針對端粒設計的配體 TMPC 與 MTMPC 在吾人的研究中成功地透過兩次的關 鍵的Heck 反應製備得到，並且在鈉離子溶液中得到與中研院張大釗教授團隊所開 發的 BMVC 相仿，具有穩定端粒片段 Hum24 的能力。TMPC 與 MTMPC 在結構 上的胸腺嘧啶N3甲基差異並未造成在吸收光譜上造成明顯影響，相對在螢光光譜 上，在具有四股結構的寡核酸片段Hum24 或雙股互補的 LD 的存在時，TMPC 與 MTMPC 可能與 DNA 進行結合明顯受到 DNA 所提供的低環境極性而提升螢光強 度並且放射峰有藍位移的現象。其中 TMPC 相對比 MTMPC 敏感，在 LD 與 Hum24 當中皆能有兩倍於 MTMPC 的螢光強度提升。對於端粒四股結構而言，在旋光光 譜中發現 TMPC 與 MTMPC 皆不造成鈉離子溶液下的四股結構受到破壞或者誘發 產生異構化，因此以旋光度295 nm 為基準，觀測受 TMPC 或 MTMPC 所穩定的 解旋溫度，發現 TMPC 與 MTMPC 可以穩定 Hum24 約 3 度左右，並且額外添加 一當量 TMPC 還可以再將解旋溫度提升 4.4 度。
透過非變性的聚丙烯醯胺膠體電泳的分析，TMPC 與 MTMPC 的確可以造成 Hum24 四股結構的穩定而形成較緊密的結構，在電泳結果中可以發現與 BMVC 相 仿，產生新生成的拖曳帶。TMPC 與 MTMPC 在結構上的胸腺嘧啶 N3甲基差異 在電泳結果中具有些微的差異，與LD 作用時 TMPC 會形成於 LD 帶上方的位移 帶，並且具有螢光，相對在 MTMPC 中則無發現此現象。其原因可能受 TMPC 的 N3位置位受甲基所屏蔽，可以與LD 形成 Hoogsteen 三股的錯合結構，而造成 LD 在分子量上或者結構的改變所得到的電泳位移帶。此外對於Hum24 的辨識與穩定 能力如同在解旋溫度實驗所測得，TMPC 的確具有較強的能力可以將 Hum24 的電 泳訊號帶形成完全的拖曳帶，而 MTMPC 則較差尚有殘留 Hum24 的訊號。 為 了衡量 TMPC 與 MTMPC 對於 Hum24 的結合能力，受到化合物的不佳的螢光能
力以及水溶性，無法透過螢光滴定進行量測。因此期望透過ITC 可以得到 TMPC 與 MTMPC 對 Hum24 發生辨識結合時所示放的熱，以求得相對的結合常數。然而 受限化合物無法在相同的鈉離子緩衝液中溶解，因此未能求得ITC 的結果。
透過文獻中用以定義端粒酶抑制能力的TRAP-G4 Assay 對 TMPC 與 MTMPC 進行量測，發現透過穩定端粒造成的端粒酶活性失去能力尚屬佳作，分別具有3.9 μM 以及 6.6 μM。
對於所設計的光激發［2+2］環化加成反應可能會將 TMPC 或 MTMPC 與鈉 離子溶液中Hum24 的平行股上胸腺嘧啶進行共價鍵的結合，因此透過適當的紫外 光激發，並利用酒精沉澱的方式與其移除非共價性結合的配體，將所透析所得的 Hum24 進行電泳分析，得到的拖曳帶相對減少，並且 Hum24 的訊號帶有明顯的成 長，意味著多數的配體都被酒精沉澱的方式所移除。但所獲得的拖曳帶上比較未 照光的組別沒有預期明顯的差異，推測配體與Hum24 在酒精沉澱過程中具有共沉 澱的現象。然而在 MTMPC 的拖曳帶上，相對位照光的組別具有些微的訊號增強，
推測發生了光反應並可能獲得光產物。但是欲透過質譜儀進行分析卻未能得到所 求的分子量分布，缺乏證據舉證。
然而［2+2］環化加成反應形成胸腺嘧啶雙體的動力學速率相當的快，但是光 產物量子產率不及於常用的光親合化合物，並且所經由［2s+2a］的同步反應過程 所受到的空間中相鄰活性雙鍵的位向限制，無法如光親合反應常走的雙自由基類 反應的高活性，具有較有效的光反應產物，在吾人的研究結果中實屬缺憾。
實驗部分 一、一般敘述
1. 測試及實驗儀器
(1) 核磁共振光譜 (1H and 13C Nuclear Magnetic Resonance Spectrum：使用 400MHz Varian NMR Mercury Plus 光譜儀測定，樣品以氘氯仿 (CDCl3、氘甲醇 (CD3OD 及氘代二甲基亞碸 (DMSO-d6) 為溶劑。化學位移單位為 ppm，以溶劑峰或四甲 基矽烷 (δ = 0) 為基準。氘氯仿δ = 7.24、氘甲醇δ = 3.31、氘代二甲基亞碸δ= 2.50
1H NMR 分裂定義如下：單峰 (s) ；雙峰 (d) ；三重峰 (t) ；四重峰 (q) ；多 重峰 (m) 。耦合常數以J 表示，單位是 Hz。
(2) 紅外線光譜 (Infrared Spectrum) ：使用 Varian 640-IR 型儀器，樣品以純液 (neat) 測試，光譜單位為波數 (cm-1) 。
(3) 高解析度質譜 (High-Resolution Mass, HRMS) ：由WATERS LCT Premier XE 型儀器測定。
(4) 薄層色層分析 (Thin Layer Chromatography, TLC) ：使用Merck silica gel 60 F254 層析薄片。展層後以手持紫外光燈檢視，或以磷鉬酸 (phosphomolybdic acid, PMA) 浸染後燒片顯色。
(5)管柱色層分析 (Flash Column Chromatography) ：管柱以 silica gel 60 型 (230-400 mesh ASTM) 矽膠填充於玻璃管柱，透過幫浦加壓沖提。
(6) 紫外光/可見光光譜 (Ultraviolet/Visible Spectrum, UV/Vis) ：使用HP 8453 型 儀器測定。
(7) 螢光光譜 (Fluorescence Spectrum) ：使用中研院原分所張大釗老師實驗室的 PerkinElmer LS-55 型儀器測定。
(8) 旋光光譜 (Circular Dichroism) 與DNA 解旋溫度 (Melting Point, Tm) ：使用
中研院原分所張大釗老師實驗室的Jasco J-715 型儀器測定。
(9) 微 量 卡 計 (Isothermal Titration Calometry, ITC) ： 使 用 中 研 院 化 學 所 的 MicroCal iTC200 型儀器測定。
(10) 聚丙烯醯胺膠體電泳 (Polyacrylamide Gel Electrophoresis, PAGE) ：使用 BioRad Protein II Xi 電泳系統分析，並以手持紫外光燈照射以數位相機拍攝，或者 利用Typhoon9000D 雷射膠片顯影掃描系統，以氬離子雷射 457 nm 激發透過光電 倍增管擷取555 nm 的螢光所得。
2. 溶劑之前處理：
(1) 無水四氫呋喃 (tetrahydrofuran, THF) 使用Mallinckrodt 試藥級溶劑，經金屬 鈉乾燥，於二苯基酮 (benzophenone) 呈深藍色狀態下蒸餾使用。
(2) 無水二氯甲烷 (dichloromethane, CH2Cl2) 使用Echo 試藥級溶劑，經氫化鈣乾 燥蒸餾使用。
(3) 無水二甲基甲醯胺 (N,N-dimethyl formamide, DMF) 溶劑是使用Mallinckrodt 試藥級溶劑，經氫化鈣乾燥除水後蒸餾使用。
二、實驗步驟及光譜數據
HN N O
O
1
N1-vinylthymine73
稱取胸腺嘧啶 (Thymine) 1 g (7.9 mmol) ，置於圓底瓶中加入作為溶劑的六 甲基二矽氮烷 (Hexamehyldisilanide, HMDS) 5 mL (23.7 mmol) ，彌封系統並換氣 為氮氣條件下，加入氯三甲基矽烷 (Trimethylsilyl chloride, TMSCl) 0.5 mL (3.94 mmol) 。透過120 oC 加熱迴流 24 小時可將懸浮的胸腺嘧啶完全溶解，透過減壓 蒸餾移除過量的HMDS 可得到白色的粉末。在原瓶中繼續加入反應劑同時也作為 溶劑的乙烯乙酯 (Vinylacetate) 50 mL，以及二乙酸汞 170 mg (0.5 mmol) 、三甲 基矽烷三氟甲磺酸酯 (Trimethylsilyl triflate, TMSOTf) 0.36 mL (2 mmol) 以及對 苯二酚 (Hydroquinone) 174 mg (1.58 mmol) 。加熱迴流2 小時直到溶液澄清，移 除熱源並濃縮，所得棕色晶體，以二氯甲烷再結晶可以得到透明的結晶1 g，總產 率82％，Rf = 0.35 (Ch2Cl2:CH3OH = 10:1) , mp = 203-204 oC (lit. mp = 205-207
oC) , 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.97 (s, 3H) , 4.89-4.92 (dd, J = 8.8, 2 Hz, 1H) 5.036-5.081 (dd, J = 8.8, 2 Hz, 1H) 7.142-7.203 (dd, J = 16, 9.2 Hz, 1H) 7.316 (s, 1H) .
13 C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 12.90, 94.52, 100.71, 112.22, 116.26, 129.67, 134.62.
N
N1-vinyl-N3-tert-butyloxycarbonylthymine74
稱取200 mg (1.3 mmol) 化合物 1 於圓底瓶中，配置吡啶在二氯甲烷溶劑下
N1-vinyl-N3-methylthymine
稱取1 g (6.5 mmol) 化合物 1 於圓底瓶中，以 30 mL 丙酮溶去後，加入碳酸 鉀 4.5 g (32 mmol) 以及碘甲烷4 mL (65 mmol) ，加熱迴流24 小時後，加入少 量水移除過量碘甲烷，並濃縮得白色粉末，以二氯甲烷再次溶去，以簡單過濾可
得到透明結晶產物 ，以二氯甲烷再結晶可得到 1 g 透明結晶，產率超過 90％。
Rf = 0.3 (CH2Cl2) , mp = 92-94 oC, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.99 (s, 3H) 3.36 (s, 3H) , 4.87-4.90 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H) , 5.017-5.062 (dd, J = 16, 2 Hz, 1H) ,7.21-7.27 (dd, J = 16, 9.2 Hz, 1H) , 7.30 (s, 3H) . 13 C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.55, 28.33, 100.36, 111.16, 130.55, 132.53, 150.08, 163.29. HRMS (FAB) : cacld.
for C8H9N2O2 (M+H) + : 166.07; found: 167.06. FT-IR (neat) : 1161, 1263, 1344, 1633 cm-1.
4
NH Br Br
3,6-dibromocarbazole75
稱取咔唑5 g (30 mmol) 於圓底瓶中，加入150 mL 二氯甲烷震盪溶去並加入 10 g 矽膠。稱取 NBS 10.67 g (60 mmol) 與200 mL 二氯甲烷成懸浮溶液，透過加 料漏斗避光緩慢加入瓶內，結束加樣後，持續4.5 小時的室溫攪拌。結束時，以簡 單過濾移去副產物 NHS，並將所得濾液濃縮，得到微黃色結晶，以二氯甲烷進行 再結晶可以得到透明的結晶9 g，產率 95％。Rf = 0.4 (CH2Cl2:Hexane = 1:1) , mp = 209-211 oC (lit. mp = 209-213 oC) , 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.21 (s, 2H) , 7.26 (s, 2H) 7.45-7.48 (d, J = 8.4Hz, 2H) , 8.07 (s, 2H) . 13 C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 112.35, 123.35, 129.398. HRMS (ESI)：cacld. for C12H7Br2N (M+H) + : 323.8847;
found: 323.8858.
5
N Br Br
3,6-dibromo-9-methylcarbazole
稱取0.7 g (2.16 mmol) 化合物 4 於圓底瓶中，以 20 mL 丙酮溶去後，加入碳 酸鉀 1.5g (10 mmol) 以及碘甲烷1.3 mL (21.6 mmol) ，加熱迴流24 小時後，加 入少量水移除過量碘甲烷，並濃縮得白色粉末，以二氯甲烷再次溶去，以簡單過 濾可得到透明結晶產物 ，以二氯甲烷再結晶可得到 0.7 g 透明結晶，產率超過 90
％。Rf = 0.43 (CH2Cl2:Hexane = 1:1) , mp = 137-139 oC (lit. mp = 141 oC) , 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.8 (s, 3H) , 7.24-7.26 (d, J = 8.8Hz, 2H) , 7.54-7.56 (dd, J = 8.4, 2Hz, 2H) , 8.12 (d, J = 2Hz, 2H) . 13 C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 29.502, 110.12, 112.06, 123.11, 123.28, 129.01, 139.72. HRMS (FAB)：cacld. for C13H9Br2N (M+H) + : 336.91; found: 336.9095. FT-IR (neat) : 1044, 1285, 1441, 1480, 1633 cm-1.
Heck 耦合反應的一般步驟：
稱取1 當量含溴咔唑化合物 5 或 6 以及過量乙烯胸腺嘧啶化合物 2 或 3，至於 乾燥雙頸瓶內，並加入催化劑5-10 mol%的醋酸鈀後彌封，透過高真空系統進行除 氧除水。接著加入無水甲苯或二甲基甲醯胺作為溶劑，並加入20 mol%配體三甲苯 基膦甲苯溶液與2 當量鹼 DIPEA。將系統置入預熱至 110-125 oC 的矽油鍋中，加 熱適當時間後，濃縮並直接透過適當沖提極性溶劑進行矽膠管柱層析。
6 CDCl3) δ 29.66, 109.17, 110.31, 112.32, 119.58, 120.717, 122.26, 123.22, 123.60, 124.45, 125.62, 127.86, 128.84, 133.88, 140.09, 141.55, 150.12. HRMS (ESI) ：cacld.
for C20H16BrN2(M+H) + : 363.0497; found: 363.0496. FT-IR (neat) : 1128, 1245, 1361,
3-(2-(thymin-1-yl)vinyl) - 9-methyl-6-(2-(pyridin-4-yl)vinyl) carbazole 116.27, 118.13, 118.88, 120.03, 121.14, 122.08, 122.97, 123.67, 125.70, 126.23, 127.04, 128.07, 134.64, 136.91, 141.29, 141.92, 145.02, 150.15, 150.51, 152.44, 164.16. HRMS (ESI)：cacld. for C27H22N4O2 (M+H) + : 435.1821; found: 435.1820. FT-IR (neat) :
3-(2-(3-methylthymin-1-yl)vinyl) -bromo-9-methyl-6-(2-(pyridin-4-yl)vinyl) carbazole
遵從一般敘述實驗步驟，分別加入200 mg (0.55 mmol) 化合物 6、 365 mg (2.2 mmol) 化合物 3、12 mg (0.055 mmol) 醋酸鈀、1.1mL (0.055 mmol) 三甲苯基膦
甲苯溶液以及0.2 mL (1.1 mmol) DIPEA 與二甲基甲醯胺 5 mL。系統於 125 oC 避 119.21, 119.29, 120.51, 122.57, 123.98, 123.39, 124.67, 125.34, 125.95, 127.68, 133.57, 133.78, 149.97, 150.23. HRMS (ESI)：cacld. for C29H27N4O2 (M+H) + : 449.1978;
3-(2-(thymin-1-yl)vinyl) -bromo-9-methyl-6-(2-(N-methylpyridin-4-yl)vinyl) carbazole iodide
8.76-8.78 (d, J = 6.4 Hz, 2H) . 13 C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 12.82, 30.19, 47.46, 53.54, 110.71, 111.14, 116.52, 118.04, 118.60, 120.65, 121.70, 122.21, 123.05, 123.10, 123.38, 125.76, 125.99, 126.98, 127.25, 127.52, 135.76, 136.80, 141.35, 142.77, 142.91, 145.27, 150.122, 153.53, 164.16. HRMS (ESI)：cacld. for C28H25N4O2 (M+H) +: 449.1978; found: 449.1977. FT-IR (neat) : 1191, 1253, 1462, 1416, 1617, 1644, 1699.
N
N
N N O
I O
MTMPC
3-(2-(3-methylthymin-1-yl)vinyl) -bromo-9-methyl-6-(2-(N-methylpyridin-4-yl) vinyl) carbazole iodide
稱取30 mg (0.066mmol) 化合物 8 置於圓底瓶中，以難溶的二氯甲烷作為溶 劑，加入10 mL，以超音波震盪均勻。於室溫下加入 2 mL (32 mmol) 碘甲烷，可 發現化合物顏色轉為深棕色，48 小時後，直接過濾取得目標化合物 MTMPC36 mg，
產率95%。Rf = 0.3 (CH2Cl2: CH3OH = 85:15) , mp = 250 oC (Decomposed) , 1H NMR (400 MHz, CD3OD+CDCl3) δ 2.03 (s, 3H) , 3.39 (s, 3H) , 3.89 (s, 3H) , 4.26 (s, 3H) , 6.81-6.847 (d, J = 14.8 Hz, 1H) , 7.25-7.29 (d, J = 16 Hz, 1H) , 7.43-7.49 (m, 5H) , 7.58-7.60 (d, J = 8.8Hz, 1H) , 7.65-7.70 (m, 2H) , 7.81-7.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.98-8.02 (m, 3H) , 8.20 (s, 1H) , 8.42 (s, 1H) , 8.54-8.56 (d, J = 6.4 Hz, 2H) . 13 C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 12.86, 27.82, 29.40, 46.67, 52.88, 109.31, 109.92, 117.93, 118.38, 119.83, 120.93, 121.31, 122.24, 122.29, 122.59, 125.13, 126.20, 126.40, 126.62, 134.57, 140.57, 141.99, 142.11, 144.46, 149.53, 152.75, 162.44. HRMS (ESI)：
cacld. for C29H27N4O2 (M+H) + : 463.2134; found: 463.2127. FT-IR (neat) : 1128, 1217, 1251, 1371, 1470, 1519, 1592, 1615, 1640,1670.
參考文獻
(1) Moon, W. K.; Lin, Y.; O'Loughlin, T.; Tang, Y.; Kim, D.-E.; Weissleder, R.;
Tung, C.-H. Bioconj. Chem. 2003, 14, 539.
(2) Ross, J. F.; Chaudhuri, P. K.; Ratnam, M. Cancer 1994, 73, 2432.
(3) Rosenholm, J. M.; Meinander, A.; Peuhu, E.; Niemi, R.; Eriksson, J. E.; Sahlgren, C.; Lindén, M. ACS Nano 2008, 3, 197.
(4) Pike, A. C. W.; Brzozowski, A. M.; Walton, J.; Hubbard, R. E.; Thorsell, A.-G.;
Li, Y.-L.; Gustafsson, J.-Å.; Carlquist, M. 2001, 9, 145.
(5) Sharma, U.; Marquis, J. C.; Nicole Dinaut, A.; Hillier, S. M.; Fedeles, B.; Rye, P.
T.; Essigmann, J. M.; Croy, R. G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3829.
(6) Hillier, S. M.; Marquis, J. C.; Zayas, B.; Wishnok, J. S.; Liberman, R. G.; Skipper, P. L.; Tannenbaum, S. R.; Essigmann, J. M.; Croy, R. G. Mol. Cancer Ther. 2006, 5, 977.
(12) Ogawa, T.; Okazaki, T. Annu. Rev. Biochem 2003, 49, 421.
(13) De Cian, A.; Lacroix, L.; Douarre, C.; Temime-Smaali, N.; Trentesaux, C.; Riou, J.-F.; Mergny, J.-L. Biochimie 2008, 90, 131.
(14) Harley, C. B. Nat. Rev. Cancer 2008, 8, 167.
(15) Shay, J. W.; Wright, W. E. Nat. Rev. Drug. Discov. 2006, 5, 577.
(16) Greider, C. W.; Blackburn, E. H. Cell 1987, 51, 887.
(17) Neidle, S.; Parkinson, G. Nat. Rev. Drug. Discov. 2002, 1, 383.
(18) Kim, N.; Piatyszek, M.; Prowse, K.; Harley, C.; West, M.; Ho, P.; Coviello, G.;
Wright, W.; Weinrich, S.; Shay, J. Science 1994, 266, 2011.
(19) Baumann, P.; Cech, T. R. Science 2001, 292, 1171.
(20) Rich, A. Gene 1993, 135, 99.
(21) Rich, A. Biochim. Biophys. Acta. 1958, 29, 502.
(22) Gellert, M.; Lipsett, M. N.; Davies, D. R. Proc. Natl. Acad. Sci. 1962, 48, 2013.
(23) Bate, P.; Mergny, J.-L.; Yang, D. EMBO Reports 2007, 8, 1003.
(24) Wang, Y.; Patel, D. J. Structure 1993, 1, 263.
(25) Lim, K. W.; Amrane, S.; Bouaziz, S.; Xu, W.; Mu, Y.; Patel, D. J.; Luu, K. N.;
Phan, A. T. n. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 4301.
(26) Xu, Y.; Noguchi, Y.; Sugiyama, H. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 5584.
(27) Parkinson, G. N.; Lee, M. P. H.; Neidle, S. Nature 2002, 417, 876.
(28) Xu, Y.; Sugiyama, H. Nucl. Acids Res. 2006, 34, 949.
(29) Matsugami, A.; Xu, Y.; Noguchi, Y.; Sugiyama, H.; Katahira, M. FEBS J. 2007, 274, 3545.
(34) Mergny, J.-L.; Helene, C. Nat. Med. 1998, 4, 1366.
(35) Jena, P. V.; Shirude, P. S.; Okumus, B.; Laxmi-Reddy, K.; Godde, F. d. r.; Huc, I.;
Balasubramanian, S.; Ha, T. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 12522.
(36) Sun, D.; Thompson, B.; Cathers, B. E.; Salazar, M.; Kerwin, S. M.; Trent, J. O.;
Jenkins, T. C.; Neidle, S.; Hurley, L. H. J. Med. Chem. 1997, 40, 2113.
(37) Fedoroff, O. Y.; Salazar, M.; Han, H.; Chemeris, V. V.; Kerwin, S. M.; Hurley, L.
H. Biochemistry 1998, 37, 12367.
(38) Mergny, J.-L.; Lacroix, L.; Teulade-Fichou, M.-P.; Hounsou, C.; Guittat, L.;
Hoarau, M.; Arimondo, P. B.; Vigneron, J.-P.; Lehn, J.-M.; Riou, J.-F.; Garestier, T.; Hélène, C. Proc. Natl. Acad. Sci. 2001, 98, 3062. J.-J.; Chang, T.-C. Anal. Chem 2004, 76, 4490.
(44) Chang, C.-C.; Kuo, I.-C.; Lin, J.-J.; Lu, Y.-C.; Chen, C.-T.; Back, H.-T.; Lou, P.-J.; Chang, T.-C. Chem Biodiv. 2004, 1, 1377.
(45) Kang, C.-C.; Chang, C.-C.; Chang, T.-C.; Liao, L.-J.; Lou, P.-J.; Xie, W.; Yeung, E. S. The Analyst 2007, 132, 745.
(46) Huang, F.-C.; Chang, C.-C.; Lou, P.-J.; Kuo, I.-C.; Chien, C.-W.; Chen, C.-T.;
Shieh, F.-Y.; Chang, T.-C.; Lin, J.-J. Mol. Cancer Res. 2008, 6, 955.
(47) Skladanowski, A.; Bozko, P.; Sabisz, M. Chem. Rev. 2009, 109, 2951.
(48) Hurley, L. H. Nat. Rev. Cancer 2002, 2, 188.
(49) Szacilowski, K.; Macyk, W.; Drzewiecka-Matuszek, A.; Brindell, M.; Stochel, G.
Chem. Rev. 2005, 105, 2647.
(50) Nishiyama, N.; Morimoto, Y.; Jang, W.-D.; Kataoka, K. Adv. Drug. Deliv. Rev.
2009, 61, 327.
(51) Woodward, R. B.; Hoffmann, R. Angew. Chem. Int. Ed. 1969, 8, 781.
(52) Bernardi, F.; Olivucci, M.; Robb, M. A. Acc. Chem. Res. 2002, 23, 405.
(53) Sancar, A.; Lindsey-Boltz, L. A.; Ünsal-Kaçmaz, K.; Linn, S. Annu. Rev. Biochem 2004, 73, 39.
(54) Schreier, W. J.; Schrader, T. E.; Koller, F. O.; Gilch, P.; Crespo-Hernandez, C. E.;
Swaminathan, V. N.; Carell, T.; Zinth, W.; Kohler, B. Science 2007, 315, 625.
(55) Sancar, A. Biochemistry 1994, 33, 2.
(56) Johns, H. E.; Pearson, M. L.; LeBlanc, J. C.; Helleiner, C. W. J. Mol. Biol. 1964, 9, 503.
(57) Görner, H. J. Photochem. Photobiol. B 1994, 26, 117.
(58) Crespo-Hernandez, C. E.; Cohen, B.; Hare, P. M.; Kohler, B. Chem. Rev. 2004, 104, 1977.
(59) Serrano-Perez, J. J.; Gonzalez-Luque, R.; Merchan, M.; Serrano-Andres, L. J.
Phys. Chem. B Lett 2007, 111, 11880.
(60) Kwok, W.-M.; Ma, C.; Phillips, D. L. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 5131.
(61) Zhang, R. B.; Eriksson, L. A. J. Phys. Chem. B 2006, 110, 7556.
(62) Zimmerman, S. B.; Trach, S. O. J. Mol. Biol. 1991, 222, 599.
(63) Miyoshi, D.; Sugimoto, N. Biochimie 2008, 90, 1040.
(64) Chen, Z.; Zheng, K.-w.; Hao, Y.-h.; Tan, Z. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 10430.
(65) Bertrand, H.; Bombard, S.; Monchaud, D.; Teulade-Fichou, M.-P. J. Biol. Inorg.
Chem. 2007, 12, 1003.
(66) Bertrand, H.; Bombard, S.; Monchaud, D.; Talbot, E.; Guedin, A.; Mergny, J.-L.;
Grunert, R.; Bednarski, P. J.; Teulade-Fichou, M.-P. Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 2864.
(67) Yang, D.-Y.; Sheu, S.-Y. J. Phys. Chem. A 2007, 111, 9224.
(68) Kuhnert, N.; Rossignolo, G. M.; Lopez-Periago, A. Org. Biomol. Chem. 2003, 1, 1157.
(69) Morita, H.; Tashiro, S.; Takeda, M.; Fujimori, K.; Yamada, N.; Chanmiya Sheikh, M.; Kawaguchi, H. Tetrahedron 2008, 64, 3589.
(70) Nawrot, B.; Michalak, O.; Clercq, E. D.; Stec, W. J. Antivir. Chem. Chemother.
2004, 15, 319.
(71) Silveira, C. C.; Rinaldi, F.; Guadagnin, R. C. Eur. J. Org. Chem. 2007, 4935.
(72) Boesen, T.; Madsen, C.; Henriksen, U.; Dahl, O. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 2000, 2015.
(73) Dalpozzo, R.; Nino, A. D.; Maiuolo, L.; Procopio, A.; Romeo, R.; Sindona, G.
Synthesis 2002, 0172.
(74) Nguyen Van Nhien, A.; Tomassi, C.; Len, C.; Marco-Contelles, J. L.; Balzarini, J.;
Pannecouque, C.; De Clercq, E.; Postel, D. J. Med. Chem. 2005, 48, 4276.
(75) Smith, K.; James, D. M.; Mistry, A. G.; Bye, M. R.; Faulkner, D. J. Tetrahedron 1992, 48, 7479.
(76) Mathews, D. H. J. Mol. Biol. 2006, 359, 526.
(77) Pierce, M. M.; Raman, C. S.; Nall, B. T. Methods 1999, 19, 213.
(78) Turnbull, W. B.; Daranas, A. H. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 14859.
(79) Oddone, A.; Lorentzen, E.; Basquin, J.; Gasch, A.; Rybin, V.; Conti, E.; Sattler, M. EMBO reports 2007, 8, 63.
(80) Fukada, H.; Takahashi, K. Proteins: Structure, Function, and Genetics 1998, 33, 159.
(81) BERNHARD, S. A. J. Biol. Chem. 1956, 218, 961.
(82) Gomez, D.; Mergny, J.-L.; Riou, J.-F. Cancer Res. 2002, 62, 3365.
(83) Gonzalez-Vazquez, J.; Gonzalez, L.; Samoylova, E.; Schultz, T. Phys. Chem.
Chem. Phys. 2009, 11, 3927.
(84) Sobolewski, A. L.; Domcke, W.; Dedonder-Lardeux, C.; Jouvet, C. Phys. Chem.
Chem. Phys. 2002, 4, 1093.
附錄
1H NMR 光譜