第二節 乙醯轉移酵素(N-acetyltransferase)
乙醯轉移酵素(N-acetyltransferase;NAT)存在於不同實驗 室養的動物,包括兔子、天竺鼠、大白鼠、小老鼠及人類 的各組織中(19-24)。乙醯轉移酵素也存在於兩棲類的青蛙
(25),魚類及老鼠的寄生蟲(26),黴菌中的白色念珠菌(27)及 人類消化系統中的大腸桿菌和胃幽門螺旋桿菌(28,29)甚至 連我們平常食用的蔬菜和水果(30)也都發現存有此種乙醯 轉移酵素。根據文獻報告指出,控制人類乙醯轉移酵素的 基因為在第八對染色體上,且分成 NAT 1 與 NAT 2
Locus,乙醯轉移酵素的活性有快與慢的分別(31),主要取 決 NAT 2 對受質的催化速率(32,33,34),2-AF 是 NAT 1 與 NAT 2 的共同受質,而 p-aminobenzoic acid (PABA)則是 NAT 1 的受質。根據國外的統計資料顯示:若暴露到 2-AF
慢的乙醯化個體(Slow acetylators)較易患膀胱癌(35)而快的 乙醯化個體(Rapid acetylators),則容易得大腸及直腸癌
(36)。更有趣的是 NAT 在 2-AF 致癌過程中擔任的角色,
如直接餵食狗 2-AF 經過一段時間後並沒有任何病變發 生 , 但 是 如 果 直 接 餵 食 經 乙 醯 化 的 2-AAF(2-acetyl aminofluorene) ,狗就容易得到肝癌,後來科學家才發現
狗的血液中並沒有 NAT 酵素,而且文獻也已經明確指出 個體內 NAT 活性的改變與個體暴露到芳香胺類的致癌物 則得到肝臟的癌症有直接的關聯性(8)。
乙醯轉移酵素在體內的主要作用為乙醯化外來的藥物 及化合物,內生性的生化合成及去活化作用。化合物如含 有 hydroxyl,amino 基,則會經由 Cytochrrome P450 酵素 作進一步的代謝後,才會轉化或代謝為活性強的終極致癌 物(Ultime carcinogen)。此乙醯轉移的過程是芳香胺類化合 物及一些藥物必須的代謝途徑。乙醯轉移酵素已證實與芳 香胺類化合物的致癌作用有相關性,當個體暴露到含化學 致癌物如芳香胺類化合物的環境下,若個體的乙醯轉移酵 素的活性升高,則個體罹患癌症的機會也會增加(37)。而當 個體肝內乙醯轉移酵素活性改變,與個體不同癌症的發生 率亦有直接關聯,例如已經由文獻報導的有乳癌(38)和膀胱 癌(39)。