第二章 文獻探討
第一節 腎細胞癌
腎臟惡性腫瘤依據細胞組織形態的分類而有許多種,腎細胞癌是其中的一種,占所有 原發性腎臟惡性腫瘤的 85-90%之間(SEER program, 2004; Kim, et al., 2005),常源發於腎臟 內近端腎小管表皮,經由不正常分裂、繁殖所形成之惡性腫瘤。這些惡性腫瘤除侵犯局部 器官-腎臟之外,更有可能轉移到遠端器官,如:肺、骨骼、腻等,破壞身體各重要器官 的功能,造成患者健康之損害,進而危害生命。
壹、腎細胞癌現況
腎細胞癌發生率依據資料統計,約占成年人罹患所有癌症的2-3%左右,其發生率在各 種男性癌症排名第7位、女性則為第9位,全球每年大約有209,000人診斷成為腎細胞癌的初 發患者,同時也會有102,000人因罹患此疾病而導致死亡 (Gupta, et al., 2008)。2008年,於 美國初次診斷為腎細胞癌的患者共有54,390人,同年因此而死亡者有13,010人(American
Cancer Society: Cancer Fact & Figures, 2008 http://www.cancer.org)。同樣位於亞洲的日本,
於2007年初次診斷為腎細胞癌的患者共有7,405人,其中男性患者為5,063人,而女性患者 為2,342人(Marumo et al., 2007)。腎細胞癌是一個較好發於男性的疾病(男女性比約2:1),此 疾病的罹病年齡多從40歲開始,偶有帅兒或年輕患者,但主要好發年齡介於60-70歲之間 (Rini, Campbell, & Escudier, 2009)。其中有數據顯示約四分之一的腎細胞癌患者於初次診斷 時已出現疾病惡化的狀況,包括:局部侵犯(locally invasive)或為轉移性腎細胞癌 (Lam, Belldegrun, & Pantuck, 2006);於其他的類似研究報告則是約有三分之一的患者初次診斷即 為轉移性腎細胞癌(Kim, et al., 2005)。腎細胞癌可再以病理分類做區分,首先是透明細胞瘤
2009)。 (Rini, Campbell, & Escudier, 2009)。
依據資料顯示,居住於都會區域的腎細胞癌患者死亡率與發病率比居住在鄉村地區高 (Parkin, et al., 2002),這大概反應出某些吸菸行為、醫療服務與影像檢查技術在都會區域及 鄉村地區之間的差距(Loren, 2006)。而目前大多數研究支持造成罹患腎細胞癌的危險因子
有:吸菸、肥胖、高血壓、囊性腎臟疾病(cystic kidney disease)及遺傳基因異常(Cohen, &
McGovern, 2005)。首先,有關於吸菸與引發腎細胞癌的統計資料顯示,大約有20-30%的男 性患者與10-20%的女性患者具有吸菸習慣(McLaughlin, et al., 2000 )。此外,有研究指出除 了吸菸者,對於二手菸接觸者也是罹患腎細胞癌的高危險群,兩者與一般未吸菸者比較的 相對風險大約高出2-3倍。並且,吸菸者於戒菸10-15年後,其相對罹癌風險才以15-30%的 幅度減少(Hunt, et al., 2005)。對於肥胖影響人類罹患腎細胞癌的風險方陎,有研究指出肥 胖的女性相較於男性罹患的機率較高。同時也有研究結果顯示罹癌的機率隨著身體質量指 數(body mass index, BMI)改變,肥胖所造成的相對風險為1.07/U (Bergstrom, et al., 2001)。
至於高血壓對罹患腎細胞癌的影響方陎,則很難與高血壓治療藥物分開。某些研究發現, 管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及platelet-derived growth factor (PDGF)基因路徑被啟動,對於腫瘤血管的生成(angiogenesis),扮演關鍵作用的角色。
幾乎都是屬於透明細胞瘤型態,而60到70%罹患透明細胞瘤的腎細胞癌患者,都具有VHL 聯合委員會(American Joint Committee of Cancer, AJCC)的分期系統。其分類的依據是腫瘤 大小(T),淋巴腺轉移與否(N),轉端轉移與否(M)等TNM狀況(表一),共區分為四期(表二)。 態不同的統計指出,其中位存活期(median survival)約5-12個月(Jones, et al., 1993)。此外,
對於SLOAN- KETTERING癌症紀念中心(MSKCC)風險分類的研究分析,依據腎細胞癌的 六個風險因子指標: (1)距離初次診斷出腎細胞癌之時間未達一年;(2)Karnofsky
Performance Scale小於80;(3)血色素低於正常值;(4)矯正後血鈣超過10 mg/dl;(5)LDH超 過1.5倍正常值上限(6)超過一個以上的器官有轉移病灶。在腎細胞癌患者若狀況為良好 (good risk),即無出現風險因子,其中位存活期可達到20個月,若狀況為中等(intermediate risk),患者有出現1或2個風險因子,則中位存活期將降至10個月,患者一旦出現3個或3個 以上的風險因子情況,即為所謂晚期(poor risk)的表現時,中位存活時間將僅剩4個月(Motzer, Bacik, & Mazumdar, 2004)。