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前言 1.1 氣喘

1.1.4 氣喘的致病因子

氣喘依發病原因可分為內因性 (Intrinsic)、外因性 (Extrinsic) 與混合性。於臨床 上,成人多為內因性氣喘,兒童則以混合性及外因性氣喘為主 (87)。 所謂內因性 (非 過敏性) 氣喘主要由於先天的遺傳或身體體質所造成。例如:由於焦慮、情緒不穩以 及運動等因素造成之氣喘。外因性 (過敏性) 氣喘則為外在過敏原所導致者。過敏原 如:花粉、動物毛屑、灰塵、煙味、黴菌、食品、藥品等;氣溫變化所造成之氣喘亦 屬於此類。混合性氣喘則指內因性和外因性引致氣喘者。

1.1.4.1 遺傳因素

呂氏與謝氏於 1988 年的研究中指出,氣喘病童中 27.5%的男性與 29.6%的女性具

有氣喘家族史 (84)。Harris et al.以雙胞胎進行回溯性的世代追蹤研究發現,遺傳因子 的解釋度為 75%,其餘 25%則歸因於非雙胞胎所共同暴露之環境因子 (23)。亦有文獻 指出,28.3%氣喘兒童的父母之一曾患有過敏性鼻炎、急性蕁麻疹、過敏性消化道疾病、

異位性皮膚炎或氣喘等過敏疾病 (85)。Hwang et al.研究中顯示,父母具有異位性體質 者與不具者的兒童氣喘盛行率之勝算比為 2.72 (27)。由這些研究結果可知遺傳因素於 氣喘發生扮演重要角色。李氏認為環境因子能在人體引起某種健康效應,通常需要某 一種易感性的特殊基因型態的配合,才可引起疾病發生。由於氣喘發作的機制複雜,

因此參與之基因亦多,這些基因位於不同之感受性因子,目前常被討論的遺傳感受性 (genetic susceptibility) 因子為β2腎上腺感受器 (β2 adrenergic receptor)、腫瘤壞死因 子 (tumor necrosis factor, TNF)、細胞激素基因群 (Cytokine gene cluster)、FcRI-β以 及 Glutathione S-transferase P1 (GSTP1)(82)。

1.1.4.2 人口學因素

氣喘的人口學因素包括年齡、性別、種族及社經地位 (socioeconomic status, SES) 等。學童氣喘盛行率則隨年紀增加而降低 (27,38,44,86)。此外,國內男女氣喘盛行率 以男性較高,比值依研究不同介於 1.2-3.0 (27,31,38,84,86,96)。國外氣喘盛行率研究亦 呈現男高於女的情形 (21,39,61),但近年氣喘盛行率研究結果出現男女氣喘盛行率相 似之情形 (15),甚至女性氣喘盛行率較高之研究 (女/男=1.4-1.5)(44,66)。種族亦為影 響氣喘發生之人口學因素之一,Merkle et al.對美國高中生進行之研究結果顯示,曾患 有氣喘比例為黑人最高(21.3%),其次為白人(19.3%),以西班牙裔學生(15.6%) 最低,

而曾患有氣喘的學童在研究進行的 12 個月期間,氣喘未發作或僅發作一次的比例亦以 西班牙裔學生最低,但黑人與白人則相似 (西班牙裔: 12.9%; 黑人: 16.8; 白人:

17.0%)(44)。Gold et al.以年齡介於 7-14 歲的 8,322 名白人小孩與 1,056 名黑人小孩進 行美國呼吸道疾病盛行率種族及性別差異之研究,經過社經因子、環境暴露與生活習 慣 校 正 後 , 黑 人 兒 童 仍 具 有 較 白 人 小 孩 高 之 氣 喘 盛 行 率 (OR=1.57, 95% CI=

1.17-2.10)(22)。

父母社經地位亦被指出與學童氣喘相關。許多以父母教育程度進行學童氣喘盛行 率分析之研究顯示,隨著父母教育程度愈高學童氣喘盛行率越高 (27,38)。吳氏於 1998 年對台灣北部四縣市 (台北縣市、宜蘭縣和基隆市) 國中學童進行氣喘盛行率調查,

發現氣喘盛行率隨父母教育程度增高而上升,但疑似氣喘率則呈現負相關 (98)。但亦 有研究發現父母社經地位高者氣喘盛行率較低 (2)。

1.1.4.3 室外空氣汙染物

由於全球快速工業化與環境汙染的日趨普遍,與環境因子相關的健康影響也受到 公共衛生領域的重視。Barnett et al.於澳洲與紐西蘭探討空氣汙染與兒童呼吸健康之個 案對照研究發現,NO2、PM2.5、PM10以及 SO2與兒童呼吸道疾病就醫情形具有一致性

(5)。2004 年華盛頓州斯普肯市 (Spokane) 20-51 歲成人與 7-12 歲兒童暴露於不同粒徑 微粒與氣喘相關呼吸道症狀發生之相關性研究中發現,兒童不管暴露於何種粒徑之微 粒均會與咳嗽具有強相關性,且細微粒 (PM1.0, PM2.5) 較粗微粒與下呼吸道症狀具有 較高統計相關性。而成人則未觀察到任何相關性,故可知兒童較易受到微粒的影響造 成氣喘相關之呼吸道症狀 (44)。

吳氏等以父母自訴空氣汙染程度 (沒有、輕度、中度、嚴重) 與國中學生氣喘率 進行邏輯氏廻歸分析,發現隨著汙染程度越高,學童的氣喘罹患率相對於沒有汙染地 區的勝算比越高 (嚴重汙染:OR=1.8, 95%CI= 1.73-1.95)(86)。其於 1995 年亦曾比較 高、低交通流量對於各種呼吸道症狀之盛行率,發現除了感冒時於半夜咳醒以及異位 性皮膚炎兩項外,其餘各相關呼吸道症狀於高交通流量區學童均高於低交通流量區,

且達統計顯著差異(p=0.0001),但僅 12-14 歲學童的氣喘盛行率於高交通量顯著高於低 交通量(p=0.0001~0.0019)(85)。1995-1999 年對台大醫院因氣喘發作急診就醫的病患資 料所做的研究中指出,氣喘惡化就醫之人數與 NO2及氣壓具有正相關,且廻歸分析發 現 NO2為空氣汙染物中預測氣喘惡化就醫的最佳指標 (88)。NOx、CO、O3被發現與 氣喘相關,而 SO2與 PM10則未達統計顯著 (27,80)。李氏的研究亦呈現類似結果,NOx 與 CO 和學童氣喘盛行率呈正線性相關,每降低 17.3 ppb NOx 或 326 ppb CO,分別於 男生和女生可降低 0.88%/1.17%及 0.50%/0.84%的氣喘發生率 (27,82)。

郭氏於 2001 年針對台灣地區 6-14 歲學生氣喘盛行率調查報告中指出,北高兩市 及台北縣氣喘盛行率最高,且可觀察到氣喘盛行率隨著都市化而有明顯上升之趨勢。

雖然針對台灣學童氣喘盛行率研究結果均顯示出都市化程度高的縣市具有較高之氣喘 盛行率,但諸如花蓮縣 (男: 10.4%;女: 8.79%) 及 台東縣 (男: 9.69%;女: 6.78%) 氣 喘盛行率高於其他較高度工業化城市 (ex:高雄市, 男-9.39%;女-5.91%),而其中台 東縣在各項空氣汙染指標年平均值卻低於較大部分的縣市 (89),因此氣喘盛行率的升 高可能仍受到其他因子影響。

1.1.4.4 室內環境因子

在各種室內汙染物中,二手菸對於氣喘之發生相當重要。Cunningham et al.於 1988-1990 年美國與加拿大 8-11 歲兒童氣喘與二手菸之相關性研究中指出,經相關因 子校正後之結果顯示暴露二手菸對於感冒伴隨喘鳴、由於喘鳴而急診就醫以及持久性 的喘鳴具有較高之風險 (OR 分別為 1.7, 1.6, 1.4)(13)。但有些研究結果顯示家中有無抽 菸者並不影響氣喘發生率 (95),甚至家中無抽菸者氣喘盛行率反而較高 (85),推測是 因為許多家庭因家中小孩具有氣喘而減少抽菸的行為,故研究結果反而呈現抽菸似乎 具有保護效果。除了二手煙外,最常被討論與氣喘相關室內因子為室內潮溼度 (33)、

溫度 (33)、黴菌 (33)、細菌毒素 (52)、塵蟎濃度 (33,52)、蟑螂出現頻率 (33,52,70)、

寵物 (33,52,59,70)。

針對台北氣喘與非氣喘學童家中塵蟎研究發現,Dermatophagoides pteaonyssinus I

於氣喘者住家幾乎所有月份居家環境的月幾何平均抗原量均超過國外研究指出會引起 氣喘過敏反應的最低室塵蟎抗原量 (2ug/g dust)(83),顯示塵蟎對國內兒童氣喘具有重 要之影響。謝氏研究報告中指出台灣最重要過敏原為家塵,以家塵萃取液測試病人,

皮膚試驗之陽性率高達 93.4%,塵蟎也高達 90.2%(81)。