毫升圓底瓶，將 III-19（1.0 當量）溶於二氯甲烷（0.1 M），

在室溫下加入三氯化鐵（1.2 當量）攪拌，以 TLC 追蹤反應進行程度，用 水終止反應，以乙醚（10 毫升×3）萃取，所得有機層用無水硫酸鎂乾燥，

經過濾、濃縮後即可獲得粗產物。再經由管柱層析（沖提液：正己烷）分 離，即可得到環化產物 III-25。

134

烯炔醇化合物 烯炔醇化合物烯炔醇化合物

烯炔醇化合物的合成的合成的合成的合成 5.3.2

4-(3-Phenylprop-2-yn-1-yl)cyclohex-2-enone（（（（III-20a））））

O

III-20a

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 IV，取化合物 III-21（0.276 克，2.057 毫莫耳，1.0 當量）及芳香環碘化物（0.504 克，2.468 毫莫耳，1.2 當量）、Pd(PPh₃)（0.048₄ 克，0.041 毫莫耳，0.02 當量）、碘化亞銅（0.016 克，0.082 毫莫耳，0.04 當量）及三乙基胺（2.06 毫升，1.0 M），反應 2 小時得到粗產物。所得粗 產物經由管柱層析分離，得到 III-20a（0.251 克，1.19 毫莫耳，58 %），（沖 提液：乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f = 0.40），為一褐色液體：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40−7.38 (m, 2H), 7.29−7.27 (m, 3H), 6.99 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.04 (dd, J = 10.2, 2.1 Hz, 1H), 2.75−2.66 (m, 1H), 2.61−2.49 (m, 3H), 2.38 (ddd, J = 16.8, 12.9, 4.9 Hz, 1H), 2.20 (dddd, J = 14.6, 9.5, 4.7, 1.4 Hz, 1H), 1.86 (tdd, J = 13.0, 9.8, 4.5 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 199.0, 152.7, 131.4 (2C), 129.6, 128.1 (2C), 127.8, 123.1, 86.6, 82.6, 36.6, 35.7, 28.4, 24.8; IR (CH₂Cl₂) 3046, 2916, 1680, 1489, 1249 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 210.1 ([M]⁺, 20), 182.1 (63), 154.1 (32), 115.1 (100); HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₄O [M]⁺ 210.1045, found 210.1047.

135

4-(3-(4-Nitrophenyl)prop-2-yn-1-yl)cyclohex-2-enone（（（（III-20b））））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 IV，取化合物 III-21（0.537 克，4 毫莫耳，1.0 當 量）及芳香環碘化物（1.195 克，4.8 毫莫耳，1.2 當量）、Pd(PPh₃)₄（0.092 克，0.08 毫莫耳，0.02 當量）、碘化亞銅（0.03 克，0.16 毫莫耳，0.04 當 量）及三乙基胺（4 毫升，1.0 M），反應 2 小時得到粗產物。所得粗產物 經由管柱層析分離，得到 III-20b（0.727 克，2.8 毫莫耳，71 %），（沖提液：

乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f =0.20），為一橘色固體：mp 83－85 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.17 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.09 (dd, J = 10.2, 1.6 Hz, 1H), 2.84−2.76 (m, 1H), 2.71−2.55 (m, 3H), 2.44 (ddd, J = 17.4, 13.0, 4.9 Hz, 1H), 2.30−2.23 (m, 1H), 1.92 (tdd, J = 13.0, 9.7, 4.4 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 198.9, 152.1, 146.9, 132.3 (2C), 130.2, 130.1, 123.5 (2C), 92.7, 81.3, 36.7, 35.6, 28.6, 25.1; IR (CH₂Cl₂) 2933, 2227, 1682, 1594, 1344 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 255.1 ([M]⁺, 12), 227.0 (100), 181.1 (13), 160.0 (57), 152.0 (23), 114.0 (21);

HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₃O₃N [M]⁺ 255.0895, found 255.0893.

136

4-(3-(p-Tolyl)prop-2-yn-1-yl)cyclohex-2-enone（（（III-20c）（ ）））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 IV，取化合物 III-21（0.537 克，4 毫莫耳，1.0 當 量）及芳香環碘化物（1.047 克，4.8 毫莫耳，1.2 當量）、Pd(PPh₃)₄（0.092 克，0.08 毫莫耳，0.02 當量）、碘化亞銅（0.03 克，0.16 毫莫耳，0.04 當 量）及三乙基胺（4 毫升，1.0 M），反應 2 小時得到粗產物。所得粗產物 經由管柱層析分離，得到 III-20c（0.688 克，3.1 毫莫耳，77 %），（沖提液：

乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f =0.40），為一深黃色液體：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.28 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.05 (dd, J = 10.2, 1.9 Hz, 1H), 2.76−2.68 (m, 1H), 2.62−2.50 (m, 3H), 2.40 (ddd, J = 17.0, 13.0, 5.0 Hz, 1H), 2.33 (m, 3H), 2.26−2.19 (m, 1H), 1.88 (tdd, J = 13.0, 9.8, 4.3 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 199.2, 152.9, 137.9, 131.4 (2C), 129.7, 128.9 (2C), 120.1, 85.8, 82.7, 36.8, 35.9, 28.5, 24.9, 21.3; IR (CH₂Cl₂) 3029, 2921, 1682, 1451, 1388 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 224.1 ([M]⁺, 27), 196.1 (19), 168.1 (13), 129.1 (100), 128.0 (15); HRMS (EI) calcd for C₁₆H₁₆O [M]⁺ 224.1201, found 224.1200.

137

4-(3-(4-Bromophenyl)prop-2-yn-1-yl)cyclohex-2-enone（（（（III-20d））） ）

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 IV，取化合物 III-21（0.671 克，5 毫莫耳，1.0 當 量）及芳香環碘化物（1.697 克，6 毫莫耳，1.2 當量）、Pd(PPh₃)₄（0.115 克，0.1 毫莫耳，0.02 當量）、碘化亞銅（0.038 克，0.2 毫莫耳，0.04 當量）

及三乙基胺（5 毫升，1.0 M），反應 1.5 小時得到粗產物。所得粗產物經由 管柱層析分離，得到 III-20d（1.191 克，4.12 毫莫耳，85 %），（沖提液：

乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f = 0.38），為一黃色固體：mp 55－56 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.97 (dt, J = 10.2, 2.0 Hz, 1H), 6.06 (dd, J = 10.2, 2.4 Hz, 1H), 2.79−2.71 (m, 1H), 2.63−2.51 (m, 3H), 2.41 (ddd, J = 16.8, 12.9, 4.9 Hz, 1H), 2.24 (dddd, J = 14.4, 9.7, 4.7, 1.3 Hz, 1H), 1.89 (tdd, J = 14.1, 9.8, 4.5 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 199.1, 152.6, 133.0 (2C), 131.5 (2C), 129.9, 122.2, 122.1, 88.0, 81.8, 36.8, 35.8, 28.5, 25.0; IR (CH₂Cl₂) 3030, 2920, 2231, 1682, 1485 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 290.0 ([M + 2]⁺, 19), 288.0 ([M]⁺, 19), 260.0 (25), 234.0 (13), 193.0 (100), 181.1 (13) , 152.0 (8); HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₃O⁷⁹Br [M]⁺ 288.0150, found 288.0156.

138

4-(3-(Naphthalen-1-yl)prop-2-yn-1-yl)cyclohex-2-enone（（（（III-20e））））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 IV，取化合物 III-21（0.403 克，3 毫莫耳，1.0 當 量）及芳香環碘化物（0.915 克，3.6 毫莫耳，1.2 當量）、Pd(PPh₃)₄（0.069 克，0.06 毫莫耳，0.02 當量）、碘化亞銅（0.023 克，0.12 毫莫耳，0.04 當 量）及三乙基胺（3 毫升，1.0 M），反應 1.5 小時得到粗產物。所得粗產物 經由管柱層析分離，得到 III-20e（0.691 克，2.65 毫莫耳，88 %），（沖提 液：乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f = 0.38），為一淡黃色固體：mp 65－66 ℃;

1H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.58−7.48 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 8.4, 7.1 Hz, 1H), 7.06 (ddd, J = 10.2, 2.2, 1.6 Hz, 1H), 6.09 (dd, J = 10.2, 2.2 Hz, 1H), 2.87−2.80 (m, 1H), 2.78−2.67 (m, 2H), 2.58 (dt, J = 16.8, 4.5 Hz, 1H), 2.44 (ddd, J = 16.8, 13.0, 5.0 Hz, 1H), 2.33−2.26 (m, 1H), 1.98 (tdd, J = 13.2, 9.7, 4.5 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 199.2, 152.8, 133.3, 133.1, 130.3, 130.0, 128.4, 128.3, 126.7, 126.3, 126.0, 125.1, 120.9, 91.6, 80.8, 36.9, 36.1, 28.6, 25.3; IR (CH₂Cl₂) 3053, 2948, 2221, 1682, 1396 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 260.1 ([M]⁺, 25), 227.0 (13), 204.1 (8), 165.0 (100), 160.0 (12); HRMS (EI) calcd for C₁₉H₁₆O [M]⁺ 260.1201, found 260.1202.

139

(4R)-4-(3-Phenylprop-2-yn-1-yl)cyclohex-2-enol（（（（III-19a））））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 V，取化合物 III-20a（1.154 克，5.49 毫莫耳，1.0 當量）、七水合三氯化鈰（2.25 克，6.04 毫莫耳，1.1 當量）、硼氫化鈉（0.208 克，5.49 毫莫耳，1.0 當量）及甲醇（27 毫升，0.2 M），反應 1.5 小時得到 粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，得到 III-19a（0.952 克，4.49 毫 莫耳，82 %），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f = 0.28），為一淺黃色 液體：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.40−7.37 (m, 2.29H), 7.30−7.26 (m, 3.35H), 5.91−5.84 (m, 0.31H), 5.81 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.16 (s, 0.15H), 2.45−2.30 (m, 3.54H), 2.13−2.08 (m, 1H), 2.04−2.00 (m, 1H), 1.63−1.37 (m, 2.41H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 134.0, 132.6, 131.6, 131.5 (2C), 129.8, 128.2 (2C), 127.6, 123.7, 88.1, 81.9, 66.7, 64.3, 35.3, 35.2, 31.6, 30.1, 26.6, 25.8, 25.5, 23.8; IR (CH₂Cl₂) 3346, 3021, 1598, 1488, 1265 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 212.1 ([M]⁺, 63), 194.1 (24), 184.1 (82), 168.1 (100), 167.1 (12); HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₆O [M]⁺ 212.1201, found 212.1206.

140

(4R)-4-(3-(4-Nitrophenyl)prop-2-yn-1-yl)cyclohex-2-enol（（（III-19b）（ ）） ）

OH

NO₂ III-19b

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 V，取化合物 III-20b（0.229 克，0.9 毫莫耳，1.0 當量）、七水合三氯化鈰（0.369 克，0.99 毫莫耳，1.1 當量）、硼氫化鈉（0.034 克，0.9 毫莫耳，1.0 當量）及甲醇（4.5 毫升，0.2 M），反應 20 分鐘得到 粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，得到 III-19b-（0.159 克，0.62 毫 莫耳，69 %），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f = 0.2），為一深黃色 固體：mp 64－65 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.15 (d, J = 8.7 Hz, 2.61H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 2.61H), 5.92−5.85 (m, 0.58H), 5.83−5.77 (m, 2H), 4.26 (dd, J = 7.0, 7.1 Hz, 1H), 4.20 (s, 0.29H), 2.51−2.42 (m, 4H), 2.16−2.10 (m, 1H), 2.06−2.01 (m, 1H), 1.86−1.75 (m, 0.83H), 1.55−1.39 (m, 2.35H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 146.7, 133.6, 132.3(2C), 132.2, 132.0, 130.8, 130.2, 123.5(2C), 94.4, 80.5, 66.7, 64.2, 35.1, 34.9, 31.6, 30.1, 26.6, 25.9, 25.7, 23.8;

IR (CH₂Cl₂) 3362, 2931, 2221, 1593, 1515, 1343 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 257.1 ([M]⁺, 100), 213.0 (78), 161.0 (78), 114 (43); HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₅O₃N [M]⁺ 257.1052, found 257.1049.

141

(4R)-4-(3-(p-Tolyl)prop-2-yn-1-yl)cyclohex-2-enol（（（III-19c）（ ）） ）

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 V，取化合物 III-20c（0.1 克，0.45 毫莫耳，1.0 當 量）、七水合三氯化鈰（0.184 克，0.495 毫莫耳，1.1 當量）、硼氫化鈉（0.017 克，0.45 毫莫耳，1.0 當量）及甲醇（2.25 毫升，0.2 M），反應 20 分鐘得 到粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，得到 III-19c（0.087 克，0.39 毫莫耳，86 %），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f = 0.33），為一淺黃 色固體：mp 56－57 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 2.58H), 7.08 (d, J = 8.0 Hz, 2.58H), 5.92−5.84 (m, 0.58H), 5.82 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.17 (s, 0.27H), 2.44−2.33 (m, 8H), 2.14−2.08 (m, 1H), 2.04−2.00 (m, 1H), 1.84−1.72 (m, 1H), 1.50−1.37 (m, 2H);

13C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 137.6, 134.1, 132.7, 131.5, 131.4(2C), 129.8, 128.9(2C), 120.7, 87.5, 87.3, 81.9, 66.8, 64.3, 35.4, 35.3, 31.6, 30.1, 26.6, 25.8, 25.5, 23.8, 21.3; IR (CH₂Cl₂) 3346, 3024, 2924, 1510, 1448, 1055 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 226.1 ([M]⁺, 28), 208.1 (8), 169.1 (8), 129.0 (100), 128 (18);

HRMS (EI) calcd for C₁₆H₁₈O [M]⁺ 226.1358, found 226.1362.

142

(4R)-4-(3-(4-Bromophenyl)prop-2-yn-1-yl)cyclohex-2-enol（（（III-19d）（ ）） ）

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 V，取化合物 III-20d（0.4 克，1.38 毫莫耳，1.0 當 量）、七水合三氯化鈰（0.566 克，1.518 毫莫耳，1.1 當量）、硼氫化鈉（0.052 克，1.38 毫莫耳，1.0 當量）及甲醇（6.9 毫升，0.2 M），反應 20 分鐘得到 粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，得到 III-19d（0.356 克，1.22 毫 莫耳，89 %），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f =0.25），為一淺黃色 固體：mp 55－57 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40 (dd, J = 8.4 Hz, 2.21H), 7.24 (dd, J = 8.4 Hz, 2.2H), 5.87 (s, 0.16H), 5.77 (dd, J = 11.0, 11.4 Hz, 2H), 4.25 (s, 1H), 4.17 (s, 0.08H), 2.43−2.34 (m, 3.44H), 2.14−2.08 (m, 1H), 2.03−1.97 (m, 1H), 1.55−1.39 (m, 2.15H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 133.0(2C), 132.4, 131.7, 131.4(2C), 122.7, 121.7, 89.5, 80.9, 66.7, 35.1, 31.6, 26.6, 25.8; IR (CH₂Cl₂) 3342, 2933, 1486, 1390, 1070, 1011 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 292.0 ([M＋2]⁺, 89), 290.0 ([M]⁺, 85), 264.0 (32), 194.9 (100), 192.9 (96), 114 (54); HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₅O⁷⁹Br [M]⁺ 290.0306, found 290.0298.

143

(4R)-4-(3-Naphthalen-1-yl)prop-2-yn-1-yl)cyclohex-2-enol（（（（III-19e））） ）

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 V，取化合物 III-20e（0.26 克，1 毫莫耳，1.0 當量）、

七水合三氯化鈰（0.41 克，1.1 毫莫耳，1.1 當量）、硼氫化鈉（0.038 克，

1 毫莫耳，1.0 當量）及甲醇（5 毫升，0.2 M），反應 20 分鐘得到粗產物。

所得粗產物經由管柱層析分離，得到 III-19e （0.226 克，0.86 毫莫耳，86

%），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f =0.25），為一淺黃色固體：mp 59

－60 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.33 (d, J = 8.2 Hz, 1.3H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1.3H), 7.76 (d, J = 8.2 Hz, 1.3H), 7.63−7.60(m, 1.3H), 7.54 (dd, J = 7.7, 7.1 Hz, 1.3H), 7.48 (dd, J = 7.5, 7.2 Hz, 1.3H), 7.38 (dd, J = 7.8, 7.7 Hz, 1.3H), 5.99−5.79 (m, 2.6H), 4.27 (s, 1H), 4.17 (s, 0.3H), 2.61−2.43 (m, 6H), 2.15−2.00 (m, 2H), 2.04−2.00 (m, 1H), 1.90−1.81 (m, 1H), 1.57−1.47 (m, 2H);

13C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 134.1, 133.4, 133.2, 132.7, 131.8, 130.1, 129.9, 128.2, 128.0, 126.5, 126.5, 126.2, 126.1, 125.2, 121.5, 93.2, 79.9, 66.8, 64.2, 35.5, 35.3, 31.7, 30.1, 26.7, 26.1, 25.9, 23.8; IR (CH₂Cl₂) 3347, 3053, 2930, 1585, 1397, 1054 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 262.2 ([M]⁺, 59), 244.1 (17), 205.1 (22), 165.1 (100), 139.1 (7); HRMS (EI) calcd for C₁₉H₁₈O [M]⁺ 262.1358, found 262.1354.

144

烯炔醇化合物 烯炔醇化合物烯炔醇化合物

烯炔醇化合物進行分子內環化反應進行分子內環化反應進行分子內環化反應進行分子內環化反應 5.3.3

(1R,4R,E)-5-(Chloro(phenyl)methylene)bicyclo[2.2.2]oct-2-ene（（（III-25a）（ ）））

Cl

III-25a

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 VI，取化合物 III-19a（0.064 克，0.3 毫莫耳，1.0 當量）、三氯化鐵（0.058 克，0.36 毫莫耳，1.2 當量）及二氯甲烷（CH₂Cl₂，

3 毫升，0.1 M），反應 7 分鐘得到粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，

得到 III-25a（0.049 克，0.21 毫莫耳，70 %），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷

= 1/3，R_f = 0.68），為一淺黃色液體：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.37−7.28 (m, 5H), 6.40−6.37 (m, 1H), 6.18−6.15 (m, 1H), 3.35−3.33 (m, 1H), 2.84−2.80 (m, 1H), 2.36 (dd, J = 17.4, 2.5 Hz, 1H), 2.24 (dt, J = 17.4, 2.8 Hz, 1H), 1.68−1.62 (m, 2H), 1.41−1.30 (m, 2H); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 140.1, 138.7, 135.7, 131.7, 129.2(2C), 128.2(2C), 127.9, 122.5, 36.9, 36.3, 31.2, 25.6, 24.8; IR (CH₂Cl₂) 3047, 2947, 1637, 1364, 1178, 1101 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 230.1 ([M + H]⁺, 23), 229.1 (9), 195.1 (40), 193.1 (17), 167.1 (100) , 165.1 (79); HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₅³⁵Cl [M + H]⁺ 230.0862, found 230.0867.

145

(1R,4R,E)-5-(Chloro(4-nitrophenyl)methylene)bicyclo[2.2.2]oct-2-ene

（（

（（III-25b））））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 VI，取化合物 III-19b（0.077 克，0.3 毫莫耳，1.0 當量）、三氯化鐵（0.058 克，0.36 毫莫耳，1.2 當量）及二氯甲烷（CH₂Cl₂，

3 毫升，0.1 M），反應 1 分鐘得到粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，

得到 III-25b（0.066 克，0.26 毫莫耳，86 %），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷

= 1/3，R_f = 0.68），為一透明晶體：mp 71－73 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.16 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.33 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 2.87 (t, J = 3.0 Hz, 1H), 2.38 (dd, J = 17.7, 2.5 Hz, 1H), 2.26 (dt, J = 17.8, 2.6 Hz, 1H), 1.68−1.62 (m, 2H), 1.41−1.38 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 147.1, 145.0, 143.5, 136.3, 130.9, 130.1 (2C), 123.5 (2C), 120.0, 37.1, 36.5, 31.1, 25.4, 24.6; IR (CH₂Cl₂) 3046, 2947, 1592, 1347, 1223, 1105 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 277.0 ([M + 2]⁺, 5), 275.0 ([M]⁺, 15), 247.0 (96), 212.0 (100), 201.0 (11), 165.1 (50) , 153.0 (15); HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₄O₂N³⁵Cl [M]⁺ 275.0713, found 275.0706.

Crystals suitable for X-ray diffraction analysis were grown from CH₂Cl₂ and hexanes.

146

(1R,4R,E)-5-(Chloro(p-tolyl)methylene)bicyclo[2.2.2]oct-2-ene （（（（III-25c））））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 VI，取化合物 III-19c（0.068 克，0.3 毫莫耳，1.0 當量）、三氯化鐵（0.058 克，0.36 毫莫耳，1.2 當量）及二氯甲烷（CH₂Cl₂，

3 毫升，0.1 M），反應 1 分鐘得到粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，

得到 III-25c（0.066 克，0.27 毫莫耳，90 %），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷

= 1/3，R_f =0.68），為一淺黃色液體：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.24 (d, J

= 7.7 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.37 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.16 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.34 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.81 (s, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.35 (dd, J = 17.2, 2.6 Hz, 1H), 2.23 (dt, J = 17.3, 2.7 Hz, 1H), 1.68−1.58 (m, 2H), 1.43−1.29 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 139.6, 137.7, 135.9, 135.6, 131.8, 130.0 (2C), 128.8 (2C), 122.6, 36.8, 36.3, 31.2, 25.6, 24.8, 21.2; IR (CH₂Cl₂) 3038, 2946, 1611, 1504, 1440, 1219 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 246.1 ([M + 2]⁺, 11), 244.1 ([M]⁺, 35), 216.0 (52), 181.1 (100), 165.0 (23), 129.0 (6); HRMS (EI) calcd for C₁₆H₁₇³⁵Cl [M]⁺ 244.1019, found 244.1022.

147

(1R,4R,E)-5-((4-Bromophenyl)chloromethylene)bicyclo[2.2.2]oct-2-ene

（（

（（III-25d））））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 VI，取化合物 III-19d（0.087 克，0.3 毫莫耳，1.0 當量）、三氯化鐵（0.058 克，0.36 毫莫耳，1.2 當量）及二氯甲烷（CH₂Cl₂，

3 毫升，0.1 M），反應 1 分鐘得到粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，

得到 III-20d（0.08 克，0.26 毫莫耳，86 %），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷 = 1/3，R_f =0.68），為一淺黃色液體：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.39 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.15 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.30 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 2.9, 2.6 Hz, 1H), 2.34 (dd, J = 17.3, 2.5 Hz, 1H), 2.22 (dt, J = 17.4, 2.6 Hz, 1H), 1.65−1.57 (m, 2H), 1.43−1.30 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 141.0, 137.6, 135.9, 131.4, 131.3 (2C), 130.8 (2C), 121.9, 121.2, 36.9, 36.3, 31.1, 25.5, 24.7; IR (CH₂Cl₂) 3046, 2947, 1482, 1219, 1067 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 312.0 ([M + 4]⁺, 11), 310.0 ([M + 2]⁺, 39), 308.0 ([M]⁺, 32), 281.9 (100), 245.0 (89), 201.0 (34), 165.0 (73); HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₄³⁵Cl⁷⁹Br [M]⁺ 307.9967, found 307.9959.

148

(1R,4R,E)-5-(Chloro(naphthalen-1-yl)methylene)bicyclo[2.2.2]oct-2-ene

（（

（（III-25e））））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 VI，取化合物 III-19e（0.079 克，0.3 毫莫耳，1.0 當量）、三氯化鐵（0.058 克，0.36 毫莫耳，1.2 當量）及二氯甲烷（CH₂Cl₂，

3 毫升，0.1 M），反應 1 分鐘得到粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，

得到 III-25e（0.059 克，0.21 毫莫耳，69 %），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷

= 1/3，R_f = 0.83），為一透明晶體：mp 80－83 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.03 (d, J = 7.9 Hz, 0.76H), 7.92−7.83 (m, 5H), 7.56−7.44 (m, 6.72H), 7.37 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 0.77H), 6.41−6.38 (m, 1.87H), 6.16 (t, J = 7.2 Hz, 0.79H), 6.03 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 2.87 (s, 3.62H), 2.57−2.34 (m, 3.79H), 1.68−1.60 (m, 2.91H), 1.55−1.47 (m, 3.89H), 1.41−1.34 (m, 1.93H), 1.29−1.20 (m, 1H), 1.19−1.11 (m, 0.88H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 142.2, 142.0, 136.4, 136.3, 135.7, 135.6, 133.8, 133.7, 131.9, 131.6, 131.5, 128.7, 128.7, 128.3, 128.2, 127.5, 127.4, 126.4, 126.3, 126.0, 125.7, 125.6, 125.4, 125.4, 119.8, 119.5, 36.8, 36.5, 36.01, 31.3, 25.4, 25.3, 24.9, 24.8; IR (CH₂Cl₂) 3046, 2946, 2863, 1219, 1166 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 282.1 ([M + 2]⁺, 11), 280.1 ([M]⁺, 34), 252.1 (34), 217.1 (100), 215.1 (41), 165.1 (13), 108.1 (8); HRMS (EI) calcd for C₁₉H₁₇³⁵Cl [M]⁺ 280.1019, found 280.1013. Crystals suitable for X-ray diffraction analysis were grown from CH₂Cl₂ and hexanes.

149

依 Sonogashira 反應條件，取一 25ml 雙頸瓶，經抽真空烤瓶回氮氣數 次後，首先將 Pd(PPh₃)（0.069 克，0.06 毫莫耳，0.02 當量）₄ ，碘化亞銅（0.023

150

合環前起始物及合環產物的製備 合環前起始物及合環產物的製備合環前起始物及合環產物的製備 合環前起始物及合環產物的製備 5.4.2

3-((3-Phenylprop-2-yn-1-yl)amino)cyclohex-2-enone（（（（IV-47b））） ）

O

N H IV-47b

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 II，取化合物 IV-54（0.448 克，3 毫莫耳，1.0 當量）

及芳香環碘化物（0.734 克，3.6 毫莫耳，1.2 當量）、Pd(PPh₃)₄（0.069 克，

0.06 毫莫耳，0.02 當量）、碘化亞銅（0.023 克，0.12 毫莫耳，0.04 當量）

二氯甲烷（3 毫升，1.0 M）及三乙基胺（3 毫升，1.0 M），反應 2 小時得 到粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，得到 IV-47b（0.538 克，2.39 毫莫耳，80 %），（沖提液：乙酸乙酯，R_f = 0.25），為一淺黃色固體：mp 140

－141 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.43−7.41 (m, 2H), 7.32−7.29 (m, 3H), 5.22 (s, 1H), 4.61 (br.s, NH), 4.08 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 2.39 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.31 (t, J = 6.1Hz, 2H), 2.00 (quin., J = 6.3 Hz, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 197.5, 164.2, 131.6(2C), 128.4, 128.2(2C), 122.2, 97.3, 84.2, 83.6, 36.4, 33.2, 29.1, 21.8; IR (CH₂Cl₂) 3250, 3046, 2931, 1552, 1264 cm ⁻¹; MS (ESI) m/e 226.1 ([M + H]⁺, 100), 211.1 (3), 184.0 (3), 162.0 (3), 140.1 (2);

HRMS (ESI) calcd for C₁₅H₁₆NO [M + H]⁺ 226.1232, found 226.1228.

151

4-Phenyl-7,8-dihydroquinolin-5(6H)-one（（（（IV-58））））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 III，取化合物 IV-47b（0.055 克，0.247 毫莫耳，

1.0 當量）、PPh₃AuCl（0.012 克，0.0247 毫莫耳，0.1 當量）、AgOTf（0.006 克，0.o247 毫莫耳，0.1 當量）及二氯甲烷（2.57 毫升，0.1 M），反應 45 分鐘得到粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，得到 IV-58（0.025 克，

0.11 毫莫耳，45 %），（沖提液：乙酸乙酯，R_f = 0.48），為一透明晶體：mp 91－92 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.42−7.36 (m, 3H), 7.23−7.21 (m, 2H), 7.10 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.22 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.20 (quin, J = 6.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 197.9, 164.6, 151.8, 151.7, 140.0, 128.0 (2C), 127.8, 127.7 (2C), 126.5, 125.1, 40.0, 33.5, 21.5; IR (CH₂Cl₂) 3359, 3053, 2950, 1694, 1574, 1462 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 223.1 ([M]⁺, 32), 222.1 (100), 195.1 (69), 194.1 (29), 167.1 (29),139.0 (19); HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₃ON [M]⁺ 223.0997, found 223.0992. Crystals suitable for X-ray diffraction analysis were grown from CH₂Cl₂ and hexanes.

152

4-Phenyl-1,2,3,4,7,8-hexahydroquinolin-5(6H)-one（（（（IV-59））））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 III，取化合物 IV-47b（0.055 克，0.247 毫莫耳，

1.0 當量）、PPh₃AuCl（0.012 克，0.0247 毫莫耳，0.1 當量）、AgOTf（0.006 克，0.o247 毫莫耳，0.1 當量）及二氯甲烷（2.57 毫升，0.1 M），反應 45 分鐘得到粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，得到 IV-59（0.017 克，

0.07 毫莫耳，30 %），（沖提液：乙酸乙酯，R_f = 0.23）。為一透明晶體：mp 251－252 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.23 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.15−7.12 (m, 3H), 4.69 (br.s, NH), 4.23 (s, 1H), 3.16−3.11 (m, 1H), 2.99 (td, J

= 12.4, 4.0 Hz, 1H), 2.42 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.36−2.29 (m, 2H) , 2.02 (quin., J

= 6.5 Hz, 2H), 1.97−1.86 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 193.3, 160.0, 146.0, 128.0 (2C), 127.7(2C), 125.7, 105.7, 37.1, 36.7, 34.0, 29.4, 28.8, 21.8;

IR (CH₂Cl₂) 3441, 3251, 3084, 1516, 1390, 1341 cm ⁻¹; MS (EI, 70 eV) m/e 227.1 ([M]⁺, 100), 226.1 (34), 171.1 (23), 170.1 (21), 150.1 (15), 115.0 (4);

HRMS (EI) calcd for C₁₅H₁₃ON [M]⁺ 227.1310, found 227.1313. Crystals suitable for X-ray diffraction analysis were grown from CH₂Cl₂ and hexanes.

153