天麻浸膏顆粒之物性測定

一、安息角 (angle of repose) 之測定

粉末的磨擦力和內聚力的大小可以用安息角來表示。從安息角可看 出顆粒的流動性，對大部分的藥物粉末而言，它們的安息角介於20 ~ 40°

之間⁽⁵⁹⁾，安息角越大表示流動性越差。配方R1 ~ R10 中，以 R4 流動性最 好，安息角為28.5°。配方 RA 和 RB 比較，以 RA 流動性較好，安息角為 31.1°。實驗發現顆粒越小流動性較差。結果示於 Table 15-16。

二、顆粒密度 (particle density) 之測定 Wikerg 和 Alderborn (81, 82, 83)

發現，對於含Lactose 和含高劑量藥物的 錠劑，利用濕式造粒法，以polyvinylpyrrolidone 為黏合劑，結果錠劑的硬 度會伴隨顆粒孔隙的增加而增加。另外的研究，Veillard, M., Bentejac, R., Puisieux, F. 與 Duchene, D. ⁽⁸⁴⁾等也發現，顆粒的孔隙對錠劑的硬度是沒有影 響的，甚至是減少的。GamLen 等人⁽⁸⁵⁾比較流動床造粒和濕式造粒的顆粒 特性，發現流動床造粒的顆粒較具多孔性孔隙且有較高的壓縮性，兩者主 要原因是黏合劑在製程中分佈的不同所導致。Zuurman, K., Riepma, K.A., Bolhuis, G.K., Vromans, H. 與 Lerk, C.F.等 ⁽⁸⁶⁾研究中也顯示，黏合劑加入與否 和顆粒的物性、壓縮性有相關性，結果顯示增加鬆密度會使顆粒壓縮性減 低。

在製劑中如增加黏合劑的量，將會影響粒徑、鬆密度及脆度 ⁽⁵¹⁾。在配 方 R1、R2、R3 和 R4 的鬆密度和緊密度的關係看出，加入 Starch，而 Dicalcium phosphate 和 Lactose 量減少，會增加壓縮指數。可是在配方 R6、

R7、R8、R9 中發現，加入賦型劑 Avicel 102 量越多，會使得天麻浸膏的 黏稠度下降，導致粒徑變小、鬆密度減低、緊密度也相對較小，也間接證 明了天麻浸膏本身就具有黏合的效果，加入的 Avicel 102 可當吸收劑使 用，使得天麻浸膏黏度下降。顆粒密度試驗的結果示於Table 17-18。計算 出的壓縮指數，以配方R4 最大，配方 R6 最小。

根據Table 3 顆粒流動性與壓縮指數的關係，只有處方 R3 和 RB 是易 流動，RB 是流動的，其餘處方皆極易流動的。

三、顆粒粒徑 (particle size distribution) 之測定

顆粒粒徑測定，主要是要了解顆粒的大小和分佈情形⁽⁵⁶⁾。通常顆粒粒 徑大小，會影響崩散和溶離⁽⁷¹⁾，主要還是和賦型劑的選擇有關。

在本實驗中發現，賦型劑Avicel 和 Starch 的加入和 GA 含量是影響顆 粒分佈的主因。吸附劑 Avicel 用量越多，顆粒變得越細。加入崩散劑 Starch，會使得顆粒粒徑變大，這可從配方 R6 ~ R10 觀察到。若只加入稀 釋劑 Dicalcium phosphate 和 Lactose，則會使浸膏變得更黏稠，無助於製 粒，配方R1、R2 就是加入較多 Dicalcium phosphate 和 Lactose，導致顆粒 大多分佈在 20 mesh。浸膏量和稀釋劑整體的比例也會影響顆粒粒徑，從 Table 20 中的 RA 與 RB 做說明。配方 RA 和 RB 的 GA 含量，比原先設計 的25 mg/tablet 減少 1.48 倍，顆粒大都可通過 80 和 100 mesh，也就是說，

天麻浸膏的用量影響了顆粒分佈。結果示於Table 19-20，圖示於 Fig. 19-31。

四、顆粒吸收水分(moisture sorption) 之測定

配方R1 ~ R10 顆粒的吸濕性，可能會影響錠劑的一些物理性質。像賦 型劑的崩散劑吸水⁽⁷⁹⁾會影響錠劑的硬度和崩散時間，原因可能是崩散劑遇 水使錠劑膨脹和使得分子鍵結產生破壞。所以在貯存上，環境的濕度⁽⁸⁷⁾、 或錠劑的包裝，都是值得重視的問題。可利用加入乾燥劑⁽⁸⁸⁾去改善錠劑的 吸濕性和安定性問題，尤其是對水不安定的成分。在室溫下，以 R4 的吸 水程度最大。在室溫6 小時內，吸水重量增加達 14.78 %。R6 為 13.56 % ， 僅次於R4。R3 為 11.48 % ，又次於 R4。而 R1 的吸水重量只增加 5.85 % 為最少，結果示於Table 21-30 中，配方 R1~R10 的吸濕測定結果，圖示於 Fig. 32。

五、含水量 (moisture content) 之測定

配方R1 ~ R10 顆粒的含水量測定結果，可以進一步的和顆粒吸濕性做 比較，可以得知當顆粒暴露在室溫下吸濕達飽和時與時間的關係。以配方 R6 的含水量最大。最可能的因素是，在配方 R1 ~ R10 的顆粒中，配方 R6 的粒徑是最小的。顆粒接觸空氣的表面積也相對較大，吸濕程度較高所 致。結果示於Table 31、Fig. 33。