研究設計

本研究為 prospective , randomized , double-blinded , placebo- controlled study。於耳鼻喉科門診患者中收集診斷為慢性鼻竇炎的患 者，受試者收案標準為合乎2003 年於期刊 Otolayrngol Head and neck surgery 中，經美國耳鼻喉科醫學會共識會議後所定義之慢性鼻炎鼻

竇炎診斷標準(表 2-2)（Benninger, 2003），即患者除具有典型症狀外，

其理學檢查結果亦合乎診斷標準。所有受試者皆接受完整的耳鼻喉科 理學檢查，包含鼻內視鏡檢查。鼻內視鏡檢查結果由醫師作記錄，並 以問卷記錄病患的疾病嚴重度及生活品質，採用的問卷為鼻炎鼻竇炎 預後評估表(RSOM-31 中文版）。本研究實行前已先經台中榮民總醫 院人體試驗委員會審核通過。

受試者排除標準為：有免疫不全者、孕婦或哺乳中的女性、對 amphotericin B 有用藥過敏病史、年齡小於 12 歲或心智狀況無法配合 鼻腔沖洗者。受試者根據亂數表隨機分為兩組。實驗組患者於每日以 amphotericin B 懸浮液 20mg (4ml,5mg/ml)加入 500ml 鼻沖洗液(溫蒸 餾水)中作鼻腔沖洗，兩側各沖洗 250ml。對照組以安慰劑（食用黃色 色素）加入溫生理食鹽水作沖洗。Amphotericin B 劑量的選擇，乃依 文獻記載局部(眼及膀胱沖洗)使用 amphotericin B 之劑量作參考

（Ponikau , 2002；Ricchetti, 2002；Abbas, 2002；Drew, 2005），本研 究使用之藥物濃度未高於相關研究中之每日最高劑量。治療期間每兩 週回診一次，治療期間停用口服抗生素、局部類固醇噴劑或去充血 劑，但合併過敏性鼻炎的患者若有需要可給予使用第二代之抗組織 氨。受試者於治療前、後均接受內視鏡檢查、鼻腔黏液之黴菌培養，

及問卷記錄。

而在治療配合度及有效度方面，因為藥劑是讓病人帶回家自己沖 洗，為防止病人忘記或其他因素致未按時治療，我們除了事前詳細衛 教外，並採取電話提醒及每二週回診一次的方式以確定每位病人皆遵 照療程進行治療。而在完成治療回診時，亦會請患者將藥瓶帶回檢 查，以確定是否遵照醫囑及劑量沖洗。

1.研究組別：

實驗組--使用amphotericin B 懸浮液作鼻腔沖洗 控制組--使用安慰劑作鼻腔沖洗

2.實驗設計：

受試者於治療前、後均接受內視鏡檢查、鼻腔黏液之黴菌培養，

及問卷記錄。

治療前 治療滿四週 前測 療程 後測

3.藥劑調配方式：

A.實驗組：

病人一次拿 6 vial 兩週量之 amphotericin B，在門診先用 distil water 泡成 60cc 之溶液，帶回家後放置於冰箱，每次沖洗時抽 4 cc 之溶液加入500cc 之生理食鹽水中混合成沖洗液沖洗鼻腔。此種設計 乃因蒸餾水是低張性溶液，較不適合用於沖洗鼻腔，但amphotericin B 在生理食鹽水中又會沉澱，所以告知病人要沖洗前才將 amphotericin B 藥劑加入生理食鹽水中加以混合，而 amphotericin B 要存於冰箱且 要避光，效價才不會降低。至於amphotericin B 劑量之選擇，乃參考 Ponikau 於 2004 年所發表之論文及實驗設計為主（Ponikau et al, 2004）。根據其治療濃度，病人每日接受 amphotericin B 之總劑量約 為 20mg，此劑量不但可達到鼻腔內大多數黴菌之抑菌濃度，且不會 產生全身性之副作用，為相當安全之治療劑量。

B.控制組：

以食用黃色色素溶解於 60cc 之 distil water， 泡製成與實驗組外 觀相似之淡黃色溶液。每次使用前亦是抽4 cc 加入 500cc 之溫生理食

鹽水中混合後加以沖洗。