临床研究
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医学研究
儿童白血病和淋巴瘤靶向治疗研究进展
陈 余
（贵州省人民医院儿科 贵州贵阳 550000）
摘要：靶向治疗是儿童白血病、淋巴瘤重要治疗手段，具有高特异性、小毒副作用的显著优势。主要药物类型包括单克隆抗体、酪氨酸激 酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂，依次对应病症为：B细胞淋巴瘤、慢性粒细胞白血病、复发性白血病。靶向治疗药物疗效及其研究进展是当前 临床普遍关注的重要课题。
关键词：白血病及淋巴瘤；儿童患者；靶向治疗；研究进程
随着社会、经济不断发展，空气质量下降，环境污染日益严重，
白血病发病率逐年攀升，成为当前常见恶性肿瘤之一。其中儿童发 病率约为 4/10 万，占据儿童恶性肿瘤数量 35%以上[1]。儿童淋巴瘤 也比较常见，大约占据儿童肿瘤数量 15%左右。随着医疗技术不断 发展，化疗与骨髓干细胞移植合并治疗儿童白血病、淋巴瘤效果已 提升至 90%左右。但是难治性、复发性白血病患儿预后欠佳。靶向 治疗凭借其高特异性、小毒副作用的显著优势，备受青睐。本文将 儿童白血病、淋巴瘤靶向治疗药物临床价值与研究进程综述如下：
1白血病与淋巴瘤 1.1白血病
白血病是指造血干细胞（一类）发生恶性克隆产生的疾病。受 增殖失控、凋亡遇阻以及分化阻碍等因素白血病细胞（克隆性）大 量繁殖并存在于机体骨髓、造血组织中，并且朝着非造血性器官与 组织发展，对患者造血功能进行抑制。临床表现：贫血、感染发烧、
骨骼胀痛、淋巴结增大以及出血等。该病在儿童群体多发，对儿童 身心健康以及生命安全造成严重威胁。
1.2淋巴瘤
淋巴瘤源自淋巴造血系统内部恶性肿瘤，临床表现：淋巴结以 及肝脾肿胀增大（无痛性）、发烧、多汗、皮肤病变等。发病原因 尚未明确，可能与机体免疫能力、基因突变、化学药物等因素相关。
该病病情复杂，若不给予科学、合理治疗将严重影响患者特别是儿 童患者的生活。
2靶向治疗 2.1单克隆抗体
单克隆抗体主要包括：抗 CD20 单克隆抗体与抗 CD22 单克隆 抗体。当前，尚未见抗 CD20 单克隆抗体应用于儿童相关报道，以 下主要阐述抗 CD22 单克隆抗体。依帕珠单抗通过 ADCC 以及调节 B 细胞受体的途径实现抗肿瘤以及保持生物活性，属于人源化的抗 CD22 单克隆抗体，其在前 B 细胞（93% -96%）以及成熟 B 细胞表 达密度较高，是 B 细胞淋巴瘤以及 ALL 的重要靶抗原。其中，对 复发性 ALL 患儿（15 例）调查资料显示，完全缓解患儿数量达到 9 例， 7 例患儿机体内部存在少量病变残留，通过 MRD 检测结果为 阴性[2]。Ⅱ期调查研究结果表明，复发性 ALL 患儿通过依帕珠单抗 合并诱导化疗，明显低于单纯化疗患儿 MIRD 水平[3]。这一结果表 明，依帕珠单抗能够提升细胞毒性化疗效果，提升复发性 ALL 患儿 病情缓解程度以及整体预后效果。
2.2酪氨酸激酶抑制剂
2000 年，美国 FDA 批准甲磺酸伊马替尼（Ⅰ代酪氨酸激酶抑 制剂）用至 CML 治疗当中。伊马替尼合并化疗手段能够提升儿童 Ph+ALL 患者无病生存率（3 年），降低死亡率。治疗过程中易出现不 良反应包括：①血小板减少；②中性粒细胞数量减少；③肝毒性或感 染。但是与单一化疗治疗方案进行比较，毒副作用增加并不明显。胡 敏等在报道中指出了伊马替尼存在耐药性，推荐在伊马替尼发生耐药 或者不耐受的情况下，选取Ⅱ酪氨酸激酶抑制剂进行治疗[4]。
尼洛替尼(Ⅱ酪氨酸激酶抑制剂)针对大多数 BCR、ABL 突变（伊 马替尼耐药）表现为有效。其治疗难治性、复发性 Ph+ALL 相关研 究表明，约 47%患者有血液学反应[5]。王雅云等最新报道表明：对
于达沙替尼、伊马替尼均耐药 Ph+ALL 患儿，通过尼洛替尼治疗之 后，临床症状得以全部缓解[6]。2012 年，伯舒替尼这一新型酪氨酸 激酶抑制剂被批准用至 Ph+CML 患者（伊马替尼耐药或者不耐受）。
研究结果表明，288 例患者（伊马替尼耐药或者不耐受）使用伯舒 替尼进行二次治疗，患者两年 PFS 为 81%，OS 为 91%[7]。由此可见，
伯舒替尼可作为伊马替尼耐药或者不耐受患者二线治疗有效药物。
2.3蛋白酶体抑制剂
硼替佐米隶属蛋白酶体抑制剂，具有高选择性，能有效阻止 I κB 降解，抑制 NF-κB 转移，隔断细胞 NF-κB 激活，从而下调 抗凋亡基因，加速肿瘤细胞死亡。骨髓瘤（多发性）常使用该药物，
但众多国内外研究表明，针对复发性儿童白血病也有效。范丽霞等 调查研究显示，阿糖胞苷和硼替佐米合并治疗复发性以及难治性 AML（成人）有效，5/23 患者临床症状得以缓解，其中细胞形态与 遗传学得以缓解患者为 2 例[8]。翟谦宇针对复发性 ALL（儿童）调 查研究显示，在化疗基础上合并硼替佐米、地塞米松、多柔比星、
长春新碱以及左旋门冬酰胺酶进行治疗，毒副作用维持在患者可接 受范围内[9]。
总结
综上所述，靶向治疗对于儿童白血病、淋巴瘤疾病特别是复发 性、难治性血病、淋巴瘤疾病发挥着日益重要的作用，可明显提升 患儿疾病缓解率、生存率和整体预后效果。由此可见，靶向治疗应 用于儿童白血病、淋巴瘤疾病具有良好前景，希望特异性更好、毒 副作用更少的新一代靶向药物为白血病、淋巴瘤疾病患儿带来更多 光明。
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[9]翟谦宇.多柔比星 PEG_(2K)-(Fmoc)lys-NLG_(919)胶束的 B 细 胞淋巴瘤靶向治疗的实验研究[D].中国人民解放军医学院,2017.
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