• 計畫中文名稱 以大白鼠大腦皮質初級神經細胞培養探討血清素及其接受器對 NMDA 接受器引神經分化及細胞毒性的影響(I)
• 計畫英文名稱 The Role of Serotonin and Its Receptor on the NMDA Receptor-Mediated Neuronal Differentiation and Neurotoxicity in the Rat Primary Cortical Neuronal Culture (I)
• 系統編號 PC9308-0675 • 研究性質 基礎研究
• 計畫編號 NSC93-2314-B038-021 • 研究方式 學術補助
• 主管機關 行政院國家科學委員會 • 研究期間 9308 ~ 9407
• 執行機構 台北醫學院醫學研究所
• 年度 93 年 • 研究經費 810 千元
• 研究領域 臨床醫學類
• 研究人員 葉健全,洪焜隆
• 中文關鍵字 PSD95; GAP43; 血清素; 5-HT1a 接受器 5-HT2a 接受器 5-HT2c 接受器; 大鼠初級皮質細胞; 神經分化; 神經細胞毒性 NMDA 接受器
• 英文關鍵字 --
• 中文摘要
先前的研究曾發現血清素接受器可影響 glutamate 接受器亞型之一的 NMDA 接受器的作用 在大腦皮質組織血清素 5-HT1a 及 5-HT2c 接 受器活化可以抑制 NMDA 接受器所產生的 c-GMP 及 NO，另外也證實 5-HT1a 接受器的活化可抑制神經細胞因過度活化 NMDA 接受器 或缺氧缺血導致之死亡。有趣的是，在大腦皮質細胞培養中長期予以血清素能促進分泌 glutamate 的神經細胞的存活，此種作用是通過 5-HT2a 接受器。NMDA 接受器其活化已被確定是發育中腦皮質神經細胞之分化 突觸形成與可塑性所不可或缺的條件，但此接受器在胚 胎大腦皮質中表現的時間是在 serotonergic 神經細胞開始在該區域發揮其影響力之後，因此，有可能血清素及其接受器可以調節 NMDA 接 受器及其神經傳導活性的表現而產生對神經細胞發育的影響。有鑒於過去這些發現，本計劃將以兩年時間分年以大白鼠大腦皮質初級神經 細胞培養為模式完成以下三項目標： 一、偵測此神經細胞培養中血清素接受器(5-HT1a、 5-HT2a 及 5-HT2c 接受器)及其再吸收轉送器之 表現時程與 NMDA 接受器各亞型的表現時程做比較； 二、 針對細胞長期培養在血清素或 5-HT1a、 5-HT2a 及 5-HT2c 接受器的興奮劑 或拮抗劑中是否對大鼠初級皮質細胞中 NMDA 接受器各亞型蛋白質的表現及通過 NMDA 接受器所活化的鈣離子內流及 calcium/camodulin kinase II 及所產生的神經細胞死亡有所影響；三、 細胞長期培養在血清素及 5-HT1a、 5-HT2a 及 5-HT2c 接受器的興奮劑或拮抗劑中是 否對與突觸生成及可塑性相關的蛋白質如 PSD95 及 GAP43 的表現有產生影響。
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