卵巢表面上皮細胞

(ovarian surface epithelium; OSE)

胚 胎 起 源

在妊娠十週至五個月左右，OSE 起源於胚胎生殖塉(gonadal ridge)的 Celomic 上皮細胞。

結 構

OSE 是一層簡單的上皮覆蓋在卵巢的表面上，它由一層鱗狀至 長方形(squamous to cuboidal)的表皮細胞所組成(Fig. 3) [Nicosia SV et al.1991; Nicosia SV et al.1997]。OSE 擁有一般上皮細胞 所擁有的 Keratin types 7、8、18、及 19，它與其它卵巢外間皮細 胞 (extraovarian mesothelium ) 例如輸卵管表皮細胞、子宮內膜表 皮細胞及子宮內頸上皮細胞等最大不同處是它沒有 CA-125 表現 [Jacobs I & Bast Jr RC.1989]，但卻擁有黏液素抗原(mucin antigen ) MUC1 、 17β-hydroxysteroid dehydrogenase ， 及 纖 毛 (cilia)[Blaustein A & Lee H.1979; Siemens CH & Auersperg N.1988;

Auersperg N et al.1994; Nicosia SV et al.1997; Zhang S et al.

1998]。 OSE 細胞與細胞間的接合是透過簡單的胞橋小體(simple desmosomes)、incomplete tight junctions [Siemens CH & Auersperg N.1988; Nicosia SV et al.1997]、多種 integrins[Kruk PA et al.

1994;Cruet S et al.1999]及鈣粘蛋白[Sundfeldt K et al.1997;

Davies BR et al.1998]的相互作用而達成。OSE 與卵巢基質(ovarian stroma) 之 間 被 基 底 膜 (basement membrane) 及 白 膜 (tunica albuginea)所分隔[Gillet WR et al.1991]。因為 OSE 與基底膜的接 觸很稀薄，所以 OSE 很容易從卵巢表面脫落，這也是 OSE 與其它表皮 細胞不同之處。隨著年齡的增加及不斷的排卵，人類卵巢表面會變得 不 規 則 (irregular contour) 及 有 很 多 由 OSE 所 組 成 的 裂 逢 (OSE-lined clefts)及上皮包涵囊腫(inclusion cyst)，這些地方便 是日後發生化生(metaplasia)及腫瘤變性(neoplastic progression) 的所在地[Deligisch L et al.1995; Scully RE.1995]。

功 能

OSE 主要負責卵巢與腹腔的物質交換，對於週期性的卵泡破裂 及修補也扮演重要的角色[Nicosia SV et al.1988; Nicosia SV et al.1991]。OSE 含有溶脢體包涵體 (lysosome-like inclusions )及 分解酵素脢(proteolytic enzymes)，這些物質在卵泡的破裂扮演重 要的角色[Bjersing L & Cajander S.1975]。電子顯微鏡發現 OSE 細 胞會在排卵前發生衰退及脫落，這種凋零現象(apoptosis)可能是被 前 列 腺 素 (prostaglandins)[Ackerman RC & Murdoch WJ.1993;

Murdoch WJ.1995]及 Fas antigen[Quirk SM et al.1997; Baldwin RL

et al.1999]誘導所至。透過上皮細胞及細胞外基質(extracellular matrix)的合成[Auersperg N et al.1994; Kruk PA et al.1994]，

再加上細胞的收縮[Kruk PA & Auersperg N.1992]，OSE 可以修補排 卵後卵巢表面的裂逢。除此外，老年性的卵巢萎縮及卵巢表面的 OSE-lined 裂逢及包涵體的形成，也是 OSE 的功能[Bjersing L &

Cajander S.1975; Auersperg N et al.1994; Kruk PA et al.1994]。

OSE 的 贅 瘤 病 變 (Neoplastic progression)

卵巢上皮細胞癌(epithelial ovarian carcinomas )佔卵巢癌 的 90%，其來源為 OSE。在正常的情況下，OSE 在排卵後修補的過程 中，其表皮細胞在特定的物質如 epidermal growth factor ( EGF ) 、 transformation growth factor-β(TGF-β)等刺激下，會變換成基 質(epithelial- mesenchymal conversion )[Trelstad RL et al.

1982; Berchuck A et al.1992; Davila RM & Crouch EC.1993; Toda S et al.1997]。當這個變換過程失敗時，這些 OSE 很可能會在卵巢 上 形 成 表 皮 細 胞 包 涵 體 囊 腫 ， 在 特 定 的 物 質 如 發 炎 反 應 (inflammatory reaction)[Ness RB & Cottreau C.1999]、荷爾蒙 [Osterholzer H et al.1985; Nicosia SV & Nicosia RF.1988;

Nicosia SV et al.1991]、及組織介素 ( IL-1 & IL- 6 )[Ziltener

HJ et al.1993]等刺激下，這些 OSE 細胞可能會變成擁有密勒管表 皮細胞特性(Mullerian-dust derived epithelium)的細胞，進一步 發生化生，形成良性或惡性腫瘤(Fig.4)。

OSE 細 胞 的 培 養 (culture)

由於 OSE 是一單層細胞且生長力不強，以至分離及培養十分困 難，使得從 OSE 細胞演變成卵巢腫瘤的發生機轉不明。1980 年代 Hamilton 等人[Hamilton TC et al.1980]發展出一套培養 OSE 的方 法及系統，經過 Kruk 及 Auersperg 等人不斷改良[Kruk PA et al.1990;

Auersperg N & Maines-Bandiera SL.2000]，目前對於 OSE 的培養已 經很成熟，可用來研究它與卵巢腫瘤的關係。

Fig.3 顯 微 鏡 下 培 養 的 卵 巢 表 面 上 皮 細 胞

Fig.4 表皮-間葉互變假說(Hypothesis of epithelio-mesenchymal conversion)：排卵時OSE細胞從卵巢表面上皮被推擠到基質 形間葉細胞。如果這種互變機轉失敗，OSE細胞會形成表皮包 涵囊腫，而這些地方便是日後容易發生贅瘤病變的所在地。

[From Endocrine Reviews 2001;22:255-288]