活性異奎琳化合物之合成研究
中文摘要
Benzylispquinolines 之藥理活性，大部分作用於交感神經。本研究室曾發現具強心 作用的去甲鳥實驗，其構造上的catechol 基，經修飾成 Coclaurine 或 Isococlaurine 後，則其作用有由交感神經乙型受容器之興奮劑轉變成拮抗劑的趨勢。又根據Isopro terenol 和 Trimethoquinol 之 catechol 構造，被修飾成二氯取代之衍生物時，其作用 證實有轉變成交感神經乙型受容器拮抗劑之現象。若於去甲鳥藥鹼構造上的catechol 基做適當的修飾，則很有可能得到一具發展潛力的交感神經乙型受容器阻斷劑。
運用化學合成的方法，製備了四種異之衍生物。
（１）經Bischler﹣Napieralski 環化反應合成４１，４２及４３：分別以 piperona l （１５），vanillin（１４），以及２﹣naphthaldehyde（１７）等為起始物，經 過了β﹣nitrovinyl 衍生物，arylethylamines ，以及 amides 等中間產物後，再進一 步經Bischler﹣Napieralski 環化反應，及還原，去掉保護基等數步的反應，最後可 分別得到（±）﹣Norcinnamolaurine （４１），（±）N﹣Norarmepavine（４２）
，以及１﹣（４′﹣hydroxybenzyl ）﹣１，２，３，４﹣tetrahydrobenzo 〔ｈ〕
isoquinoline（４３）等化合物。
（２）經Reissert 反應合成５８：以３，４﹣dichlorobenzaldehyde（４５）為起始 物，經Pomeranz﹣Fritsch 反應後可得 simpleisoquinoline，再經 Reissert 化合物，
以及水解、氫化、去掉保護基等反應後，最後可得一個二氯取代的benzylisoquinoli ne 衍生物５８。
合成化合物４１，４２及４３全程之總產率分別為１７﹒３％，１３﹒０％以及１８
﹒０％，而化合物５８之製備，總產率則為６﹒５％。
這四種合成的化合物在交感神經乙型受容器的阻斷作用之活性，將以動物的離體組織 來評估之。
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