(一) 遺傳性聽損基因檢測之一般臨床應用 1. 病人聽力預後之評估
基 於 過 去 幾 年 之 臨 床 遺 傳 研 究 ， 特 別 是 「 基 因 型- 表 現 型 關 連 性 」 (genotype-phenotype correlation)方面的研究，目前我們已較能根據病人所 帶有的基因突變類型，預測其預後。蓋基因的變異可以說是聽損發生最直 接的證據，而藉由觀察並歸納以往的案例，我們發現同一種基因變異，其 聽損的表現也類似。例如，帶有GJB2 基因變異的個案，聽損的程度通常 是不太惡化或惡化極慢的；而帶有 SLC26A4 基因變異的個案，臨床上則 常合併大前庭導水管，以及反覆發作的波動型聽力喪失；而帶有粒線體 12S rRNA 基因變異的個案，聽損的程度則會隨著年齡增長而逐漸變差，
尤其是若接觸到胺基酸甘醣體這一類的抗生素，聽力就會立刻變差。所 以，如果能知道個案的基因診斷，就能夠知道往後聽力是否會繼續惡化。
2. 危險因子之避免
某些特定之遺傳性聽損，會因耳毒性藥物的暴露而急速惡化。最著名的，
就是前述粒線體12S rRNA 基因上 m.1555A>G 突變之胺基酸甘醣體耳毒 易感性。因此，若病人檢測出帶有粒線體 12S rRNA 基因的 m.1555A>G 突變，我們會特別告知病人應特別注意胺基酸甘醣體之類的藥物，並發予 可供病人隨身攜帶之小卡片(圖三)，以確實防止他科臨床醫師投與這些病 人此類的藥物治療，杜絕其聽力之急遽惡化。
3. 產前診斷與遺傳諮詢
如同其他常見的遺傳性疾病，經由耳鼻喉部、婦產部及基因醫學部的跨科 部合作，我們已可正確且迅速地完成遺傳性聽損之產前診斷。分別以施行 羊水穿刺及絨毛膜取樣的方式，目前臺大醫院已順利完成數例聽損家族待 生胎兒之基因檢測。易言之，藉由更精確地掌握病人之基因診斷，吾人對 於遺傳性聽損之家族，已不再居於如過去般被動的角色，而僅能明示或默 示其家屬利用結紮或其他節育措施，以避免生育出聽力損失之下一代。相 反地，吾人可以主動地利用基因篩檢，檢測出其家族所帶有之基因突變，
而當其家族成員再度懷孕時，利用羊水穿刺、絨毛膜取樣或其他方法，於 產前為胎兒做出診斷，以提供其家族為決定時之參考。
4. 小結
如同其他遺傳疾病，過去幾年來遺傳性聽損的研究，也逐漸地被應用於臨
床醫學以幫助病人及其家屬，其要者悉如前述。惟吾人以為，根據我們過 術前篩選適當病例，特別是內耳畸形中的「內聽道狹窄」(narrow internal auditory canal, NIAC)，更是文獻上唯一確定之不良預後指標。然而，內聽 道狹窄之病例於所有病人中僅佔極少數，而影像學結果又多偏重於形態之 al., 2004; Sinnathuray et al., 2004a; Taitelbaum-Swead et al., 2006)。然而，常 見耳聾基因變異，並非僅限於GJB2，而這些研究報告，也往往只著重於
能提供一完整、通用的預測模式。 法，乃係使用DNA「直接定序」(direct sequencing)的方法，於所有病 人一次掃瞄三個國人常見的耳聾基因：GJB2 (Cx26)基因、SLC26A4 (PDS)基因及粒線體 12S rRNA 基因。對於特定表現型的病人如聽覺神 對(mitochondria map position: 648-1601 b.p.)，姑且不論聽覺神經病變 等其他特殊表現型的病人，光是一般病人，我們至少就需要進行約25
檢測，應該是一個可行的辦法。(SNaPshot 技術之詳細原理見後三、研究 序列聚合酶連鎖反應(PCR)使基因放大之技術純熟，促使 Handyside 等人 於1990 年發表世界上首例人類利用 PGD 成功植入懷孕的例子(Handyside 胞瘤(retinoblastoma)、脊髓肌肉萎縮症(spinal muscular atrophy, SMA)、裘 馨氏肌肉萎縮症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)、范康尼氏貧血 (Faconi anemia)、成骨不全(osteogenesis imperfecta)等等，而其中最常實施 的疾病，則屬肺囊泡纖維化(cystic fibrosis)和海洋性貧血(thalassemia) (Spits et al., 2009)。
相較於其他產前診斷方式如「絨毛膜取樣」或「羊水穿刺」，胚胎著 床前基因診斷毋庸以人工流產之方式中絕受孕之胚胎，故可作為患有遺傳
性疾病家族考量宗教、倫理等因素後之另一選擇。
2. 研究背景
過去數年來，胚胎著床前基因診斷(PGD)雖已成功應用於幫助許多患 有其他單基因疾病之家族，然而其於遺傳性聽損之應用卻仍未見報告於文 獻。由於經我們基因檢測的家族中，恰好有病人有此需求，故利用此一機 會，吾人嘗試將 PGD 技術應用於遺傳性聽損病人，並研究此項技術於遺 傳性聽損之可行性。且由於此為世界上第一例報告，相關之醫療倫理問 題，亦一併討論之。
(五) 結論
如同其他單基因遺傳疾病，過去幾年來遺傳性聽損的研究，也逐漸地被應用 於臨床醫學以幫助病人及其家屬。然而，從臨床研究者的角度觀之，吾人自不宜 安於現狀、故步自封，而應致力於新臨床應用之研究或研發，以使更多病人得以 受惠於基因醫學的新進步。而隨著我們對於耳聾基因變異的流行病學更精確的掌 握，以及對於耳聾基因變異致病機制更深入的了解，若能結合其他領域醫學的較 新進步，如內耳之人工耳蝸手術、基因定型技術、以及生殖科技等，應能從中研 究出聽損基因檢測之臨床新應用。