毫升雙頸瓶，抽真空烤瓶回氮氣數次，將 II-30（1.0 當量）

一 一

一般般般般實驗程序實驗程序實驗程序實驗程序 VI【【【【帶有末端炔之帶有末端炔之帶有末端炔之 1,4-反式烯炔醇的帶有末端炔之 反式烯炔醇的反式烯炔醇的反式烯炔醇的 Sonogashira 反應反應反應反應】：】：】：】：

依 Sonogashira 反應條件，取一 25ml 雙頸瓶，經抽真空烤瓶回氮氣數 次後，首先將 Pd(PPh₃)₄（0.02 當量），碘化亞銅（0.04 當量），芳香環碘化 物（1.2 當量）置入反應瓶中，並加入三乙基胺（1.0 M）當作溶劑，攪拌 約 20 分鐘後，將化合物 II-31（1.0 當量）溶於二氯甲烷（1.0 M）且加入 反應瓶中，以 NMR 光譜追蹤反應，確認起始物反應完全，在以飽和氯化 銨水溶液終止反應，以二氯甲烷（10 毫升×3）萃取，所得有機層用無水硫 酸鎂乾燥，經過濾、濃縮後即可獲得粗產物，經由管柱層析（沖堤液：乙 酸乙酯/正己烷= 1/3）分離，可得反式化合物 II-30。

一 一 一

一般般般般實驗程序實驗程序實驗程序實驗程序 VII【【【三氯化鐵輔佐【三氯化鐵輔佐三氯化鐵輔佐三氯化鐵輔佐含氮環形烯炔醇化合物含氮環形烯炔醇化合物含氮環形烯炔醇化合物含氮環形烯炔醇化合物的合成的合成的合成】：的合成】：】：】：

取一個 25 毫升圓底瓶，將 II-30（1.0 當量）溶於二氯甲烷（0.1 M），

在室溫下加入三氯化鐵（1.2 當量）攪拌，以 TLC 追蹤反應進行程度，用 水終止反應，以乙醚（10 毫升×3）萃取，所得有機層用無水硫酸鎂乾燥，

經過濾、濃縮後即可獲得粗產物。再經由管柱層析（沖提液：乙酸乙酯/

正己烷 = 1/20）分離，即可得到環化產物 II-38。

一 一 一

一般般般般實驗程序實驗程序實驗程序實驗程序 VIII【【【【三氟化硼乙醚輔佐三氟化硼乙醚輔佐三氟化硼乙醚輔佐含氮環形烯炔醇化合物三氟化硼乙醚輔佐含氮環形烯炔醇化合物含氮環形烯炔醇化合物含氮環形烯炔醇化合物的合成的合成的合成的合成】：】：】： 】：

取一個 25 毫升雙頸瓶，抽真空烤瓶回氮氣數次，將 II-30（1.0 當量）

溶於二氯甲烷（0.1 M），在室溫下用微量針打入 BF₃·OEt₂（3.0 當量）攪 拌，以 TLC 追蹤反應進行程度，用飽和碳酸氫鈉水溶液終止反應，以二氯 甲烷（10 毫升×3）萃取，所得有機層用無水硫酸鎂乾燥，經過濾、濃縮後 即可獲得粗產物。再經由管柱層析，迴旋濃縮即可得到環化產物 II-41 和 II-42。

87

含氮環形烯炔醇化合物 含氮環形烯炔醇化合物含氮環形烯炔醇化合物

含氮環形烯炔醇化合物的合成的合成的合成的合成 5.2.2

N-((1R,4R)-4-Hydroxycyclohex-2-en-1-yl)-4-methyl-N-(3-phenylprop-2-yn-1-yl)benzenesulfonamide（（（（II-30a））） ）

OH

TsN

II-30a

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序VI，取化合物II-31（1.527克，5毫莫耳，1.0當量）、

芳香環碘化物（1.224克，6毫莫耳，1.2當量）、Pd(PPh₃)₄（0.115克，0.1毫 莫耳，0.02當量）、碘化亞銅（0.038克，0.2毫莫耳，0.04當量）、二氯甲烷

（5毫升，1.0 M）及三乙基胺（5毫升，1.0 M），反應2小時得到粗產物。

所得粗產物經由管柱層析分離，得到II-30a（1.236克，3.2毫莫耳，65 %），

（沖提液：乙酸乙酯/正己烷 = 1/1，R_f = 0.38），為一淡黃色液體： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.83 (d, J = 8.2 Hz, 2H),7.31−7.19 (m, 7H), 5.87 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 4.65−4.59 (m, 1H), 4.31 (d, J =18.6 Hz, 1H), 4.27 (s, 1H), 4.14 (d, J =18.6 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.16−2.11 (m, 1H), 1.89−1.82 (m, 2H), 1.55−1.43 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 143.3, 137.9, 136.3, 131.3 (2C), 129.5 (2C), 129.1, 128.3, 128.1 (2C), 127.4 (2C), 122.5, 85.3, 84.3, 66.2, 55.1, 33.6, 32.1, 26.6, 21.4; IR (CH₂Cl₂) 3504, 3032, 2946, 1598, 1333, 1158 cm ⁻¹; MS (ESI) m/e 404.1 ([M + Na]⁺, 100), 311.2 (7), 297.1 (7), 274.1 (7), 256.1 (17); HRMS (ESI) calcd for C₂₂H₂₃NO₃NaS [M + Na]⁺ 404.1296, found 404.1294.

88

Ethyl 4-(3-(N-((1R, 4R)-4-hydroxycyclohex-2-en-1-yl)-4-methylphenyl sulfonamido)prop-1-yn-1-yl)benzoate（（（II-30b）（ ）））

利用一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序一般實驗程序 VI，取化合物 II-31（0.458 克，1.5 毫莫耳，1.0 當 量）、芳香環碘化物（0.497 克，1.8 毫莫耳，1.2 當量）、Pd(PPh₃)₄（0.035 克，0.03 毫莫耳，0.02 當量）、碘化亞銅（0.011 克，0.06 毫莫耳，0.04 當 量）、二氯甲烷（1.5 毫升，1.0 M）及三乙基胺（1.5 毫升，1.0 M），反應 2 小時得到粗產物。所得粗產物經由管柱層析分離，得到 II-30b（0.494 克，

1.09 毫莫耳，73 %），（沖提液：乙酸乙酯/正己烷= 1/1，R_f = 0.35），為一 淡黃色液體： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 2H),7.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.89 (dd, J = 10.3, 1.6 Hz, 1H), 5.47 (dd, J = 10.3, 1.4 Hz, 1H), 4.66−4.61 (m, 1H), 4.37 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.32 (d, J =19.0 Hz, 1H), 4.27 (s, 1H), 4.15 (d, J = 18.6 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.16−2.12 (m, 1H), 1.96−1.80 (m, 2H), 1.55−1.46 (m, 1H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 165.8, 143.3, 137.7, 136.6, 131.1 (2C), 129.9, 129.4 (2C), 129.2 (2C), 128.7, 127.2 (2C), 126.9, 88.4, 83.4, 66.0, 61.1, 55.1, 33.4, 31.9, 26.6, 21.3, 14.1; IR (CH₂Cl₂) 3504, 2941, 1716, 1606, 1337, 1160 cm ⁻¹; MS (ESI) m/e 452.2 ( [M − H]⁻, 27), 338.1 (10), 320.1 (10), 193.0 (20), 126.9 (100), HRMS (ESI) calcd for C₂₅H₂₆NO₅S [M − H]⁻ 452.1532, found 452.1530.

89

Ethyl 3-(3-(N-((1R,4R)-4-hydroxycyclohex-2-en-1-yl)-4-methylphenyl