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第四章 討論

第二節 多重抗藥性鮑氏不動桿菌

依據各種抗生素的最低抑菌濃度結果顯示,抗carbapenem 鮑氏不動桿菌不僅對carbapenem 具抗藥性,幾乎對多數常規 實驗室檢驗之抗生素均具有抗藥性,其中包含

ampicillin/sulbactam。這使的抗生素的選擇變得相當困難。

先前曾有部分專家指出,可以使用含sulbactam 的

ampicillin/sulbactam 治療抗 carbapenem 鮑氏不動桿菌引起的 感染症(Gales et al. 1996)。但在我們的研究顯示,CRAB 對 ampicillin/sulbactam 的感受性不到 2 成,因此要選擇

ampicillin/sulbactam 當作疑似鮑氏不動桿菌感染時的經驗性 治療藥物,可能要先瞭解該機構本身鮑氏不動桿菌對

ampicillin/sulbactam 的敏感性。

對於CRAB 的治療選擇,已經有多篇論文指出合併治療 的可行性,其中主要是carbapenem 合併 sulbactam 或

rifampin,及 colistin 合併 rifampin(Scheetz et al. 2007; Song et al.

2007; Tripodi et al. 2007)。但除了 carbapenem 及 sulbactam 的 合併治療有較多的回溯性個案研究外,其它多為個案報告或 體外研究,有關合併使用多種藥物治療抗 carbapenem 鮑氏不 動桿菌引起的感染症仍須更多的研究。

Colistin,為 polymycin 類藥物,作用在細菌細胞膜,藉著 改變細菌細胞膜內外的離子濃度,而造成細菌死亡。近年來 在多重抗藥性的革蘭氏陰性細菌的治療上扮演重要角色,尤 其是多重抗藥性鮑氏不動桿菌及綠膿桿菌(Betrosian et al.

2008; Dizbay et al. 2008)。由本院分離之鮑氏不動桿菌的敏感 性及由自動化微生物分析儀針對28 株 CRAB 所得到最低抑菌 濃度顯示colistin 對鮑氏不動桿菌呈現 100%的敏感性,最低 抑菌濃度範圍由≦0.5~1μg/ml。先前的研究也顯示用 colistin

合併rifampin 來治療 CRAB 引起的感染症有加成效果(Tripodi et al. 2007; Bassetti et al. 2008)。

Tigecycline 是屬於新一類抗生素 glycycline,是由

minocycline 演變而來。他不受抗 tetracycline 的抗藥性機制所

影響,因此有比tetracycline 更廣的抗菌範圍,其中包括多重 抗藥鮑氏不動桿菌(MDRAB)。有多篇的體外研究顯示,

tigecycline 對鮑氏不動桿菌有很高的敏感度。但也有報告顯示 MDRAB 對 tigecycline 有很高的抗藥性,因此我們也使用 E-test 法檢驗本院鮑氏不動桿菌對 tigecycline 的最低抑菌濃 度。結果顯示最低抑菌濃度範圍從0.38~16μg/ml,感受度有 82.2%。是僅次於 colistin 具有最高感受性的藥物,但體外研

究顯示tigecycline 對鮑氏不動桿菌只有抑制效果。除此之外,

雖然先前有多篇研究顯示colistin 合併 rifampin 對 MDRAB 的 治療有加成效果,先前體外研究則尚未顯示tigecycline 合併 其它藥物使用有加成的效果,因此雖然tigecycline 可以是 MDRAB 引起感染的選擇治療藥物之一,仍需要進一步的研 究來確定tigecycline 對 MDRAB 的臨床療效。

第三節 多種乙內醯胺酶同時存在

等電點聚焦法顯示這個研究的28 株細菌有四種不同的乙 內醯胺酶等電點,有5.3 (14,50%)、5.8 (19,68%)、6.4 (23,

82%)及 7.1 (4,14%) (表 9)。其中 25 株細菌有 2 個或 2

個以上的乙內醯胺酶等電點,顯示多數多重抗藥性鮑氏不動 桿菌(MDRAB)多數具有一種以上的乙內醯胺酶,這或許是 MDRAB 對多數乙內醯胺類藥物具抗藥性的原因之一。但與 先前有關乙內醯胺酶等電點之研究結果相比較,並不能清楚 分辨出乙內醯胺酶種類,這可能因為等電點分析結果易受多 種因素影響,包括支持介質、兩性電解質載體、電極溶液、

丙烯醯胺的聚合、TEMED(tetramethylethylenediamine)、及樣 品預處理與加樣方法。因此我們進一步用聚合酶鏈鎖反應法

及DNA 定序來確定乙內醯胺酶種類。