縣市衛生局就轄區內醫療院所、藥局及經銷商抽驗，共抽得38件檢體。

㈡對照標準品：Gemfibrozil、Clofibrate、

Bezafibrate、Simvastatin均為USP級標準品。

㈢試藥：磷酸二氫鈉、冰醋酸、醋酸、磷酸、

均採試藥級，乙腈及甲醇均採HPLC級，濾膜（Nylon，孔徑0.45 µm）。

㈣儀器裝置：高效液相層析儀。

1. 幫浦：1100 series（Agilent）

2. 自動注入器：1100 series（Agilent）

3. UV檢測器：1100 series（Agilent）

4. 記錄器：Chemstation 7.00（Agilent）

二、實驗方法

㈠Gemfibrozil 1. 分離率

以移動相溶液配置標準品，使Gemfibrozil 濃度約為200 µg/mL、2, 5-xylenol濃度約為 50 µg/mL，兩者分離率不得小於8.0。

2. 標準品儲備溶液配製

前　言

藥品發揮療效需先被人體吸收，因此藥品有效成分之含量及溶離情形，就成為影響藥品品質最重要的因素。有鑑於此，本局自71年起即啟動

「市售藥品品質調查計畫」，每年透過風險評估機制選擇特定品項，經由各醫院、診所或社區之藥局、藥房等藥品通路進行市售產品之品質抽檢。85年起接受行政院消保會建議，轉型為市售藥品品質比較檢驗計畫。93年起本局整合地方縣市衛生局資源，將所執行之「市售藥品品質比較檢驗計畫」規劃為全國性之「藥品品質監測計畫」。

96年度所執行品質監測計畫係以市場佔有率、製程之複雜性、使用頻率、核准許可證張數等風險因子為考量，選定Gemfibrozil、Clofi- brate、Bezafibrate及Simvastatin等4種降血脂成分之錠劑及膠囊，進行品質監測，期就所得結果供衛生行政主管機關施政之參考，並藉此提高醫護人員對用藥安全的警覺性。

材料與方法

市售降血脂用藥之品質監測

吳珍瑗　陳玉盆　呂理福　黃明權　鄒玫君第一組

摘　要

民國96年1月至6月間，由北、高兩市及各縣市衛生局，於醫院診所、藥局、藥廠及代理商抽驗市售檢體，抽得降血脂用藥中含Gemfibrozil成分錠劑及其膠囊劑計20件、含Clofi- brate成分膠囊劑計1件、含Bezafibrate成分錠劑計6件，含Simvastatin成分錠劑計11件，總共 38件，其中國產品31件，輸入品7件。參照USP 26版之檢驗規格方法或自行開發且經過確效之檢驗方法進行一般檢查（外觀及重量差異）、鑑別及含量測定等重點項目檢驗，結果均合格。本調查計畫之結果並提供藥政管理之參考。

關鍵詞：降血脂用藥, gemfibrozil, clofibrate, bezafibrate, simvastatin

(2)

取預經乾燥之Gemfibrozil 標準品約50 mg，

精確稱定，置於100 mL 容量瓶中，以移動相溶液溶解並定容，濃度約為500 µg/mL，

供作標準品儲備溶液。

3. 檢品溶液配製

取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研成細粉，取相當於一顆樣品平均重量之樣品粉末，精確稱定，置於100 mL 容量瓶中，以移動相溶液溶解並定容，供作檢品儲備溶液。取檢品儲備溶液以移動相溶液稀釋使濃度約為200 µg/mL，以濾膜過濾，

濾液供作檢品溶液。

4. 分析條件

層析管：Agilent，Eclipse XDB-C18，4.6 mm × 250 mm，充填粒徑5 µm 管柱控溫：25℃

檢出器波長：276 nm

移動相：甲醇：1％冰醋酸溶液（85：15，

v/v）混液，以濾膜過濾，濾液供作移動相溶液

流速：1 mL/min 注射體積：20 µL 5. 標準曲線之製作

取上述Gemfibrozil之標準品儲備溶液以移動相溶液系列稀釋成140、160、180、

200、220、240 µg/mL六種濃度之標準溶液，以樣品自動注射器，每次20 µL三重覆分別注入高效液相層析儀，由積分儀之波峰面積與濃度作圖，經線性回歸分析後製作標準曲線。

6. 鑑別與含量測定

取上述檢品溶液及標準溶液各20 µL，分別注入高效液相層析儀，就檢品溶液與標準溶液所得波峰之滯留時間比較鑑別之。

並由下列計算式求得Gemfibrozil之含量

（％）：

檢品中Gemfibrozil之含量（%）＝ X/M × 100%

X：由標準曲線中求得Gemfibrozil之濃度

（µg/mL）

M：檢品溶液配製濃度（µg/mL）

㈡Clofibrate

取預經乾燥之Clofibrate標準品約50 mg，精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以移動相溶液溶解並定容，得濃度約為500 µg/mL，

供作標準品儲備溶液。

取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研成細粉，取相當於一顆樣品平均重量之樣品粉末，精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以移動相溶液溶解並定容，供作檢品儲備溶液。取檢品儲備溶液以移動相溶液稀釋使濃度約為200 µg/mL，以濾膜過濾，

3. 分析條件

層析管：Agilent，Eclipse XDB-C18，4.6 mm × 250 mm，充填粒徑5 µm

管柱控溫：25℃

移動相：甲醇：水（4：1，v/v）混液，以濾膜過濾，濾液供作移動相溶液流速：1 mL/min

注射體積：20 µL 4. 標準曲線之製作

取上述Clofibrate之標準品儲備溶液以移動相溶液系列稀釋成140、160、180、200、

220、240 µg/mL六種濃度之標準溶液，以樣品自動注射器，每次20 µL三重覆分別注入高效液相層析儀，由積分儀之波峰面積與濃度作圖，經線性回歸分析後製作標準曲線。

取上述檢品溶液及標準溶液各20 µL，分別注入高效液相層析儀，就檢品溶液與標準溶液所得波峰之滯留時間比較鑑別之。並由下列計算式求得Clofibrate之含量

（％）：

檢品中Clofibrate之含量（%）＝ X/M × 100%

(3)

X：由標準曲線中求得Clofibrate之濃度

（µg/mL）

㈢Bezafibrate

取預經乾燥之Bezafibrate 標準品約50 mg，

精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以移動相溶液溶解並定容，得濃度約為500 µg/

mL，供作標準品儲備溶液。

取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研成細粉，取相當於一顆樣品平均重量之樣品粉末，精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以移動相溶液溶解並定容，供作檢品儲備溶液。取檢品儲備溶液以移動相溶液稀釋使濃度約為200 µg/mL，以濾膜過濾，

3. 分析條件

層析管：Agilent，ZORBAX SB C18，4.6 mm × 150 mm，充填粒徑5 µm 管柱控溫：25℃

移動相：乙腈：0.1%醋酸（45：55，v/v）

混液，以濾膜過濾，濾液供作移動相溶液

流速：1 mL/min 注射體積：20 µL 4. 標準曲線之製作

取上述Bezafibrate之標準品儲備溶液以移動相溶液系列稀釋成140、160、180、200、

220及240 µg/mL六種濃度之標準溶液，以樣品自動注射器，每次20 µL三重覆分別注入高效液相層析儀，由積分儀之波峰面積與濃度作圖，經線性回歸分析後製作標準曲線。

並由下列計算式求得Bezafibrate之含量

（％）：

檢品中Bezafibrate之含量（%）＝ X/M × 100%

X：由標準曲線中求得Bezafibrate之濃度

（µg/mL）

㈣Simvastatin 1. 溶液之配製

3%醋酸溶液之配製：3 mL冰醋酸加900 mL 水，以氫氧化鈉調整pH值至4.5並定容至1 L。

緩衝溶液之配製：稱取磷酸二氫鈉3.9 g以水溶解，再以氫氧化鈉與磷酸調整pH值至 4.5並定容至1 L。

取預經乾燥之Simvastatin 標準品約50 mg

，精確稱定，置於100 mL 容量瓶中，以 3%醋酸溶液：乙腈（1：4，v/v）溶解並定容，得濃度約為500 µg/mL，供作標準品儲備溶液。

取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研成細粉，取相當於一顆樣品平均重量之樣品粉末，精確稱定，置於100 mL 容量瓶中，以少許二次水溶解後再以配製液定容，供作檢品儲備溶液。取檢品儲備溶液以配製液稀釋使濃度約為200 µg/mL，以濾膜過濾，濾液供作檢品溶液。

4. 分析條件

層析管： A g i l e n t ， Z O R BA X E c l i p s e XDB-C18，4.6 mm × 250 mm，充填粒徑5 µm

管柱控溫：25℃

移動相：緩衝溶液：乙腈（3：7，v/v）混液，以濾膜過濾，濾液供作移動相溶液

流速：1.5 mL/min 注射體積：20 µL 5. 標準曲線之製作

(4)

取上述Simvastatin之標準品儲備溶液以配製液系列稀釋成140、160、180、200、220 及240 µg/mL六種濃度之標準溶液，以樣品自動注射器，每次20 µL三重覆分別注入高效液相層析儀，由積分儀之波峰面積與濃度作圖，經線性回歸分析後製作標準曲線。

並由下列計算式求得Simvastatin之含量

（%）：

檢品中Simvastatin之含量（%）＝ X/M × 100 %

X：由標準曲線中求得Simvastatin之濃度

（µg/mL）

結果與討論

為確保民眾用藥之品質安全，本局歷年持續執行上市後藥品之品質調查及監測。囿於政府人物力資源有限，93年起整合地方縣市衛生局資源，規劃為全國性之「藥品品質監測計畫」。對於監測品項之選擇，則運用風險評估策略，結合中央、地方衛生機關與民間之檢驗量能，全面性的為各項產品之品質把關，有效率的確保產品之安全性及有效性，96年度仍依風險評估策略，選定降血脂用藥4個成分之品項，進行品質監測，作為產品品質管理方向研訂之參考，及確保民眾用藥品質。

在降血脂用藥品項方面，目前經衛生署許可核准藥品許可證中含Gemfibrozil成分、含Clo- fibrate成分、含Bezafibrate成分及含Simvastatin成分之錠劑及膠囊計各有17、19、25及24張（見表一）。本次抽樣檢體包括Gemfibrozil成分之國產品20件；Clofibrate成分國產品1件；Bezafibrate成分之國產品5件，輸入品1件；Simvastatin成分之國產品5件，輸入品6件，共38件（見表二）。抽樣檢體參照USP 26版⁽¹⁾之檢驗規格、方法或或自行開發且經確效之檢驗方法，進行一般檢查（外觀及重量差異）、鑑別及含量測定等重點項目檢驗，檢驗結果均合格。

本計畫以分區分階段方式進行抽樣，先由北中南各縣市衛生局抽樣市售之藥品，再至製造廠源頭抽樣，其抽樣地點遍及全省及北高兩市之醫院診所、藥局及製造商（見表三），抽樣件數依序為28件、4件與6件（見表四），相同品名重複抽驗的檢體中，批號不同者，計5件。綜合結果，

抽樣來源分布尚平均，並涵蓋了整個供藥體系之下游與源頭，符合監控下游與源頭管制之精神。

此次品質監測抽驗檢體檢驗結果均合格，顯示近年來推行cGMP具相當成效，然持續進行類似的藥物品質監測計畫仍有其必要性。期盼在政府的把關下，製藥廠能秉持精益求精的精神，嚴格控管品質，不論是在製程、產品放行、運銷及醫院、藥局之陳列販賣及庫存等，皆能維持良好之品質，使民眾用藥的品質更有保障。

參考文獻

The United States Pharmacopeial Convention, Inc. 2003. The United States Pharmacopeia 1.

表一、衛生署核准之常用降血脂藥品許可證張數表劑型

成分

錠劑膠囊製劑

國產輸入小計國產輸入小計合計 Gemfibrozil 7 2 9 8 0 8 17 Clofibrate 0 0 0 14 5 19 19 Bezafibrate 22 3 25 0 0 0 25 Simvastatin 12 12 24 0 0 0 24

合計 41 17 58 22 5 27 85

表二、抽驗檢體依國產與輸入分布表劑型

成分

錠劑膠囊製劑

國產輸入小計國產輸入小計合計 Gemfibrozil 11 0 11 9 0 9 20 Clofibrate 0 0 0 1 0 1 1 Bezafibrate 5 1 6 0 0 0 6 Simvastatin 5 6 11 0 0 0 11

合計 21 7 28 10 0 10 38

(5)

26th, The National Formulary 21. P. 849-851, 484, P.1683-1684, United States Pharmacopeial Convention, Inc. Rockville, Md. U.S.A.

表三、市售檢體依抽樣來源及縣市分布統計表

品名 Gemfibrozil Clofibrate Bezafibrate Simvastatin 來源總計

數件縣市名稱

醫院

診所藥局製造

商小計醫院

診所藥局製造

商小計醫院

診所藥局製造

商小計醫院

診所藥局製造商小計

臺北市 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 1 0 0 1 2

臺北縣 2 0 1 3 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 2 5

桃園縣 0 2 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2

新竹縣 1 0 1 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2

新竹市 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 1

苗栗縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1

台中縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 2

南投縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1

彰化縣 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1

雲林縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1

嘉義縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1

嘉義市 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 2

台南縣 1 0 0 1 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 2

台南市 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 2 2

高雄市 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 2 0 0 2 3

高雄縣 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

屏東縣 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 1

宜蘭縣 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1

花蓮縣 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 1

台東縣 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 1

澎湖縣 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1

台中市 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1 1 1 0 0 1 3

基隆市 2 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2

合計 14 4 2 20 0 0 1 1 3 0 3 6 11 0 0 11 38

表四、市售檢體依抽樣來源統計表來　源

件成　分數

醫院

診所藥局製造商合計

Gemfibrozil 14 4 2 20

Clofibrate 0 0 1 1

Bezafibrate 3 0 3 6

Simvastatin 11 0 0 11

合計 28 4 6 38

(6)

Surveillance on the Quality of Marketed Hypolipemic Preparations in Taiwan

CHEN-YUAN WU, YU-PEN CHEN, LI-FU LIU, MING-CHUAN HUANG AND MEIR-CHYUN TZOU

Drug Chemistry Division

ABSTRACT

In order to survey the quality of the marketed hypolipemic preparations in Taiwan area, a total of 38 samples (gemfibrozil, clofibrate, bezafibrate and simvastatin capsules and tablets) were collected from different counties and cities in Taiwan during January thru June 2007. Samples were analyzed by the methods as described in the USP XXVI. The items of analysis include the appearance, components identifcation and assay.

All samples fulfilled the compendial requirement for Gemfibrozil, Clofibrate, Bezafibrate and Simvastatin.

Key word：hypolipemic preparations, gemfibrozil, clofibrate, bezafibrate, simvastatin

市售降血脂用藥之品質監測

一、材料

二、實驗方法

前 言

材料與方法

市售降血脂用藥之品質監測

吳珍瑗 陳玉盆 呂理福 黃明權 鄒玫君 第一組

摘 要

結果與討論

參考文獻

Surveillance on the Quality of Marketed Hypolipemic Preparations in Taiwan

CHEN-YUAN WU, YU-PEN CHEN, LI-FU LIU, MING-CHUAN HUANG AND MEIR-CHYUN TZOU

ABSTRACT

前　言

吳珍瑗　陳玉盆　呂理福　黃明權　鄒玫君第一組

摘　要