台中榮總藥訊

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中華民國九十四年十月第十二卷第四期 1

台中榮總藥訊

VGHTC Drug Bulletin

發行㆟：邵克勇總編輯：陳本源 (04)23592539

編輯：邱正己、鄭鴻基、吳培基、李興深、吳明芬、黃文龍、劉媖媚、鄭珮文

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創刊日期：八十㆔年㆒月㆓十日

銀杏－頭腦 “ 狀狀＂？

江妮娜藥師

銀杏（Ginkgo biloba）是目前廣泛

使用的藥物，具有增進記憶力、減緩癡呆、抗氧化劑、青春永駐等神奇療效，造成社會大眾對此藥趨之若鶩，1997 年美國的銷售額就有 2.4 億美元，足證此藥所造成的風靡。本篇將探討其療效。

1.藥理學：

Ginkgo biloba 為從銀杏葉所萃取之生物製劑，每錠含有 Ginkgo bilobae extract 40mg （ Ginkgo flavone glycosides 9.6mg ， Terpenlactone 2.4mg）。

(1)Ginkgo flavone glycosides 是很強的血小板活化因子

（platelet-activating factor, PAF）拮抗劑。PAF 在生理上具有相當多的功能，除了幫助血小板的活化及凝集外，還有前發炎反應 (pro-inflammatory) 的作用（包括增加血管的通透性），也因此 PAF 在胃裡是很強的致潰瘍因子並能使平滑肌收縮，當然包括氣管平滑肌；PAF 對神經細胞的功能及 long-term potentiation也有直接的作用。

(2)具有抗氧化及清除自由基的作用 (free radical scavenger)。因此，

ginkgo 可以減少脊椎受傷時細胞膜脂質的過氧化作用 (lipid peroxidation)，保護腦神經細胞對抗氧化壓力 (oxidative stress)以及降低神經細胞受損。Ginkgo biloba 的萃取物可增加高血壓鼠海馬迴 (hippocampus)內的 catalase (CAT) 及 superoxide dismutase (SOD)這些抗氧化酶的活性。

(3)ginkgo biloba還可抑制 monoamine oxidase A及 B，穩定細胞膜，減低血液的黏滯性，增加週邊血流以及腦血流並促進腦部的細部循環，減低血管痙攣及脆弱性，甚至可增加眼內動脈的血流速度。

2.

臨床應用：

(1).阿滋海默症、老年失智症：

阿滋海默症的病理至今仍不明，有人認為是因為年紀大而使氧化作用增加造成腦神經的危機，另一假說認為與發炎反應有關，因此 ginkgo 的抗氧化及 anti-PAF 的作用對其有幫助。服用

第四期

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第十二卷第四期台中榮總藥訊 2

ginkgo biloba 120-240 mg/day三到六月，可改善阿滋海默症病人的認知能力，且對於老年的失智症 (aged-related dementia)及血管性失智症 (vascular dementia) 亦有改善。

♣ 在八個以 systematic review,

randomized, double-blind, placebo-controlled 研究結論指

出，ginkgo 在改善失智症和腦血管循環不足有適當的效果，其效果和 ergoloid mesylates (Hydergine)一樣。

♣在一回顧性，至少冶療六個月的研究，發現 ginkgo 和第二代 cholinesterase inhibitors在治療中度阿滋海默症有相同效果。

♣在一 Cochrane meta-analysis 三十三個中草藥研究屮，發現 ginkgo 能安全及有效的改善認知功能，但作者結論指出必須做大型研究來探討這方面的效果。

(2).記憶、集中力、注意力及學習能力

♣ 在一 randomized ， placebo-controlled 研究中，使用 ginkgo 來改善健康成人記憶差方面的問題，以每天 120mg ，為期六個月，發現 ginkgo 在七項標準神經精神測試中對記憶和學習並無益處。

♣一項 230 人參與，服用銀杏之臨床試驗，結果顯示銀杏並無法由實驗證明可以促進健康老年人的記憶力。

(3).耳嗚(Tinnitus)

腦血管病變 (cerebrovascular dysfunction)：因為 ginkgo 可增加腦血流，動物實驗證明可以保護高血壓鼠腦內細部循環的功能，並使其受傷的血管內皮細胞回復。而對於腦血管循環不良引起的眩暈、耳鳴、及頭痛等亦有效果。

♣A randomized, placebo-controlled trial,103病人，其中 50%是新診斷

出耳鳴現象，在治療 70 天後與安慰劑比較 ginkgo 有明顯的改善效果。

(4)週邊血管疾病 (peripheral vascular disorder)：

間歇性跛行 (intermittent claudication) 為週邊血管疾病的初期症狀，ginkgo 可改善間歇性跛行，相較於安慰劑使用者， ginkgo 使病人無痛行走的距離 (pain-free walking distance) 明顯增加

（Evidence level A ,meta-analysis），其使用劑量為 120-240 mg/day。另外對於末梢麻木、冰冷等異常感覺亦可減輕。

(5)青光眼 (glaucoma)：Ginkgo 的諸多作用顯示其對於青光眼有益，包括改善週邊血流、氧化、anti-PAF、抑制細胞凋零 (apoptosis)及抑制 excitotoxicity 等，這可改善眼球內血流及保護視神經。

(6)氣喘 (asthma)：因為 anti-PAF 的特性，

而使氣管平滑肌舒張並抑制發炎反應，

使 ginkgo 於氣喘有益，使用劑量為 40mg tid。

(7)性功能障礙 (sexual dysfunction) : Ginkgo對於少部分因抗憂鬱劑所引起的性功能障礙，包括性覺醒 (arousal)、興奮性 (orgasm)、性慾可改善，而且不分男女。

3.

劑量：每天 l20mg-240mg 分 2-3 次使用。

4.

副作用：未有明顯的副作用發現，部分使用者會有頭痛、頭暈、出血 (bleeding)、

心悸及腸胃不適的情形。

5.

藥物交互作用:

(1).Warfenn(Coumadin) ： Ginkgo 與 warferin 合併使用，文獻指出兩者合併不會影響病人的 INR，但於接受大手術 36 小時至 l4 天前應停藥。

(2)抗血小板凝集劑:Aspirin, Ticlopidine, clopidogrel，等合併使用會增加出血傾向。

(3)中草藥: Garlic（大蒜）, Feverfew(甘菊), Ginseng(人蔘),Dong quai(當歸) 等合併使用會增加出血傾向。

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中華民國九十四年十月第十二卷第四期 3 結論

銀杏在老年痴呆症與間歇性跛行症的治療成果證據充足，也獲得德國與美

國的衛生醫藥主管當局承認，但是銀杏的血管系統調整作用、血流動力學的改善作用、

增進記憶力，與組織保護作用等，需更多的臨床實驗來探討。此外，服用銀杏時若合併使用抗血小板凝集劑或抗凝血劑時，可能會增加出血傾向，且不宜給予小孩或孕婦服用。

參考文獻：

1. Sierpina VS, et al Ginkgo Biloba

American Family Physician 2003;

68:923-936

2. Yoshikawa T, Naito Y, Kondo M, Ginkgo biloba leaf extract: review of biological actions and clinical applications Antioxidants and redox signaling 1999 winter; 1(4),469-480 3. Solomon PR, Adams F, Silver A , et al

Ginkgo for memory enhancement: A randomized controlled trial. JAMA2002;

288:835-840

制酸劑的藥物交互作用

鄭珮文藥師依健保局最近公布的資料顯示，去年

（2004 年）申請健保給付的醫療當中，不當併用制酸劑的處方達五百三十五萬件。

健保局表示，將更嚴格的審查處方內容，

必要時對不當案件會拒絕給付。其實，在 2002年即有學者發表其針對 1999 年健保門診口服藥處方所做的研究，其中含制酸劑的處方佔所有處方的 55.3%。由此可見，併用制酸劑在國內是相當常見的情

況。除了一些使用制酸劑時必須注意的可能發生的不良反應之外，其實藥物間的交互作用也不容忽視。現將 MICROMEDEX(R) Healthcare Series 資料庫及兩本有關藥物交互作用的書－Drug Interaction facts 2002 及 Managing Clinical Important Drug Interactions中提及具顯著臨床意義之交互作用整理如下表供大家參考。

Name Severity

^a

Onset

^a

Documentation

^a

Level

^b

Level

^c

Allopurinol

moderate delayed good 3

Amprenavir moderate rapid good

Atevirdine moderate rapid good 3 Balofloxacin moderate rapid good

Cefditoren pivoxil moderate delayed good

Chloroquine moderate delayed good Chlorothiazide moderate delayed good

Ciprofloxacin moderate rapid good 2 3 Clofazimine moderate rapid excellent Delavirdine moderate rapid good

Dicumarol moderate rapid good

Digoxin moderate rapid good

Enoxacin moderate delayed good 2 3

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第十二卷第四期台中榮總藥訊 4

Name Severity

^a

Onset

^a

Documentation

^a

Level

^b

Level

^c Fexofenadine moderate rapid good

Gabapentin moderate rapid good Gatifloxacin moderate rapid good Gemifloxacin moderate rapid good

Grepafloxacin moderate rapid good 2 Hydrochlorothiazide moderate delayed good

Itraconazole moderate delayed good

Ketoconazole moderate delayed fair 2 3 Lansoprazole moderate rapid excellent Levofloxacin moderate rapid good 2 3 Levothyroxine moderate delayed good 4

Lomefloxacin moderate rapid good 2 3 Moxifloxacin moderate rapid good 3 Mycophenolate mofetil major rapid good

Mycophenolate sodium moderate delayed good Mycophenolic acid moderate delayed good

Norfloxacin moderate rapid good 2 3 Ofloxacin moderate rapid fair 2 3 Oral phosphates moderate rapid good

Pefloxacin moderate rapid good 3 Polystyrene sulfonate moderate delayed good 2 3

Propranolol moderate rapid good

Quinidine moderate delayed good 2 3 Sparfloxacin moderate rapid good 2

Tetracyclines moderate rapid good 3 Ticlopidine moderate rapid good 4

Tipranavir moderate rapid good Tosufloxacin moderate rapid good

Trovafloxacin mesylate moderate rapid fair 2 3 Zalcitabine moderate rapid good

a：data from MICROMEDEX(R) Healthcare Series Vol. 125 expires 9/2005

b：data from Drug Interaction facts 2002（1=major severity, suspected documentation；2=moderate severity, suspected documentation；3=minor severity, suspected documentation；4=major/moderate severity, possible documentation；5=minor severity /possible documentation or any severity /unlikely documentation）

c：data from Managing Clinical Important Drug Interactions（1=avoid combination；2=usually avoid combination；3=minimize risk）

參考資料：

1. Chen, T.J., Liu, J.Y., Hwang, S.J.

Non-steroidal anti-inflammatory drug and antacid co-prescription in Taiwan：analysis of national insurance

claims.

Chinese Medical Journal.2002；65：588-593

2. Hansten, P.D. & Horn, J.R.（2002）.

Managing Clinical Important Drug Interactions. St. Louis, Missouri：Facts

and Comparisons.

3. Micromedex® Healthcare Series, Thomson Micromedex, Greenwood Village, Colorado Vol. 125 expires 9/2005

4. Tatro, D.S.（2002）. Drug Interaction

facts. St. Louis, Missouri：Facts and

Comparisons.1