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肝細胞對於代謝這些靜脈麻醉藥物,扮演重要角色

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Academic year: 2021

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• 計畫中文名稱 表現介白質的樹突細胞在過敏疾病治療及免疫機制之探討

• 計畫英文名稱 The Therapeutic Effect and Immune Modulatory Mechanism of Cytokine Gene-Modified Dendritic Cells in an Animal Model of Asthma

• 系統編號 PC9508-0652 • 研究性質 應用研究

• 計畫編號 NSC95-2314-B038-052 • 研究方式 學術補助

• 主管機關 -- • 研究期間 9508 ~ 9607

• 執行機構 台北醫學院微生物及免疫科

• 年度 95 年 • 研究經費 800 千元

• 研究領域 臨床醫學類

• 研究人員 李岳倫,江伯倫

• 中文關鍵字 --

• 英文關鍵字 --

• 中文摘要 Propofol、midazolam 及 ketamine 是臨床上經常使用的靜脈麻醉藥物。Propofol 主要用於手術時之麻醉誘導與持續,亦可用於加護病房 病人,做為鎮靜藥物。Midazolam 與中樞神經的苯二氮平類(benzodiazepine)受器結合後,增進抑制性的神經傳導物(inhibitory neurotransmitter ) 的活性, 例如 gamma-aminobutyric acid 。Ketamine 是解離麻醉劑(dissociative anesthetic),其作用包括作為 N- methyl-D-aspartate 受器的拮抗劑。肝細胞對於代謝這些靜脈麻醉藥物,扮演重要角色。而其中的單氧.酵素系統(monooxygease)

cytochrome P450,是肝細胞內的主要參與代謝酵素。細胞支架(cytoskeleton)與細胞功能息息相關,細胞支架與細胞形狀的改變、胞 器(organelles)的分佈以及代謝有關,細胞內的訊息傳導途徑也需要細胞支架才能專一又有效率。細胞支架的組成主要有三種蛋白質 纖維,包括微絲(microfilaments)、微管(microtubules)以及中間絲(intermediate filaments),微絲由肌動蛋白(actin)聚合而 成,微管由微管蛋白(tubulin)組成。由於麻醉藥物多為高度脂溶性藥物,可穿過細胞膜,進入細胞內,前人的研究顯示麻醉藥物可 改變細胞支架,而propofol、midazolam 和 ketamine 對肝細胞細胞支架的作用,尚未被探討。所以,本研究以人類肝細胞株 HepG2 為 實驗模式,探討propofol、midazolam 及 ketamine 對肝細胞細胞支架的影響。本研究計劃將以人類肝臟細胞 HepG2 為研究模式,探討 propofol、midazolam 及 ketamine 對細胞支架的影響。HepG2 細胞以 propofol、midazolam 及 ketamine 處理之後,以存活率(viability) 分 析這些靜脈麻醉藥物對肝細胞的毒性作用, 並以 immunocytochemistry 和螢光顯微鏡法(fluorescent microscopy)分析靜脈麻醉藥物對 F-actin 和 microtuble cytoskeletons 的影響,最後以共軛焦顯微鏡法(confocal microscopy) 進一步探討這些麻醉藥物對細胞支架的作用。

並且,亦將研究靜脈麻醉藥物對組成細胞支架蛋白基因actin 和 tublin 基因表現的影響,藉此探討麻醉藥物調控細胞支架的可能分子

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機轉。經由此一研究,將更能瞭解靜脈麻醉藥物對代謝細胞的生理與病理作用,以及其可能的調控機轉。透過此一系統研究所得到之 科學數據,將能提供臨床使用麻醉藥物時之參考。

• 英文摘要 查無英文摘要

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