Propofol 是靜脈麻醉誘導及維持所常用的藥物，也被運用在加護病房，使無法合作的病人達到鎮靜的效果。研究發 現， propofol 也具有抗氧化及調控免疫功能的作用，可以清除氧化物自由基，也會調控中性球和巨噬細胞的作用，
進而抑制免疫反應。脂多醣 (lipopolysaccharide; LPS) 會被巨噬細胞辨識為外來物，引發細胞的訊息傳導，活化巨噬 細胞產生細胞激素 (cytokines) ，一氧化氮 (nitric oxide; NO) 等自由基，啟動免疫反應。 NO 是許多重要生理功能所 必需，但過量的 NO 也被認為是在敗血性休克中導致組織傷害的主要原因。本實驗之前的研究發現 propofol 對外生 性 NO 所引起的細胞凋亡有保護作用，但 propofol 對細胞內生性 NO 的影響則尚未被探討。因此，本實驗的目的是 在評估 propofol 對受到 LPS 活化之巨噬細胞產生 NO 的反應是否有影響？可能經由哪些機制產生這些影響？希望運 用於臨床上，可以更了解藥物對病程的影響，據以選擇對病人最適當的治療。
實驗首先把巨噬細胞分別暴露在不同濃度的 LPS (0.5 、 1 、 1.5 和 2 ng/ml) 和不同濃度的 propofol (25 、 50 、 75 和 100 μM) 的組合中，分別在 1 、 6 以及 24 小時後，作細胞毒性測試 (MTT assay) ，以選擇實驗適當的藥物濃度。得 知以上濃度的 LPS 和 25 、 50 及 75 μM 的 propofol 都不會對細胞造成毒性。但 100 μM 的 propofol ，無論是否與 LP S 並用，都會在與細胞反應 6 和 24 小時之後造成細胞毒性。接著以不同濃度的 LPS (0.5 、 1 、 1.5 和 2 ng/ml) 和 50 μM 的 propofol 處理細胞，觀察 propofol 是否影響巨噬細胞被 LPS 活化產生 NO 的量。初步結果發現巨噬細胞受到 愈高濃度 LPS 刺激，則 NO 的產量愈大，而 propofol 對此反應則有抑制作用。再以不同濃度的 propofol (25 、 50 、 75 與 100 μM) 處理以 1 ng/ml 的 LPS 活化的巨噬細胞，發現 propofol 濃度愈高，對 NO 產量的抑制效果愈顯著。巨 噬細胞在未受到刺激時並不會產生一氧化氮合成酶 (nitric oxide synthase; NOS) ，受到 LPS 刺激時產生 NOS( 稱為可 誘導型一氧化氮合成酶 inducible nitric oxide synthase; iNOS) 。蛋白質含量分析發現把巨噬細胞以 1 ng/ml 的 LPS 處 理 24 小時，會使 iNOS 升高，而 propofol 則會使 iNOS 蛋白量降低。此外，用反轉錄聚合酶鏈式反應 (reverse transcr iptase-polymerase chain reaction; RT-PCR) 分析細胞的信使核糖核酸 (mRNA) ，結果也顯示 LPS 會誘導 iNOS mRNA 的產生， propofol 對 iNOS mRNA 的表現也有抑制作用。
綜合以上結果，得知 LPS 會活化巨噬細胞，使 iNOS mRNA 表現以及 iNOS 蛋白量增加，進而使下游的 NO 產量變 大，而 propofol 則會抑制上述反應。其作用機轉是經由抑制 iNOS mRNA 的表現以及 iNOS 蛋白量，由此推論 propof ol 的抑制作用機制應是發生在轉譯之前 (pretranslational) 的階段。臨床上有許多病患在感染或甚至是敗血症的狀況下
，必須麻醉開刀或投予鎮靜劑，藥物是否會影響病況，是在選擇用藥時的一大考量。而在加護病房， PPF 常用來作 為鎮靜劑，當使用於細菌感染的病人身上時，降低其產生 NO 的效應，在正常的免疫反應也許會有降低其殺菌力的 隱憂，但在免疫反應過度被活化 ( 例如：敗血症 ) 的病患身上，也許是一個不錯的選擇。
麻醉藥物 PROPOFOL 抑制一氧化氮生合成作用 之研究
