新藥申請人提出 NDA 申請並經核准後，FDA 會將相關專利資訊登錄於橘皮 書，除了相關專利資訊外，尚有藥品安全性與療效等資訊。2005 年後，FDA 亦 每年出版橘皮書（Annual Edition）及每月補充版（Cumulative Supplement）的文 本及電子檔，每年的橘皮書即係 FDA 詳列所有藥品之安全性及療效資訊，而每 月補充版則提供 FDA 新核准藥品、藥品之相關修正、補充治療相等性（therapeutic equivalence）、專利資訊更新及專屬權等資料，另外也建構得以電子方式搜尋的 網站67，可用活性成分（Active Ingredient）、商品名稱（Proprietary Name）、申請 人姓名（Applicant Holder）、申請號（Application Number）及專利（Patent）等 條件搜尋，該網站每日更新學名藥及相關專利資料，每月更新新藥之資料68。
第一項、可登錄的事項及活性成分的認定
一、Hatch-Waxman Act
根據 21 U.S.C §355 (b)(1)(G)69規定，NDA 申請人應向 FDA 提出申請上市藥 品之相關專利，以供 FDA 登錄於橘皮書，且根據法條文義，申請人是「應」
（"shall"）向 FDA 提出相關專利之專利號碼與專利到期日，在 AaiPharma Inc. v.
Tompson 判決（關於此判決詳參本節第二項）中，法院亦認為，根據法條文義，
67FDA,Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm（網站頁面詳參附件 2）
68FDA, Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book), available at http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ucm114166.htm (last visited Dec.14, 2014)；廖柏 豪，同前註 4，頁 7-8。
6921 U.S.C. § 355(b)(1)(G):"…the applicant shall file with
the application the patent number and the expiration date of any patent which claims the drug for which the applicant submitted the application or which claims a method of using such drug…"
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NDA 持有人有「義務（obligation）」登錄相關專利70，而 FDA 的責任則在於公 開 NDA 持有人所提供之專利資訊71。雖然依法條文義 NDA 持有人有登錄相關
雖然 Hatch-Waxman Act 就橘皮書之登錄有所規範，但實務運作上尚無法據 以進行登錄，因此 Hatch-Waxman Act 授權 FDA 制訂登錄規則。1994 年 10 月 3
70AaiPharma Inc. v. Tompson, 296 F.3d 227, 235 (Fed. Cir. 2002).
71Id. at 234.
72Natalie M. Derzko, The Impact of Recent Reform of the Hatch-Waxman Scheme on Orange Book Strategic Behavior and Pharmaceutical Innovation, 45 IDEA 165, 221 (2005).
7321 U.S.C. § 355(b)(1)(G):"…any patent which claims the drug for which the applicant submitted the application or which claims a method of using such drug and with respect to which a claim of patent infringement could reasonably be asserted if a person not licensed by the owner engaged in the manufacture, use, or sale of the drug."
74Abbreviated New Drug Application Regulations; Patent and Exclusivity Provisions, 59 Fed. Reg.
50363 (October 3,1994), available at
http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-1994-10-03/html/94-24052.htm (last visited Dec. 15, 2014).
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透過明訂應登錄專利及不應登錄專利限縮登錄之範圍，並提出更詳細之專利登 錄宣誓聲明，該聲明係用以宣誓藥品相關專利之登錄均合乎法定要求，倘有不 實願接受刑事處罰，以減少不當登錄之情事，促進公平競爭75。其後並有多次修 正，以下就最新版76之登錄規則為析論。
（二）登錄規則相關內容
1. 表 3542、3542a 須登載之項目
FDA 發布 21 C.F.R. §314 規則，詳列各新藥提出 NDA 上市申請所應注意之 事項（Application For FDA Approval To Market A New Drug）。其中第§314.53(a) 規定，向 FDA 提出新藥上市申請之申請人必須提出專利資訊，俾便 FDA 得於 橘皮書登錄專利資訊。第§314.53(b)進一步規範必須提出及不能提出之專利資 訊；而第§314.53(c)規定，提出新藥上市申請(NDA)或 Section 505(b)(2)77申請之 人，必須以表 3542、3542a 提出所應提出之資訊。
表 3542 中，須提出新藥申請號、新藥試驗委託者名稱、新藥品名、新藥活 性成分、新藥劑量（strength）、新藥劑型（dosage form）、新藥核准日、美國 專利號、公告日（issue date）、到期日（expiration date）、專利權人基本資料、
代表人基本資料。若提出上市申請之新藥為原料藥（drug substance；即活性成 分）、藥品（drug product；即調配物（formulation）或組合物（composition））
或使用方法（method of use），申請人須提交表 3542a；復按§314.53(ii)之規定於 該新藥上市申請或 Section 505(b)(2)申請核准後 30 日內，申請人須再提出表 3542，FDA 將根據表 3542 進行橘皮書登錄，若該專利資訊之聲明不完整，或經 FDA 形式審查後認非屬得登錄之適格專利，FDA 將不登錄此類專利資訊。
若有相關專利權係於提出 NDA 申請後、獲得 FDA 核准前取得，該 NDA 申 請人須於取得該專利權後 30 日內向 FDA 就該申請案以表 3542a 提出相關專利
75Natalie M. Derzko, supra note 72, at 214-215.
76更新日期為 2014 年 4 月 1 日。
77有關 Section 505(b)(2)申請之說明，詳參第貳章第一節第二項。
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資訊更正之修正78；在 FDA 核准 NDA 申請後，若該 NDA 持有人擬變更調配物
（formulation）、增加新的適應症（包括改變用藥的方式）、改變劑量，或就關 於該藥（drug）、藥品（drug product）或任何使用方法（method of use）有任何 變更，均須向 FDA 提出相關專利資訊之補充（Supplement）79，該補充仍須以 表 3542a、表 3542 提出。
2. 應登錄之專利
申請人須以宣誓書方式提出專利資訊。至於應登錄之專利則包括：
(1) 原料藥專利(drug substance patent)，即活性成分(active ingredient)：
申請人應僅提出請求與新藥上市申請案(申請中或已核准)中活性成分相同 的原料藥專利。關於請求與新藥上市申請案中活性成分相同之多形體(polymorph) 專利，申請人應該在宣誓書中保證申請人具有試驗數據，說明含該多形體的藥 品產品的表現與新藥上市申請案中的藥品產品相同。所謂多形體係相同活性成 分 但 具 不 同 物 理 型 態 的 物 質 ， 其 包 括 具 不 同 結 晶 結 構 、 不 同 水 合 物 (water-of-hydration)、溶劑化物及無晶型式的化合物80。
至於一化合物之異構物(鏡像異構物或立體異構物)、鹽類或酯類專利81 82，
80Applications for FDA Approval to Market a New Drug: Patent Submission and Listing Requirements and Application of 30-Month Stays on Approval of Abbreviated New Drug Applications Certifying That a Patent Claiming a Drug Is Invalid or Will Not Be Infringed, 68 Fed. Reg. 36678 (June 18, 2003).
81關於鹽類與酯類專利，在很多情況下，藥的活性成分（active pharmaceutical ingredient，簡稱 API）是無法單就其本身為使用，其必須與其他分子結合始可使用，而該與活性成分結合之分子 有助於穩定活性成分（stabilize the API）或調配活性成分（formulate the API），因此專利權人 可能會以活性成分與分子之結合提出專利申請，例如化合物之鹽類、酯類專利即屬之。參自 Shashank Upadhye, supra note 61, at 16.
82就鹽類、酯類專利可否登錄於橘皮書，此乃實務操作問題，Shashank Upadhye 所著之法規釋義
書籍（Generic Pharmaceutical Patent and FDA Law）也未說明鹽類、酯類及化合物之異構物(鏡 像異構物或立體異構物)專利可否登錄。
83此為詢問美國實務律師之結論。
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(2) 藥 品 產 品 專 利 (drug product patent) ： 調 配 物 與 組 合 物 (formulation and composition)
申請人應僅提出請求新藥上市申請案(申請中或已核准)中之藥品產品的專 利。實務上，該藥品產品專利可涵蓋各種組合物(composition)、組合(combination) 或製劑(preparation)專利；其為特定的藥品製劑，包括原料藥／藥品活性成分及 其他化合物，例如其他活性成分、安定劑、溶劑或 pH 緩衝劑等。
(3) 使用方法專利(method-of-use patent)：
申請人應僅提出描述於新藥上市申請案(申請中或已核准)中的適應症或其 他使用情況的專利。申請人應分別指明每ㄧ申請案中的使用方法及其相關的專 利。針對已核准的申請案，提出使用方法專利的申請人應在核准標籤（label）
中特別指出對應到專利的使用方法。
(4) 方法界定物（product-by-process）專利：
方法界定物專利亦可登錄，但有其限制，方法界定物專利登錄的條件為「須 提出相關資料證明該物具有新穎性」，蓋就方法界定物而言，其仍為物的專利，
具新穎性者理應為該「物」而非該方法；而該規則亦規定得登錄者僅限於方法 界定物，排除製成該藥品方法專利之登錄。
(5) 醫療器材專利：
至於醫療器材專利，亦可登錄於橘皮書，惟其條件限於醫療器材中的活性 成分或藥品產品為新藥上市申請案(申請中或已核准)中之活性成分或藥品產 品。美國 FDA 認同藥品遞送裝置及其相關的包裝(為 NDA 核准事項的一部份) 係核准的藥品產品不可或缺的部份，因此，在實務上認為符合藥品產品之定義
84。如判斷醫療器材專利是否可登錄於橘皮書中，須先判斷是否該專利請求藥物
84FDA, Draft Guidance For Industry: Bioavailability And Bioequivalence Studies For Nasal Aerosols And Nasal Sprays For Local Action 7 (2003); FDA, MDI Draft Guidance 157-59 (1998) (‘‘MDIs and
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FDA 強調，所謂「包裝」並非指最終核准劑型（finished dosage form），而 係指以瓶罐或其他容器包裝而言，如此包裝並不得為專利登錄事項；而如藥片、
FDA 之登錄方式原則上按個別專利（patent-by-patent basis）進行登錄，而 非登錄各請求項（claim-by-claim basis）89，主要理由在於 FDA 並沒有足夠的能 力或資源進行各請求項之審查；因此只要該專利請求該藥品或該藥品之使用方 法（any patent which claims the drug/ a method of using such drug），該專利即得
DPIs are complex units, the quality and reproducibility of which can be better ensured by appropriate controls of all components (active ingredients, excipients, device components, protective packaging) used in the drug product. . . .’’); Id. at 919-23 (‘‘The valve should repeatedly dispense the aerosolized drug in discrete, accurate, small doses in the desired physical form. The performance of the valve and its compatibility with other drug product components should be thoroughly investigated before initiating critical clinical and/or bioequivalence studies.’’).
85Terry G. Mahn, Michael A. Siem, and Elizabeth M. Flanagan, Orange Book Listing Opportunities for Drug-Device Combinations, 9 PLIR 1500 (2011).
86Applications for FDA Approval to Market a New Drug: Patent Submission and Listing Requirements and Application of 30-Month Stays on Approval of Abbreviated New Drug Applications Certifying That a Patent Claiming a Drug Is Invalid or Will Not Be Infringed, 68 Fed. Reg. 36678 (June 18, 2003).
87Id. at 36680.
88Id. at 36680-36681.
89John R. Thomas, supra note 10, at 411.
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登錄於橘皮書中。惟此僅為原則，究應登錄專利或應登錄請求項仍應視個案狀 況而定，FDA 並不強制要求 NDA 申請人須登錄各請求項，但若遇特殊情況，例 如該專利僅有一請求項時，則須登錄請求項。
另外，針對使用方法專利，登錄規則即規定須登錄各請求項90，舉例而言，
有一使用方法專利包括兩個請求項，其一對應至 FDA 核准之使用方法，其一則 否，在此情況下，NDA 申請人被要求須提供具體的專利資訊予 FDA，因此必須 登錄請求項。此規定的理由在於 Hatch-Waxman Act 允許學名藥廠透過 section viii 將學名藥之使用方法自受專利保護之使用方法排除，因此必須透過具體登錄請 求項的方式，FDA 始可得知學名藥廠之 section viii 聲明是否排除某請求項所請 求之使用方法91。
5. 登錄不實
21 C.F.R. 314.53(f)規定，任何人均得就專利資訊登錄之正確性、相關性或有 無資訊欠缺為爭執，只要通知主管機關（即 FDA）不當登錄或登錄錯誤之理由，
主管機關即會通知 NDA 持有人確認其專利資訊的之正確性或登錄事項是否有所 遺漏；惟主管機關不自行更改相關專利資訊，除非 NDA 持有人自行撤回登錄或 就其登錄提出修正。FDA 認為，此項規定就已足夠，蓋依立法者之原意及其本 身之行政能力，其不願亦無法加重其行政角色之負擔，因此其不須實質審查相 關專利登錄之事項，此主張亦獲得法院之支持92。就登錄不實之詳細論述，詳參 本節第二、三項。
9021 C.F.R. § 314.53(b).
91John R. Thomas, supra note 10, at 411.
9221 U.S.C. § 355(b)(1)(G); 21 C.F.R. § 314.50(h); AaiPharma Inc., 296 F.3d at 230.
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第二項、登錄不實、漏列、誤列之處罰、救濟或相關訴訟
一、登錄不實（Improper Listing）之態樣及相關規定
（一）登錄不實之態樣及影響
NDA 申請人於向美國 FDA 提出新藥上市許可申請時，應一併提交與該藥品
NDA 申請人於向美國 FDA 提出新藥上市許可申請時，應一併提交與該藥品