(一)卵巢癌(Ovarian cancer)
根據 WHO 統計報告,卵巢癌是全世界婦女最常見癌症的第六 位,佔所有女性癌症的 4%,同時也是婦女因罹癌死亡的第七位[7, 8]。 卵巢癌僅次於子宮體癌,是第二大婦科癌症,每年造成的死亡人數比
其他女性生殖系統癌症更多,在美國婦科癌症死亡病例中,有 55%主 要致死原因為女性生殖系統之異常新生腫瘤[9],2009 年估計約有 21,550 卵巢癌新病例,14,600 名婦女死於和卵巢癌有關之疾病,每 70 名美國婦女至少有一名終其一生將會罹患卵巢癌。而在全球,估 計每年約有 204,000 新病例,125,000 名婦女死於卵巢癌[10]。
依形態學評判標準,卵巢癌可區分為四個主要類型:漿液性,粘 液,子宮內膜樣的,及透明細胞 (serous, mucinous, endometrioid, and clear cell),預後不良(high stages III and IV)卵巢癌大部分為漿液性及 子宮內膜樣腫瘤,此二類型占所有卵巢癌病例 70~75% [11]。研究顯 示,晚期(high-stage III, IV) 卵巢癌腫瘤與早期(low-stage I, II) 卵巢癌 腫瘤之基因表現有非常大的差異,腫瘤基因表現之差異反映出卵巢癌 特殊之生物學模式。卵巢癌病患之死亡率偏高,主要是因為早期的卵 巢癌通常無症狀,將近 75%的臨床診斷病例在被發現時都已是癌細胞 擴散的晚期(FIGO stages III and IV)。臨床治療以亰入性手術切除腫瘤 為 主 , 再 輔 以 化 學 療 法 , 雖 然 卵 巢 癌 是 一 對 化 療 藥 物 敏 感 (chemosensitive) 之疾病,許多化療藥物已被證實具有客觀之臨床療 效,但其預後並不理想,大部分卵巢癌病患將會再復發同時產生抗藥 性,整體手術後卵巢癌病患之 5 年相對存活率僅有 45% [10]。
(二)卵巢癌之治療
人類卵巢癌是一種非常複雜的疾病,除了腫瘤細胞本身,也會使 宿主細胞經歷多重的分子轉化而連續蓄積,這些異常導致卵巢癌細胞 之基因表現紊亂。由於卵巢癌細胞有著複雜的基因表現,加上結合宿 主細胞的異質性,與其他腫瘤細胞有很大的分子間歧異,對於化學療 法及放射線療法具有很強的抗性,臨床表現也十分獨特。臨床標準第 一線療法包含手術切除腫瘤,再施予全身性的化療養生法,包括 platinum-based 藥物 (carboplatin or cisplatin) 和紫杉類 (paclitaxel or docitaxel)。併用化學療法(paclitaxel plus carboplatin)對晚期卵巢癌病 患臨床完全減輕率(clinical complete remission rate)可達 75%,不幸的 是大部分卵巢癌病患將會再復發並產生抗藥性,對 paclitaxel 產生抗 藥性是導致化學療法失敗的主要原因之一[12]。研究顯示,復發之卵巢 癌病患平均存活期大約只有兩年[11]。
為改善預後,臨床詴驗正評估不同之治療策略,包括:維持治療 (maintenance therapy)、新式合併療法(new combinations)、腹腔內給藥 (intraperitoneal drug administration)、新穎細胞毒素(novel cytotoxics)、
合併化療養生法治療復發性疾病(combination chemotherapy regimens for recurrent disease) , 以 及 分 子 標 靶 療 法 (molecular-targeted therapies)。初步臨床評估結果:治療復發性卵巢癌,合併化療養生法 之效果優於單一藥用藥;分子標靶療法應用於治療早期患者已顯示正
面客觀之療效;維持治療尚未被證明能延長卵巢癌病患之存活期;腹 腔內給藥治療已有改善患者存活期之效果,但對小體積第三期疾病 (small-volume stage III disease)患者仍有相當大的毒性[10]。
卵巢癌有著極高之發病率和死亡率,此一致命疾病的病因至今不 僅尚未完全明瞭,臨床有效治療卵巢癌並遏止卵巢癌復發之藥物更是 有限。因此,研究找出卵巢癌之病因,並開發有效、安全之藥物用以 治療卵巢癌,實有迫切之需要。
(三)卵巢癌細胞株
本研究所使用之人類卵巢癌細胞株為 SKOV3 細胞及其亞系 (subline) SKOV3 ip1 細胞。
SKOV3:人類卵巢癌SKOV3細胞是一株具有雌激素接受器(estrogen receptor),但對雌激素不敏感[13]、mitotic checkpoint表現低 弱[14]、不存在p53抑癌基因[15]、細胞週期G2/M期促進染色 體分裂的相關蛋白質過度表現[16]、HER2/neu過度表現[17]
和染色體套數不正常的細胞株,對於化學療法及放射線療 法具有很強的抗性。
SKOV3 ip1:為人類上皮(epithelial)卵巢腺癌細胞株,基因表現與其母 細胞株 SKOV3 有某些程度的差異,但有更強的亰襲性和 轉移能力[18]。