愛滋病的檢驗與預防

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2013/12/26 1

愛滋病的檢驗與預防

溫暖堅定的愛滋友善醫院

高雄榮民總醫院

教學研究部 徐志文 博士 大仁科技大學

藥學系 陳日榮 教授

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大綱

• 愛滋病的流行病學

• 愛滋病及其病毒的介紹

• 愛滋病篩檢

• 愛滋病的治療

• 愛滋病的預防

• 愛滋匿篩的推廣及意義

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愛滋病基本知識 愛滋病基本知識 愛滋病基本知識 愛滋病基本知識

•什麼是愛滋病 什麼是愛滋病 什麼是愛滋病 什麼是愛滋病(AIDS)? (AIDS)? (AIDS)? (AIDS)?

–愛滋病的醫學全稱是 愛滋病的醫學全稱是 愛滋病的醫學全稱是 愛滋病的醫學全稱是“ “ “ “後天免疫缺乏症候 後天免疫缺乏症候 後天免疫缺乏症候 後天免疫缺乏症候” ” ” ”, , , , 英文縮寫為

英文縮寫為 英文縮寫為

英文縮寫為AIDS AIDS AIDS AIDS, , , ,故稱之為愛滋病 故稱之為愛滋病 故稱之為愛滋病 故稱之為愛滋病

•Acquired Acquired Acquired Acquired 後天性 後天性 後天性 後天性

•Immune Immune Immune Immune 免疫 免疫 免疫 免疫

•Deficiency Deficiency Deficiency Deficiency 缺乏 缺乏 缺乏 缺乏

•Syndrome Syndrome Syndrome Syndrome 症候群 症候群 症候群 症候群

–是由愛滋病病毒 是由愛滋病病毒 是由愛滋病病毒 是由愛滋病病毒, , , ,又稱人類免疫缺乏病毒 又稱人類免疫缺乏病毒 又稱人類免疫缺乏病毒 又稱人類免疫缺乏病毒( ( ( (HIV HIV HIV HIV

),

),

),

),侵入人體後破壞人的免疫系統 侵入人體後破壞人的免疫系統 侵入人體後破壞人的免疫系統 侵入人體後破壞人的免疫系統, , , ,而發生的一 而發生的一 而發生的一 而發生的一 種傳染病 種傳染病

種傳染病 種傳染病。 。 。 。

–愛滋病為第三類法定傳染病 愛滋病為第三類法定傳染病 愛滋病為第三類法定傳染病 愛滋病為第三類法定傳染病。 。 。 。

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愛滋病基本知識 愛滋病基本知識 愛滋病基本知識 愛滋病基本知識

愛滋病病毒感染者 愛滋病病毒感染者 愛滋病病毒感染者 愛滋病病毒感染者

• 感染愛滋病病毒的人均可稱為愛滋病病 毒感染者,包括:

– 無症狀病毒攜帶者 無症狀病毒攜帶者 無症狀病毒攜帶者 無症狀病毒攜帶者 – 愛滋病病人 愛滋病病人 愛滋病病人(AIDS) 愛滋病病人

• 通過檢測血液中有無愛滋病病毒抗體,

確定是否被感染

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Global prevalence of HIV, 2011

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UNAIDS reports real evidence of progress

in global response to HIV

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New HIV infections are declining

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CDC USA report / 2011-11-30

About 1.2 million people in the US are living with HIV.

Nearly 1 in 5 people with HIV don't know they are infected, don't get HIV medical care, and can pass the virus on to others without knowing it.

Only 28% of people with HIV are

taking HIV medicine regularly and

have their virus under control.

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2013年1月至7月底,本國籍愛滋感染者累計已通報 25,595人,2013年1至7月即通報了1,360人,相較於 去年同期約增加了8%,平均每天有6 人被診斷感染 愛滋,增加相當快速;其中因不安全性行為感染人 數達1,206人,佔全部人數的89%。

愛滋感染者也日趨年輕化 ,15至24歲年輕族群新通 報372人,較去年同期增加6%,該年齡層佔全部感 染者的比例,自2009年起超過25%,且逐年增加,

2013年7月已達27%。

HIV Pandemic in Taiwan (1984~2012)

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HIV Pandemic in Taiwan

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衛生署調查報告 衛生署調查報告衛生署調查報告 衛生署調查報告 人為失誤

人為失誤人為失誤 人為失誤

醫院作業系統安全性之缺失 醫院作業系統安全性之缺失醫院作業系統安全性之缺失 醫院作業系統安全性之缺失

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台灣地區本國籍感染人類免疫缺乏病毒者年齡別統計表 台灣地區本國籍感染人類免疫缺乏病毒者年齡別統計表台灣地區本國籍感染人類免疫缺乏病毒者年齡別統計表 台灣地區本國籍感染人類免疫缺乏病毒者年齡別統計表

HIV診 斷年

2月 份通報數 累積個案數

女 百分比 百分比 總計 百分比 百分比 總計 百分比 0-9 0 0.00% 0 0.00% 0 12 0.73% 27 0.13% 39 0.17%

10-19 0 0.00% 6 4.35% 6 33 2.00% 526 2.55% 559 2.51%

20-29 1 20.00% 64 46.38% 65 625 37.88% 8,151 39.48% 8,776 39.36%

30-39 2 40.00% 43 31.16% 45 514 31.15% 7,152 34.64% 7,666 34.38%

40-49 1 20.00% 19 13.77% 20 260 15.76% 3,218 15.59% 3,478 15.60%

50-59 0 0.00% 5 3.62% 5 136 8.24% 1,071 5.19% 1,207 5.41%

60-69 1 20.00% 1 0.72% 2 55 3.33% 329 1.59% 384 1.72%

70-79 0 0.00% 0 0.00% 0 13 0.79% 150 0.73% 163 0.73%

80以

0 0.00% 0 0.00% 0 2 0.12% 22 0.11% 24 0.11%

不詳 0 0.00% 0 0.00% 0 0 0.00% 0 0.00% 0 0.00%

總計 5

100.00

% 138

100.00

% 143 1,650

100.00

% 20,646

100.00

% 22,296

100.00

%

Update d: 2012/Feb

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台灣歷年因愛滋死亡 人數統計

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愛滋孤兒

衍生問題:醫療, 照護, 教育

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愛滋病毒的介紹

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AIDS 愛滋病

(一)疾病確認(Identification)

後天免疫缺乏症候群 (Acquired Immunodeficiency

Syndrome,AIDS),俗稱愛滋病,這個名稱來自1981年 在美國紐約和加州發現一群原先身體健壯的年輕、男 同性戀者感染了肺囊蟲肺炎、口腔念珠菌和患有卡 波 西氏肉瘤等。這些疾病在過去多見於免疫缺乏的患 者,例如:腫瘤病患接受化學治療或接受免疫抑制劑 治療的病患。而為了和先天免疫缺乏區分,故稱為後 天免疫 缺乏症候群。

後天免疫缺乏症候群是感染人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency Virus,

HIV,俗稱愛滋病毒) 的末期表現,其診斷標準為HIV的檢驗(抗體、抗原或病毒培 養等)呈陽性反應加上(1) CD4淋巴球數少於200個 /mm3 (2)出現某些特定的伺機性感 染、神經系統病症或腫瘤。

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(二)致病因子(Infectious agent)

HIV(Human Immunodeficiency Virus)即是人類免疫缺 乏病毒,俗稱愛滋病毒。目前可分為兩型,HIV-1和 HIV-2。HIV-1是大多數國家中最主要造成愛滋病的病 因。HIV- 2主要分布在西非。兩種病毒的致病力並不相 同,感染HIV-1後超過 90%的患者會在10-12年內發病成 為愛滋病。感染HIV-2則往往沒有相關的病 症。

AIDS 致病因子

Professor Dr. Hanswalter Zentgraf, German Cancer Research Center

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Natural history of acute and persistent human infections

Medical Microbiology. 4th edition

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The origin of AIDS and HIV and the first cases of AIDS

HIV is a lentivirus, the name 'lentivirus' literally means 'slow virus' because they take such a long time to produce any adverse effects in the body.

The most interesting lentivirus in terms of the

investigation into the origins of HIV is the Simian Immunodeficiency Virus (SIV) that affects

monkeys, which is believed to be at least 32,000

years old.

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The origin of AIDS and HIV and the first cases of AIDS

1. Hunter? 1999年科學家發現最接近世界上最廣泛傳播的愛 滋病病毒HIV-1,是黑猩猩身上不會造成症狀的

SIVcpz。

2. Univ. Oxford的演化生物學家 Eddie Holmes 認為宰殺動物 是病毒傳播的可行途徑。因為在非洲販售的黑猩猩肉一 般都感染了SIVs。

原學術論文: Bailes, E. et al. Hybrid origin of SIV in chimpanzees. Science, 300, 1713, (2003).

Monkey to human?

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Distribution of HIV subtypes

• HIV-1 M已 知為至少九 個基因不同 亞型。這些 都是 A、 B

、 C、 D、

F、 G、 H

、 J、 K.的

子類型

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Discovery of the Virus

Discovery of the Virus

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nobelprize.org

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008

Harald zur Hausen, Françoise Barré-Sinoussi, Luc Montagnier

HPV

Human papilloma virus has circular, double-stranded DNA, protected by capsid proteins. Diameter: 55 nm.

HIV

Human immunodeficiency virus is a retrovirus of the lentivirus group. Viral RNA is converted to DNA, which integrates into the cellular genome.

Diameter: 90–130 nm.

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Discovery of HIV in patients, 1983

Françoise Barré-Sinoussi Born 1947

Institut Pasteur, Paris, France

Luc Montagnier Born 1932

World Foundation for AIDS Research and Prevention,

Paris, France

Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS)

F Barre-Sinoussi, JC Chermann, F Rey, MT Nugeyre, S Chamaret, J Gruest, C Dauguet, C Axler- Blin, F Vezinet-Brun, C Rouzioux, W Rozenbaum, and L Montagnier

Science 20 May 1983: 868-871.

2008 Nobel Prize for

Medicine Goes

to HIV, HPV

Discoverers

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The Discovery of HIV

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HIV and AIDS

Retroviridae: RNA virus Genome:

RNA. Single stranded. Linear, positive sense.

Genome dimeric (monomers held together by hydrogen bonds). Genome monopartite. Total genome of one monomer 7000-11000 nucleotides long. 5' terminus has a methylated nucleotide cap. Cap sequence of type 1

m7G5ppp5'GmpNp (type A). 3' terminus of each monomer has a poly (A) tract; 3'-terminus has a tRNA-like structure.

Encapsidated nucleic acid solely genomic, or both genomic and non-viral (however, host derived RNAs and small DNA fragments are believed to be incidental inclusions).

HIV (human immunodeficiency virus 1 )

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NCBI

HIV life cycle

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Immunity-target of HIV

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Immune cells

cytotoxicity

T helper antibody phagocytosis

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HIV targets to CD4 T cells

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2013/12/26 Dr Richard Hunt 32

University of south Carolina, School of medicine

HIV感染後之CD4, CD8 T cells

與 HIV 病毒量之關係

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Other CD4

Other CD4 - - cells infected by HIV cells infected by HIV

• Epithelial cells of bowel and

vagina

• Endothelial cells of brain

• Brains cells : Astroglia,

oligodendroglia

Galactocerebroside

Galactocerebroside receptor receptor

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HIV - Life History HIV HIV - - Life History Life History

Entry into the cell

T4 (CD4+) cells are major target

Human HeLa Cell

Human HeLa Cell transfected with CD4 antigen

NOT INFECTED INFECTED

But NOT the whole answer since this

does not happen if CD4 is transfected into a MOUSE cell

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HIV - Life History HIV HIV - - Life History Life History

CD4

CD4

CD4

HIV

CCR5 CCR5

chemokine

Mutant CCR5

macrophage

Chemokine receptors are necessary co-receptors

along with CD4 antigen

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HIV 感染後之 CD4 T cells

與疾病進程之關係

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感染愛滋病毒後 感染愛滋病毒後 感染愛滋病毒後

感染愛滋病毒後, , , ,會有什麼症狀 會有什麼症狀 會有什麼症狀 會有什麼症狀

病毒感染 病毒感染 病毒感染 病毒感染 急性感染期 急性感染期 急性感染期 急性感染期

(2-6週 週 週 週)

發燒、喉嚨疼痛、疲倦、胃口不佳、噁 心、嘔吐、腹瀉、皮膚發疹、肌肉關節 疼痛,只有一半的人會有症狀。

潛伏期 潛伏期 潛伏期 潛伏期 (5-15年 年 年 年)

當第一次急性症狀發生後,絕大多數的 患者會有很長一段時間(約10年以上)

沒有症狀。但HIV病毒會持續破壞人體的 CD4+細胞。

發病期 發病期 發病期 發病期 (2-5年 年 年 年)

當CD4+降到200左右時,免疫系統的力 量已微弱至無法對抗各種伺機性感染(例 如口腔食道念珠菌感染、帶狀疱疹) ,便 進入所謂之愛滋病期。

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潛伏期(Incubation period)

愛滋病毒感染後的潛伏期有二種說法

1. 指感染後約2-6星期會出現感冒樣的原發性感染症狀

2. 指感染愛滋病毒後到出現臨床症狀的期間,一般是5-10 年 (目前稱為隱形期或次臨床期)。但是,如前述,愛滋病 毒感染後的病程快慢不一。空窗期或潛伏期時,許多患者 沒有症狀,患者可能繼續從事高危險性行為,因此成為愛 滋病毒防治的漏洞。

HIV 潛伏期

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HIV感染後的病程

• 典型病程:感染後約 10 年左右發病,大多數 患者屬於此型。

• 快速病程:感染後約 2-3 年左右發病。

• 慢速病程:感染後超過 15 年以上,仍然維持

較低的病毒量、正常的免疫球數目、和無臨

床症狀。這些差異的原因,可能包括病毒本

身、感染者的基因遺傳、是否有無合併其他

的感染症等有關。

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愛滋病臨床表現 愛滋病臨床表現 愛滋病臨床表現 愛滋病臨床表現

• 持續的不名原因發燒 持續的不名原因發燒 持續的不名原因發燒 持續的不名原因發燒

• 體重進行下降 體重進行下降 體重進行下降 體重進行下降

• 反復發生肺部感染 反復發生肺部感染 反復發生肺部感染 反復發生肺部感染

• 慢性遷延性腹瀉 慢性遷延性腹瀉 慢性遷延性腹瀉 慢性遷延性腹瀉

• 反復發生的皮疹 反復發生的皮疹 反復發生的皮疹 反復發生的皮疹

• 卡氏肺囊蟲肺炎 卡氏肺囊蟲肺炎 卡氏肺囊蟲肺炎 卡氏肺囊蟲肺炎

• 機會性感染 機會性感染 機會性感染 機會性感染

• 腫瘤 腫瘤 腫瘤 腫瘤

• 神經系統症狀 神經系統症狀 神經系統症狀 神經系統症狀

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•肺囊蟲(Pneumocystis carinii)肺炎

•巨細胞病毒(cytomegalovirus)

•結核桿菌

•黴菌:白色念珠菌(Candida albicans),新隱形球菌 (Cryptococcus neoformans)

•寄生蟲的感染

愛滋病的伺機性感染

肺囊蟲

結核桿菌

Candida albicans

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伺機性感染 伺機性感染 伺機性感染 伺機性感染 伺機性感染 伺機性感染 伺機性感染 伺機性感染

Dot-like intracystic

bodies of Pneumocystis carinii in lung

Cytologic preparation from a bronchoalveolar lavage – Giemsa stain

Pneumocystis jiroveci

肺囊蟲肺炎

With dissemination to extrapulmonary sites, Pneumocystis carinii tends to

produce foci with prominent calcification, as seen in the kidney

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HIV感染後的併發症

1)卡氏肺囊蟲肺炎(pnenmocystsis carinii

pneumonia,PCP) 50%-60%的病人併發此病。卡氏肺囊蟲肺 寄生於肺泡及小支氣管,阻礙氣體交換,出現呼吸困難、

咳嗽、發熱、紫紺。

2)真菌性感染其中以口、咽、腸道的白色念球菌常見,但比 一般念球菌感染較重,出現口咽白膜,剝脫後灼痛,流涎

,吞咽困難,腹瀉大便呈綠色或黏液便。

3)細菌性感染最常見的是肺結核,其次是淋巴結核、腸結核

。因治療效果欠佳,易早期死亡。

4)病毒性感染常見的有皰疹病毒感染,單純皰疹病毒多發生 在口外、生殖器、肛門,水皰較多,炎症反應較重,常致 壞死、潰瘍、劇痛,持續時間長。併發肝炎病毒感染的發 生率可高達76%-95%。

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HIV 感染後的併發症

• 惡性病變卡波西肉瘤(kaposis sarcoma,KS)又稱多發性出血

性肉瘤,併發率在20%-40%,多見於同性戀或異性戀的男性愛 滋病病人,像玫瑰糠疹或類似二期梅毒。一般不痛,很少出血

,後期結節可融合成潰破。多數病人(70%)內臟也被累及,

最常見為胃腸道、淋巴結、其次為肺。

• 非何傑金淋巴瘤95%發生與淋巴組織外。骨髓受累則發熱、貧 血,血象及骨髓異常。消化道淋巴瘤表現為腹脹、腫塊、排便 異常或出血。

• 多器官系統損害神經系統。表現為急性HIV腦膜炎、亞急性腦 炎、進行性多灶性腦血質病、脊髓炎及周圍神經病變。亞急性 腦炎的病變後果就是腦萎縮,引起進行性癡呆,約30%有肌陣 攣。

• 心血管損害。可發生心包炎、心肌病變、心內膜炎,可能與巨

細胞病毒感染及各種條件性感染、營養障礙、藥物毒性等有關

• HIV相關腎病。HIV可能引起局灶性階段性腎小球硬化

• 皮膚黏膜病變

• 視網膜炎。發生率可高達75%,是本病導致失明的主要原因。

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傳染方式(Mode of transmission)

愛滋病毒有三大傳染途徑:

1.性行為傳染:與感染愛滋病毒感染者發生口腔、肛門、陰 道等方式之性交或其他體液交換時,均有受感染的可能。

2.血液傳染:

(1) 輸進或接觸被愛滋病毒污染的血液、血液製劑。

(2) 與感染愛滋病毒之靜脈藥癮者共用注射針頭、針筒。

(3) 接受愛滋病毒感染者之器官移植。

3.母子垂直感染:

嬰兒也會由其已感染病毒的母親在妊娠期、生產期、或因 授乳而得到愛滋病毒。

HIV 傳染方式

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HIV in Body Fluids

精液 精液 精液 精液

11,000

陰道 分泌液 分泌液 分泌液 分泌液

7,000

血液

血液 血液 血液

18,000

羊水 羊水 羊水 羊水

4,000

唾液 唾液 唾液 唾液

1

每毫升中 每毫升中每毫升中

每毫升中HIV病毒顆粒平均數病毒顆粒平均數病毒顆粒平均數病毒顆粒平均數

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2013/12/26 47

• HIV 可以傳染的體液包括血液、精液和母奶,口水和 淚水是不用擔心的;而輕吻、蚊子叮咬、日常社交生 活(擁抱、握手、共餐、共用馬桶或電話等)等途徑 也都不會傳染

• 醫護人員預防措施和一般人完全相同,不需要特別加 以防護!

• 通常的工作、學習、社交、或家庭接觸,不會傳播人 類免疫缺陷病毒;也未有導致傳播人類免疫缺陷病毒 的報告

• 感染科醫師為例,在感染科門診只會戴自己的近視眼 鏡,不會例行配戴護目鏡、手套、口罩、隔離衣

HIV 傳染方式

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2013/12/26 48

愛滋病篩檢

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2013/12/26 49

2012 國際愛滋大會開幕 國際愛滋大會開幕 國際愛滋大會開幕 國際愛滋大會開幕 呼籲各國政策應致力 呼籲各國政策應致力 呼籲各國政策應致力 呼籲各國政策應致力

「愛滋朝零努力 愛滋朝零努力 愛滋朝零努力 愛滋朝零努力」 」 」 」

「零成長 零成長 零成長 零成長、 、 、 、零歧視 零歧視 零歧視 零歧視、 、 、 、及零死亡 及零死亡 及零死亡 及零死亡」 」 」 」

(50)

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衛生署疾病管制局

i-check 愛滋病篩檢

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2013/12/26 51

接受諮商及篩檢的四大好處 接受諮商及篩檢的四大好處 接受諮商及篩檢的四大好處 接受諮商及篩檢的四大好處

• 決定接受諮商或篩檢的原因可能不少,以下是我們要 提供給你的:

• 1.知道自己是否感染,可以提醒你是否尋找醫療援助 並且延緩致命疾病的出現。除此之外,檢驗結果可以 協助醫師未來或是馬上準確地決定你該接受何種治療

。例如同樣是感染了肺結核及梅毒,但是有感染愛滋 病毒和沒有感染愛滋病毒的治療就不同。

• 2.如果你知道自己已經感染,「知道」你的檢驗結果 可以保護你的伴侶不受到其他的感染。如果確定他們 未被感染,你也應避免傳染給他們。

• 3.事先知道自己的篩檢結果,可以幫助你評估一下生 孩子的安全性。

• 4.知道自己的篩檢結果,即使自己確定感染了,也可 以減低自己的擔憂及焦慮程度。如果知道自己並沒有 感染,可以採取一些安全行為來預防被感染的可能。

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目前愛滋病毒篩檢有二種作法 目前愛滋病毒篩檢有二種作法 目前愛滋病毒篩檢有二種作法 目前愛滋病毒篩檢有二種作法: : : :

1. 具名篩檢:篩檢過程需要記錄你的姓名,檢查結果也 會被醫療人員妥善保密,或者你也可以先向幫你檢查 的人員詢問。具名篩檢是可以要求開具檢驗報告的。

目前本院也有採用此種方式。

2. 匿名篩檢:無須告知對方你的真實姓名,而檢查的結 果只告知你本人。目前本院已經有免費匿名篩檢(高雄 榮總的醫療大樓十樓),你可以撥電諮詢。

• 高雄榮總 匿篩專線-07-3468299

※平日服務:週一至週五0900~1700 夜間服務:週一與週四1700~2030 週末服務:週六0900~1500

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HIV 匿名快速篩檢 風險評估-I

匿名篩檢風險評估

我們將協助您評估是否有感染愛滋病毒的可能,並協助您預約匿名 篩檢。

1.您的性別性別性別是?性別 A.男性 B.女性

2.您最近一年最近一年最近一年最近一年是否有與他人發生過性行為性行為性行為(肛交、口交或陰道交)?性行為 A.是 B.否

3.請問這些人是在哪裡結識的?

A.網路 B.三溫暖(或浴場) C.PUB D.健身房E.SPA F.公園G.趴場 H.休 閒場所(如旅館、餐廳、電影院、保齡球館、遊樂場、撞球場、電 動玩具業、夜總會、歌廳、KTV、舞廳等) I.其他

4.您性行為的前後或過程中是否有用酒用酒用酒?用酒 A.是 B.否

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HIV 匿名快速篩檢 風險評估-II

5.您性行為的前後或過程中是否有娛樂用藥娛樂用藥娛樂用藥娛樂用藥(搖頭、拉K、

MDMA、Rush、黑貓、5-meo、安非他命、古柯鹼、大麻)?

A.是 B.否

6.您最近一年每次肛交肛交肛交時都有全程使用保險套?肛交 A.是 B.否 C.沒有發生

7.您最近一年每次陰道交陰道交陰道交時都有全程使用保險套?陰道交 A.是 B.否 C.沒有發生

8.您最近一年每次口交口交口交時都有全程使用保險套?口交 A.是 B.否 C.沒有發生

9.您有定期定期定期定期做愛滋篩檢的習慣嗎?

A.是 B.否 C.從未做過篩檢愛滋

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愛滋匿篩的意義 愛滋匿篩的意義 愛滋匿篩的意義 愛滋匿篩的意義

• 如果你非常確定沒有過危險行為或未曾輸過血,那 就可以不用接受諮商或篩檢。

• 但有些人認為一旦知道篩檢為 陽性的結果時,對自 己、家人、朋友、性伴侶是一項壓力,因為壞處遠 大於益處,所以寧可不去知道;或者害怕他的篩檢 結果曝光;害怕受到歧視……等等。

• 你應該先為你自己衡量一下: 及早篩檢和接受醫療 的好處有多少

• 近幾年由於醫療進步,已經使早期發現的好處大增

,如果有任何疑惑應立刻尋求諮詢。

• 諮詢 後,你可以再決定是否 要接受篩檢。

(56)

2013/12/26 56

愛滋病之檢驗方法 愛滋病之檢驗方法 愛滋病之檢驗方法 愛滋病之檢驗方法

初步篩檢 初步篩檢 初步篩檢

初步篩檢: : : :

1.酵素免疫法 酵素免疫法 酵素免疫法(ELISA, 酵素免疫法 , , ,簡稱 簡稱 簡稱 簡稱EIA) EIA/PA

2.乳膠液凝集法 乳膠液凝集法 乳膠液凝集法(PA) 乳膠液凝集法 連續兩次陽性 連續兩次陽性 連續兩次陽性 連續兩次陽性

確認試驗 確認試驗

確認試驗 確認試驗: : : :

3.西方墨點法 西方墨點法 西方墨點法(WB)}陽性 西方墨點法 陽性 陽性 陽性→ → →應通報 → 應通報 應通報 應通報

4.反轉錄聚合 反轉錄聚合 反轉錄聚合酶 反轉錄聚合 酶 酶 酶連鎖反應 連鎖反應 連鎖反應 連鎖反應(RT-PCR)}陽性 陽性 陽性 陽性→ → → →應通報 應通報 應通報 應通報 (HIV感染個案 感染個案 感染個案 感染個案) ) ) )

WB(Western Blot)

PCR(polymerase chain reaction)

(57)

2013/12/26 57 台北榮總 Anti-HIV 1+2 EISA test 檢驗之吸光度高於或等於篩選值時,視為陽性反應;吸光度低於篩選 值視為陰性反應;吸光度於篩選值正負10%之內者,視為臨界反應(borderline)。若報告為 borderline或陽性,通知開立醫囑之醫師,重新送檢並開立西方墨點作確認試驗。

HIV檢查 檢查 檢查 檢查-酵素免疫法 酵素免疫法 酵素免疫法(Anti-HIV 1+2 EIA test) 酵素免疫法

(58)

2013/12/26 58

HIV 匿名快速篩檢

(59)

2013/12/26 59

西方墨點法

(60)

2013/12/26 60

Anti-HIV I&II Western blot

作出結果為陽性反應(註明為WHO標準),或 WHO 標準為 Indeterminate,但是 CDC 標準為 陽性反應( 註明為CDC標準),需即時以電話、文字傳呼與書面通知臨床醫師及感染管制委員 會,請臨床醫師依規定於24小時內通報衛生局。

HIV-I 抗體檢查 抗體檢查 抗體檢查-西方墨點法 抗體檢查 西方墨點法 西方墨點法 (Anti-HIV I Western blot), 西方墨點法

HIV-II 抗體檢查 抗體檢查 抗體檢查-西方墨點法 抗體檢查 西方墨點法 西方墨點法 西方墨點法 (Anti-HIV II Western blot)

(61)

2013/12/26 61

HIV檢驗空窗期

空窗期 空窗期空窗期

空窗期((Window period)

HIV感染後,需要經過一段時間血液才會產生anti-HIV 抗體,因此在感染後的早期,

可能因抗體尚未產生,而檢驗呈陰性反應,此即為空窗期。一般而言,空窗期約是 愛滋病毒感染後6-12 週內,過去也有零星的報告發現空窗期長達12個月。隨著檢驗 方式的進步,空窗期已可以縮短 到1-2星期。在此期間,患者體內的愛滋病毒病毒量 最高,傳染力強。空窗期時許多患者沒有症狀,或是症狀不特殊,易被疏忽或診斷 成一般的感冒,因此患者可能繼續從事高危險性行為 、傳染其他的人。

(62)

2013/12/26 62

HIV 檢驗結果與判讀

(63)

2013/12/26 63

~

~

~

~ 篩檢後的諮商 篩檢後的諮商 篩檢後的諮商 ~ 篩檢後的諮商 ~ ~ ~

• 不管你的結果是陽性或陰性,諮商員都應該要告訴你檢驗的 結果、如何保護自己與他人的健康。你們也可以再次的復習 預防傳染HIV的方法。

• 如果你的結果是陰性(negative),諮商員可能會與你討論

,如果在這2-3個月當中你曾有過任何可能會感染的危險行 為,就需要再做一次檢驗;你有可能被感染了,但是你的身 體還沒有產生足夠的抗體,因此還沒有辦法檢查出來,因為 抗體的產生是需要花一段時間,而你也必須要重新檢驗一次

• 假如你的檢查結果為陽性,你的諮商員會告訴你它所代表的 意思。你有任何問題應該都會可以詢問 個管師,而你的個 管師也會引導你接受醫療照護、支持的服務或更進一步的諮 商,也會建議你能告知性伴侶或與你共用針頭的朋友。

(64)

2013/12/26 64

愛滋病的治療

(65)

2013/12/26 65

HIV/AIDS治療

何大一 何大一何大一

何大一1996年年年 雞尾酒療法年 雞尾酒療法雞尾酒療法雞尾酒療法

David Ho

Senior Physician; Irene Diamond Professor Scientific Director; Chief Executive Officer Aaron Diamond AIDS Research Center The Rockefeller University

(66)

2013/12/26 66

HIV/AIDS治療『HAART』

HAART(highly active anti-retroviral therapy)指強效抗愛

滋療法

目前抗愛滋藥物,有兩大類,一是反轉錄脢抑制劑(簡稱

RTI),二是蛋白脢抑制劑(簡稱PI),其中RTI中又次分



NRTI(如AZT、d4T、3TC、ddC、ddI)

及

NNRTI

(如Virumune、Stocrit)而

PI在台灣有Crixvan、

Novir、Fortovase。所謂 HAART(highly active anti-

retroviral therapy)指強效抗愛滋療法,即俗稱的雞尾酒療

法,不是加雞尾酒,而是指在上述的三種類的藥項中挑

選,選擇最適合病人情況的至少三種藥物。

(67)

2013/12/26 67

三種 HAART 基本組合之優缺點

2 NRTIs + PI/r 2 NRTI + NNRTI 3 NRTI

臨床研究資料時間較久 且機轉較清楚

PI

組合同等效力,甚 至更有效的抑制病毒量

有單一處方之藥物

(

方顆粒

)

須要多重基因突變,故 抗藥性機會較低

藥物顆粒數少

避免PI之代謝性副作用

可提供日後PI或NNRTI 使用之空間

藥物顆粒數較多(需加

ritonavir

)

藥物顆粒數較少 少有藥物之交互作用 藥物與藥物間之交互作

用較多

對於嚴重

HIV

感染者之 效力仍未知

抗病毒藥物之效力較差

長期的藥物毒性及代謝 性副作用較大

交互間之病毒抗藥性較 容易發生,藥物過敏之 副作用較常發生

長期之臨床研究結果仍 未知

(68)

2013/12/26 68

核苷酸反轉錄酶抑制劑 (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors; NRTIs)

滋利特(

d4T

Zerit, stavudine

一天兩次,每次服用

1

顆,

40mg

膠囊(體重>

60公斤)或30mg膠囊(體重<60公斤)

立妥威(AZT)

Retrovir,

zidovudine

一天兩次,每次服用3顆100mg膠囊。

速汰滋(

3TC

lamivudine

一天兩次,每次服用

1

顆或一天一次,每次服用

2顆150mg錠劑。

卡貝滋

(Combivir)

(AZT/3TC)

一天兩次,每次服用1顆錠劑。(每顆含立妥威

300

毫克與速汰滋

150

毫克)

癒濾

(ddC) zalcitabine

一天三次,每次服用1顆0.75mg錠劑,食物會降

低吸收效果,同時避免併用胃藥或ddl。

惠妥滋(

ddI

Videx

一天一次,每次服用

1

400 mg

膠囊

(

體重>

60

公斤)或250mg膠囊(體重<60公斤)。

濟而剛

(ABC) Ziagen

一天兩次,每次服用

1

顆或一天一次,每次服用

2顆 300mg錠劑。

克為滋

(Kivexa) (3TC/ABC)

一天一次,每次服用

1

顆錠劑。(每顆含速汰滋

300mg與濟而剛600mg)

(69)

2013/12/26 69

衛滋

(Viramune)

nevirapine

起始劑量:前

14 天以一天一次,每次

服用一顆

200 mg 錠劑。

維持劑量:一天兩次,每次服用

1 顆 200 mg 錠劑。

7% 的人可能會有皮疹等過敏反應,亦

可能造成肝功能異常

希寧

(Stocrit

efavirenz

一天一次,每次於睡前服用

1

600 mg

錠劑或

3

200 mg

膠囊。

主要副作用包括頭暈、失眠、多夢等。

非核苷類反轉錄酶抑制劑

(NON-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors)

(70)

2013/12/26 70

克濾滿

(Crixivan

indinavir

一天三次,每次服用

2

400 mg

膠囊或每次

4

200

mg 膠囊,需要以空腹方式服用,(飯前 1小時或飯後

2

小時服藥),每日飲用至少

1.5

公升的水,以防止產 生腎結石,同時避免併用胃藥或

ddl。另一種處方為該

藥以低劑量與

ritonavir

併用,可以每天服藥2次。

快利佳

(Kaletra)

Lopinavir /ritonavir

一天服用兩次,每次服用

2

顆錠劑。

或一天服用一次,每次服用

4 顆錠劑;不需冷藏;不

受食物影響藥品吸收,空腹亦可服用。

諾億亞

Norvir

ritonavir

一天兩次,每次服用

6

100mg

膠囊,飯後立即服 藥。

另一種用法是利用此藥以低劑量與其他蛋白質酶抑制 劑併用,稱為加強型蛋白質酶抑制劑療法,可以減少 其他蛋白質酶抑制劑的服藥次數。

瑞塔滋

(Reyataz) atazanavir

每次服用

2 顆 150 mg 膠囊與 ritonavir 1 顆 100 mg膠

囊併用。另一種處方為一天一次,每次服用

2 顆200 mg

膠囊,此藥建議與與食物併服。注意黃疸或肝毒 性,避免與

indinavir、PPI、H2 blocker及制酸劑等胃

藥併服。

蛋白質酶抑制劑 (Protease Inhibitors; PIs)

(71)

2013/12/26 71

抗愛滋病毒治療的副作用

副作用多且機轉不明 – 短期

• 腸胃道不適

,

胰臟炎

,

肝功能異常

• 過敏反應

• 貧血

• 神經病變……

– 中長期影響不明

• 脂肪位移症候群

• 脂肪痿縮症候群

• 粒線體中毒: 高乳酸血症, 胰臟炎, 神經病變, 肌肉病變

• 高血脂症,高血糖

• 骨質疏鬆……

(72)

2013/12/26 72

肝毒性

• 許多抗病毒藥物都有肝毒性,若是患者同時有肝 炎病毒感染例如: B 型、 C 型肝炎病毒,合併使 用易致肝毒性的藥物,或酗酒時,肝毒性發生的 機會大大地提高。

• 非核甘酸反轉錄脢抑制劑是抗病毒藥物中最容易 引起肝毒性的藥物。

• 引起肝毒性的(超過正常值的3-5倍)發生率約

為 12.5% ,而出現肝炎病徵(黃疸、噁心等)的

發生 率約為1.1% 。

(73)

2013/12/26 73

血糖上升

• 蛋白脢抑制劑的使用後造成血糖上升的機會 約為 5% 。

•如果患者在使用抗病毒藥物前已有血糖上升

或 糖尿病 ,使用 蛋白脢抑制劑會加重其嚴重

程度,使得降血糖藥物的療效變差。

(74)

2013/12/26 74

脂肪分布異常

•在使用抗病毒藥物的患者,脂肪分布異

常的發生機會,約為 6-80%;這麼大的

差異顯見這個症候群,所代表的可能不

是一個疾病,而且,目前仍然缺乏一個

公認、具有很好敏感、特異性的診斷標

準。發生脂肪分布異常的患者,也容易

並有脂肪代謝異常、血糖上升等。

(75)

2013/12/26 75

骨質缺少、骨質疏鬆

骨質缺少、骨質疏鬆是近幾年在使用抗病毒藥物的患 者發現的藥物副作用。

嚴重的骨質病變會導致骨質壞死、骨折。

使用蛋白脢抑制劑發生骨質缺少、骨質疏鬆機會較使 用核甘酸反轉錄脢抑制劑的患者來得高,前者的機會 是將近50%,後者是20%。

卡貝茲(Combivir)與快立佳(Kaletra)的配方較衛滋

(Viramune)與希寧(Stocrin)的配方,對骨質流失的影響

比較大,但兩者都對骨質有影響。

(76)

2013/12/26 76

骨頭壞死(蛋白酶抑制劑)

(77)

2013/12/26 77

皮疹

最常見的原因是使用非核甘酸反轉錄脢抑制劑。

好發的時間約是在開始使用nevirapine (衛滋)後的10-14天內。

發生皮疹、發燒、黏膜潰瘍時應即刻停藥並且儘快就醫。

新的核甘酸反轉錄脢抑制劑

abacavir

(濟而剛),也會引起皮疹,這 種皮疹可能是全身性過敏的表現,發生後應立即停藥,而且不可以再 重新用abacavir,否則會發生致命的風險。

NNRTI - Related Toxicity Stevens-Johnson syndrome

Toxic epidermal necrolysis

台大醫院 感染科 盛望徽

(78)

2013/12/26 78

臺灣衛生署在1997年正式引入這些治療藥物給HIV感染者免費使用,截至目 前(2010年2月)的治療成效看來,不少患 者的血中的病毒量已無法用儀器檢 測得到,且CD4淋巴球數升高,因此大幅地降低了病患發生伺機性感染

(opportunistic infections)和腫瘤的機會與致死的風險但這並不等於治癒。

因為儀器本身有其敏感度的限制。再者,病毒仍可能存在於淋巴結、巨大 吞嗜細胞、中樞 神經系統或其它組織、細胞中。因此,目前的治療方式仍 沒有辦法治癒愛滋病毒感染,感染者必須耐心持續服藥才能控制病情,不 規則服藥會導致HIV病毒產生抗藥性,造成日後治療的困難性。此外,維持 安全性行為是防止抗藥性病毒重複感染的重要關鍵。台灣自1997年4月開始 免費提供藥物,且有將近40家的指定醫 院提供每位感染者專門的醫療服務 (見附表)。

HIV/AIDS 治療成效

(79)

2013/12/26 79

早一點治療或晚一點治療?

在1996年由何大一博士提出的觀念:對HIV病毒感染要越早治療越好!

• <維持免疫功能>

• <早期控制病毒複製>

• <減低傳播風險>

但過早治療-

• <增加HAART藥物毒性>

• <增加抗藥性>

• <減少病患藥物順從性>

• <生活品質下降>

抗體陽性,測得血清病毒量

若服藥意願不高,病人無症狀

CD4 T cell: 350/mm3 以上, HIV病毒量 2 萬以下,可考慮暫緩治療。但須每 3 個月追蹤病毒量以及 CD4 T 細胞數目。服藥後不可貿然停藥,抗藥性的問題。

(80)

2013/12/26 80

開始使用抗病毒藥物治療的時機

臨床症狀

CD4 T淋巴球數 HIV病毒量

是否用藥

出現愛滋病診 斷病症;或嚴 重的症狀

任何數值 任何數值 開始治療

無症狀

CD4低於200/ µ l

任何數值 開始治療

無症狀

CD4介於200/ µ l

350/ µ l 之間

任何數值 提供治療;和 患者討論用藥 的好處與壞處

無症狀

CD4高於350/ µ l

病毒量高於或

等於100,000/ml

傾向暫緩用藥

無症狀

CD4高於350/ µ l

血漿病毒量低

於100,000/ml

暫緩用藥

台大醫院 感染科 盛望徽

(81)

2013/12/26 81

治療第一指標:血清HIV病毒量

• HIV 病毒量是 HAART 治療最重要之預後指標

治療

2 至 8 週後 HIV 病毒量下降 10 倍 –

治療

16 至 24 週後 HIV 病毒量應測不出 –

治療

16 週 : 400 copies/mL

治療

24 週 : 50 copies/mL

• 治療三個月後不應再發生新的伺機性感染

• CD4 淋巴球每年約增加 100 至 150/mL直到閾值

• 有 15-20% 患者 CD4 上升與HIV 病毒量控制有差異

•即使在病毒量測不到的情況仍會傳染HIV

台大醫院 感染科 盛望徽

(82)

2013/12/26 82

Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART)

台大醫院 感染科 盛望徽

• 2種核甘酸反轉錄脢抑制劑 (NRTIs)

加1 種非核甘酸反轉錄脢抑制劑

(nNRTIs)

• 2

種核甘酸反轉錄脢抑制劑

(NRTIs)

1 -2

種蛋白脢抑制劑

(PIs)

• 3

種核甘酸反轉錄脢抑制劑

(NRTIs)

Molecular Cell, Vol. 16, 849–859, December 22, 2004

(83)

2013/12/26 83

新機轉或新一代之藥物

宇昌生技

(84)

2013/12/26 84

抗 HIV單株抗體

(85)

2013/12/26 85

TMB-355 (Ibalizumab)為針對愛滋病毒感染(後天性免疫不全 症 候群)之治療所設計的擬人化單株抗體,是由美國

Genentech 公司技術授權。中裕新藥於 2011 已完成 TMB-355 第二期第二部分的臨床測試,總共 113 位愛滋病人進行試

驗。

新一代之藥物 TMB 355

TMB-355

抗愛滋病治療性單株抗體,dB4 mAb (聯亞科技)

(86)

2013/12/26 86

TMB 355

(87)

2013/12/26 87

第二期臨床試驗後受試者常見不良反應 第二期臨床試驗後受試者常見不良反應第二期臨床試驗後受試者常見不良反應

第二期臨床試驗後受試者常見不良反應 (4% (4% (4% 以上(4% 以上以上)以上)))

(88)

2013/12/26 88

HIV 檢驗

一般的檢驗方法是用酵素免疫分析 法(ELISA)檢驗有無HIV抗體抗體抗體抗體存 在。如果 2 次檢驗結果均為陽性反 應,應該再進一步使 用西方墨點法

(Western Blot)檢驗,以「確定」

真的是HIV感染。而檢測病毒成分的 病毒培養、聚合脢連鎖反應(PCR)

等方式,因運用並不普遍,故自費 價格亦較高。

(89)

2013/12/26 89

愛滋病預防

(90)

2013/12/26 90

目前的藥物治療可以改善存活率。但目前仍沒有把握治癒愛滋病毒感 染。

預防方法:

(1)要有忠實可靠的性伴侶,並正確、全程使用保險套,避免性交易或性 服務之消費。

(2)不要與別人共用可能被血液污染的用具,如剃刀、刮鬍刀、牙刷或任 何尖銳器械、穿刺工具。

(3)使用拋棄式空針、針頭。

(4)避免不必要之輸血或器官移植。

(5)性病患者儘速就醫。

(6)6)6)6)當您的性伴侶無法提供安全性行為當您的性伴侶無法提供安全性行為當您的性伴侶無法提供安全性行為當您的性伴侶無法提供安全性行為,,又不願做好愛滋病防範措施時又不願做好愛滋病防範措施時又不願做好愛滋病防範措施時又不願做好愛滋病防範措施時, 就應拒絕與其發生性行為

就應拒絕與其發生性行為 就應拒絕與其發生性行為 就應拒絕與其發生性行為。

HIV/AIDS 預防

(91)

2013/12/26 91

HIV無法根除

• 現有的抗病毒藥物無法根除HIV ,治療必須仿 效高血壓等慢性病,必須終生使用抗病毒藥 物。

• 服藥順從性不佳是產生抗藥性最主要的原因。

• 必須注意抗病毒藥物可能會引起短期或中長期 的 副作用調整生活習慣或與醫師討論。

• 預防感染、研發疫苗和有效、安全、便宜、方

便的藥物仍是目前迫切的工作 。

(92)

2013/12/26 92

HIV Vaccine development

Many infectious diseases are still in need of an effective

vaccine including HIV, malaria,

hepatitis C, and tuberculosis

(93)

2013/12/26 93

Wayne C. Koff.

(94)

2013/12/26 94

HIV Vaccine development

(95)

2013/12/26 95

HIV Vaccine design

Daniel J. DeNoon

Daniel J. DeNoon is senior medical writer at WebMD.

"This is a modest effect at best, but I believe it has relevance and is a real effect that needs to be built upon," said Anthony S. Fauci, director of the

National Institute of Allergy and Infectious Diseases, which paid for much of the $105 million study. 2009 Oct

Failure of HIV vaccine

(96)

2013/12/26 96

Mystery of HIV vaccine failure deepens

STEP vaccine trial (adenovirus type 5–based candidate )

In September 2007, researchers halted a trial of the vaccine made by Merck & Co. of Whitehouse Station, New Jersey, because it seemed to increase the risk of HIV infection. The failure of the trial — known as

STEP — was a serious setback for AIDS researchers, who were at a loss to explain its disappointing results.

20 July 2009 | Nature | doi:10.1038/news.2009.707

It now seems likely that an effective vaccine for HIV will not be found within the next 10–15 years, and it's clear that a back-to-basics approach is needed.

Anti-Adenovirus type5 immunity

(97)

2013/12/26 97

HIV Vaccine development

(98)

2013/12/26 98

HIV Vaccine development

Conclusions

This ALVAC-HIV and AIDSVAX B/E vaccine regimen may reduce the risk of HIV infection in a community-based population with largely heterosexual risk. Vaccination did not affect the viral load or CD4+ count in subjects with HIV infection. Although the results show only a modest benefit, they offer insight for future research. (ClinicalTrials.gov number, NCT00223080.)

(99)

2013/12/26 99

Dr. Chil-Yong Kang, professor of virology at the university’s Schulich School of Medicine and Dentistry. Canada.

Phase 1, designed to see if the vaccine was safe for humans, began in March, with 24 HIV- positive volunteers at two Los

Angeles clinics. Participants, men and women aged 18 to 50, were divided into two groups, with 18 people receiving the vaccine and six given a placebo.

A preventative HIV vaccine based on a genetically

modified killed whole-virus

And after the vaccination, the level of (HIV-1)

antibodies increased significantly.

---Nov 06 2012

(100)

2013/12/26 100

衛福部訂8月1日起「We-Check為『愛』勇敢同行」

愛滋 匿名篩檢活動起跑

(101)

2013/12/26 101

檢驗的種類 檢驗的種類 檢驗的種類 檢驗的種類

• 酵素免疫分析法(ELISA) 是目前一種很普遍 的篩檢方法。它是快速而且便易的檢查,

• 假如是陽性的結果,則必須再重覆一次這項檢 查,當酵素免疫分析法(ELISA)呈現二次或 更多的陽性反應,必須再由不同的檢驗方法如

: 西方墨點法(Western Blot) 去確認。

• 西方墨點法比酵素免疫分析法更精確,花得時

間也較久,若兩種檢驗方法一同進行,準確度

可高達99.9%。

(102)

2013/12/26 102

HIV陽性應注意事項 陽性應注意事項 陽性應注意事項 陽性應注意事項

• 血液、精液、陰道分泌物的接觸是目前確認會感染的途徑

• 經由以下的行為會將病毒傳染給他人-未保護的性行為:

陰道交、肛交、口交-或共用針頭。

• 進行性行為時,全程及正確地使用乳膠保險套能夠避免傳 染給他人。

• 若你是女性,也應瞭解懷孕的危險性。若未治療,將有 1/4的機率將病毒傳染給你的胎兒;治療後的傳染機率可 降低至1/12。治療在第二孕期開始使用AZT或雞尾酒療法

,寶寶出生後的幾週也給予AZT,也不要餵母乳。

• 不要捐血、器官、精子、眼角膜、骨髓。經由你的器官或 組織液會將你的病毒傳給接受者。

• 告訴你的醫師及牙醫,讓他們保護自己避免被感染。

(103)

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(104)

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愛滋病治療方法 愛滋病治療方法 愛滋病治療方法 愛滋病治療方法

雞尾酒療法 雞尾酒療法 雞尾酒療法 雞尾酒療法 ( HAART HAART HAART HAART ,highly active antiretroviral therapy) 治療,可以得 到良好的控制。已有不少患者在規則的服 用雞尾酒療法一段時間後,目前的健康狀 況幾乎與常人無異。

• 但目前仍沒有根治的方法 但目前仍沒有根治的方法 但目前仍沒有根治的方法 但目前仍沒有根治的方法

預防重於治療 預防重於治療 預防重於治療 預防重於治療

(105)

2013/12/26 105

溫暖而堅定的 愛滋友善醫院

高雄榮總 匿篩專線-07-3468299

Thanks for your attention~

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