第一章 第一章 第一章
第一章 前言 前言 前言 前言
醫療保健的進步，台灣人民平均壽命增加，而隨著生活條件的改善，文化交 流的頻繁，台灣的飲食習慣逐漸改變，又因日常運動減少、肥胖率增加，使得慢 性病罹病率，如：惡性腫瘤、心臟疾病、腦血管疾病、糖尿病等也逐年增加。2011 年國人十大死因中即有七項為慢性疾病，其中糖尿病排名第四位。自 1987 年起，
糖尿病就位居十大死因前五位，2002 年即躍居第四位 (行政院衛生署, 2013)，其 中以第 2 型糖尿病(舊稱為非胰島素依賴型糖尿病 non-insulin dependent diabetic mellitus，NIDDM)為主，約佔病患人口的 95%左右。
第二型糖尿病主要是因為胰臟 β 細胞胰島素分泌不足抑或胰島素阻抗 (insulin resistance)所致 (Ferrannini, 1998)。胰島素阻抗意指組織對胰島素敏感性 降低，即體內需要較高胰島素濃度來達到正常的代謝反應，因此為了維持血糖於 正常範圍內，胰臟 β 細胞會代償性的增加胰島素分泌量，而形成高胰島素血症 (hyperinsulinemia)，當高胰島素血也無法維持血糖濃度恆定，就會演變為嚴重的 糖尿病 (Reaven, 1988)。
酚酸為酚類化合物的一種，廣佈於蔬菜、水果中 (Bahorun, Luximon-Ramma, Crozier, & Aruoma, 2004)，具有抗氧化及預防、改善慢性疾病的功能，亦有研究 指出可調節葡萄糖代謝之功能 (Scalbert, Manach, Morand, Rémésy, & Jiménez, 2005)。例如：咖啡酸苯乙酯 (Caffeic acid phenethyl ester, CAPE) 被證實對 Streptozotocin (STZ) 誘導之糖尿病鼠有抗糖尿病功效 (Okutan, Ozcelik, Yilmaz,
& Uz, 2005; Park & Min, 2006)；咖啡酸 (Caffeic acid)能促進小鼠肝臟葡萄糖利用 及抑制葡萄糖的產生，而具有降血糖之功效 (Jung, Lee, Park, Jeon, & Choi, 2006)，
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且對於糖尿病腎病變具有改善的效果 (C.-y. Chao, Mong, Chan, & Yin, 2010)；阿 魏酸則可降低 STZ 誘導大鼠血漿中脂質及血中葡萄糖含量 (Balasubashini, Rukkumani, Viswanathan, & Menon, 2004)。
台灣已步入高齡化社會，根據中華民國 2010 至 2060 年人口推計報告指出，
我國於 1993 年老年人口比率超過 7%， 2012 年老人口佔總人口比例為 11.2%，
推估於 2018 年老年人口比率將超過 14%，成為高齡社會；2025 年此比率將超過 20%，台灣將成為超高齡社會 (行政院經濟建設委員會, 2012)。老年人口比率的 持續增加，使得老人保健逐漸成為重要的議題，失智即為重要的項目之一。研究 指出，阿茲海默症 (Alzheimer’s disease)是老人失智最常見的一種，患者腦部能 量代謝及醣類利用受到影響 (Frölich et al., 1998; S. Hoyer, 2002, 2004; Steen et al., 2005)，代謝異常和胰島素阻抗與使神經細胞存活、能量製造、基因表現的訊息 傳遞路徑有關。
胰島素阻抗相關之細胞模式多以肌肉及脂肪細胞為研究重點，本實驗室曾以 小鼠肝臟細胞 FL83B 以 TNF-α 誘導胰島素阻抗之細胞模式，發現咖啡酸、肉桂 酸 (Huang, Shen, & Wu, 2009)及粉紅種蓮霧水萃物 (Shen, Chang, & Chang, 2013)，都有顯著改善胰島素阻抗及醣類代謝之作用。而葡萄糖為腦部主要能量 來源，腦部胰島素恆定對於腦部能量代謝有很大的影響。研究指出，神經細胞 Neuro 2a 以胰島素誘導胰島素阻抗，發現 100nM 胰島素會導致 Neuro 2A 細胞之 胰島素訊息傳遞蛋白質表現量降低，並導致類似阿茲海默症的神經退化情況發生 (Gupta, Bisht, & Dey, 2011)。
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本實驗室曾以高果糖飼料誘導第二型糖尿病大鼠，再分別給予 vescalagin 與 沒食子酸 (gallic acid)處理，都發現會改善糖尿病大鼠肝臟醣類代謝、胰島素訊 息傳遞及發炎反應 (施瑞雯, 2012)。本研究擬先評估天然酚酸對於保護胰島素阻 抗神經細胞之葡萄糖攝入 (glucose uptake) 情形，其次再以高脂飼料誘導成高胰 島素血症老鼠，同時給予酚酸樣品，評估其對於腦部醣類代謝、胰島素訊息傳遞 路徑及學習認知能力的影響。
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