利用細菌作為癌症檢測及治療之應用
林哲勤1、吳佳霈1、孟孟孝2、趙雲鵬3、姜中人1 * 1中興大學生物科技學研究所 2中國醫藥大學醫學檢驗生物技術學系 3逢甲大學化學工程學系 國科會計畫編號：NSC 99-2313-B-039-003-MY3 摘要(Abstract) 癌症是現今上最為普遍的疾病之一，其中乳癌是造成女性癌症的主要死因之 一。在乳癌的病患中，發現有 30%的患者被診斷出癌細胞表面有第二表皮生長因 子(Her2/neu)大量表現的情況，此現象往往造成乳癌病患在治療上預後不佳。因 此，在許多研究上，利用癌細胞表面大量表現 Her2/neu 的現象，做為標靶治療 的策略。凋亡蛋白(apoptin)，來自於雞貧血病毒(chicken anemia virus)的蛋白，其造成 腫瘤細胞凋亡但不傷害非癌化細胞的特性已受到許多研究的關注。雖然凋亡蛋白 在腫瘤細胞內可以有效的達到細胞凋亡的現象，但是凋亡蛋白從細胞外要進入細 胞內的情況卻不佳，因此須選擇適合的載體將凋亡蛋白送入細胞內，使其發揮細 胞凋亡之功能性。 過去的研究中，一些厭氧菌及兼性厭氧菌利用其厭氧之特性，細菌會趨向腫 瘤中心壞死區，但是對於非中心壞死區域或小的囊腫組織，細菌則無法達到毒殺 腫瘤細胞之作用。為了解決此問題，本實驗利用非致病性 E. coli 菌株 C41(DE3)， 使其外膜表現抗 Her2/neu 的親和體(affibody)，利用抗 Her2/neu 的 affibody 使細 菌對於 Her2/neu 陽性的乳癌細胞株 SKBR3 具有標靶性。在螢光顯微鏡的結果 下，具有標靶性的細菌可以黏附於 SKBR3 細胞上，並且進入到細胞內，但在 Her2/neu 陰性的乳癌細胞株 MDA-MB-231 則未觀察到。由此更進一步的利用細 菌為載體送入表現凋亡蛋白之基因，促使腫瘤細胞凋亡，以解決凋亡蛋白進入細 胞的問題。因此利用標靶性細菌做為細菌載體轉送治療基因，可做為癌症治療的 新方向。 關鍵字(Keywords) : 細菌載體、Her2/neu、Apoptin
