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子
宮頸癌是造成全球女性癌症死亡的第 二大死因，也是台灣女性發生率最高 的癌症。我國衛生署的子宮頸癌統計顯示， 包括原位癌與侵襲癌在內，近來每年約有 6000個新病例，發生率高居婦女癌症的第一 位。就死亡率而言，民國93年，臺灣每10萬 女性中就有近8.3人死於子宮頸癌。然而只 要能夠及早發現及早治療，超過95%的早期 子宮頸癌患者是能夠痊癒的。 雖然多數民眾已經知道定期接受子宮 頸抹片檢查的重要性，不過對於子宮頸癌 真正的致病因卻還不甚了解。目前，醫學界 已經證實子宮頸癌的形成與人類乳突病毒 （Human Papillomavirus；HPV）感染息息相 關，由於性行為是HPV的主要傳染途徑，所 以不論男女都有被感染的風險。除子宮頸癌 外，HPV也是造成尖形濕疣（俗稱菜花）， 身體其他部位（如肛門、陰莖與口咽部等） 發生鱗狀上皮細胞癌及復發性呼吸道乳突瘤 的元凶。因此，若要確實降低HPV相關疾 病的發生率，當務之急是了解HPV的作用機 轉，並建立正確的預防觀念。埋下子宮頸癌的種子：HPV致病機轉
人類乳突病毒（HPV）是一種雙股的 DNA病毒，已被確認是引起子宮頸癌最重 要的致癌因子。目前已知有超過兩百種不同 型的乳突病毒，其中96種確定會感染人類。 HPV又可分為高危險性及低危險性兩大類 型，HPV-16、18、31、33、35、45、52及 58等是最常見的高危險性病毒型，HPV-6、 11則是最常見的低危險性病毒型。文婦產部 主任 葉聯舜
婦女注射
HPV
疫苗
可大幅降低子宮頸癌罹患率
但在接種後，
從有性經驗第
3年起，
仍應定期接受子宮頸抹片檢查
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高危險性HPV之E6、E7基因會干擾正 常細胞的複製週期，並且分別與腫瘤抑制基 因（tumor suppressor gene）P53及Rb結合， 使腫瘤抑制基因控制細胞增殖的功能喪失， 導致細胞大量異常增生，形成癌前病變，甚 至演變為侵襲癌。 低 危 險 性H P V 則 會 引 發 生 殖 器 疣 （anogenital wart）。生殖器疣也稱尖形濕疣 （condyloma acuminata）或菜花，其中90% 是由HPV-6和HPV-11所造成。生殖器疣通常 出現在外陰、會陰、肛門周圍，以及陰道、 子宮頸、陰莖、陰囊等，在男、女族群中， 分別以包皮及外陰部最為常見。
只要有性行為便可能感染HPV
臺灣與美國HPV的盛行率約為15%，美 國約有近兩千萬人口受到HPV感染，每年出 現大約五百五十萬個新的HPV感染病例。年 輕族群開始有性行為後，受HPV感染的機會 增加，HPV盛行率甚至高達46%。由於受到 感染個體會產生免疫保護作用，加上性行為 的頻率逐年減少，因此HPV感染盛行率會隨 著年齡層的增長而降低。其實，至少半數以 上有性行為的人口，一生中都曾受到HPV感 染，然而大約只有1%會出現生殖器疣。 HPV通常是經由性行為散佈傳染，非 插入性的性接觸（non-penetrative sexual contact）也能夠傳播HPV，極少數是經母嬰 垂直感染，理論上亦有可能經由物品的媒介 間接傳染。此外，女性若是年紀輕輕就有第 一次性經驗、擁有多名性伴侶、經常更換新 的性伴侶或性伴侶擁有較複雜的性經驗等， 都會增加感染HPV的機會。子宮頸癌的形成與細胞免疫反應有關
大多數的HPV感染是暫時性的，並且 沒有臨床症狀。人體在被感染後約3至6個 月便會產生細胞免疫反應，抑制HPV在體 內的增殖，因此超過80%的HPV感染會在1 年內痊癒，約90%的感染病毒在兩年內可自 然廓清。受到HPV感染後3至6個月，如果身 體沒有產生適當的免疫反應，HPV便有可能 引起生殖器疣以及輕度的子宮頸癌前病變。 持續的HPV感染，特別是受高危險性病毒型 （HPV-16、18、31、45、52及58）感染， 經過數年之後，可能發展成重度子宮頸癌前 病變或是侵襲性子宮頸癌。 子宮頸癌的病程似乎會隨著時間有一 定的發展程序，從高危險性HPV病毒型的 持續感染開始，先是導致第一級子宮頸癌 前病變（Cervical intraepithelial neoplasia； CIN1），進而轉變為第二、三級子宮頸癌 前病變（CIN2、CIN3），若不治療，9至15 年後，部分病變最終會形成侵襲性子宮頸癌 （圖一）。不過也有部份的個案顯示，並不 需要經過第一級子宮頸癌前病變階段，就可 直接出現第二、三級子宮頸癌前病變。 另外，某些因子與病毒持續感染或感 染惡化相關，包括合併感染不同的HPV病毒 型、高病毒量等，以及患者本身的免疫能力 缺損及其他環境因素（吸菸、長期使用口服 避孕藥）等，也都會促進HPV的感染，使病 變的發展傾向惡化。 圖一、子宮頸癌前病變病理切片1
預防子宮頸癌的重大突破：HPV疫苗
醫界經過20年來的研究，終於釐清HPV 與子宮頸癌的致病機轉，HPV疫苗也於去年 （2006）首先在美加、澳洲等國正式上市， 這意味著醫學界在子宮頸癌防治上已有重大 突破。 現階段的HPV疫苗可分為兩種，一是 使用桿狀病毒技術的兩價疫苗（HPV-16、 18），一是利用酵母菌基因重組技術的四價 基因重組疫苗（HPV-6、11、16、18）。兩 種HPV疫苗都屬於預防性疫苗，是重新組 合晚發性病毒外殼蛋白L1的基因重組疫苗 （recombinant vaccine），主要結構為一類 病毒微粒（virus-like particle；VLP），它含 有病毒蛋白但不含病毒DNA，能夠讓身體 在不發病的情況下產生免疫反應（圖二）。 人體對這些重組蛋白產生免疫反應之後， 可以抵抗日後由真正病毒引起的感染。臨床 研究顯示，四價L1 VLP疫苗是透過接種， 引發抗L1的體液免疫反應（humoral immune responses）作用，產生抗HPV抗體，達到預 防子宮頸癌的效果。兩種HPV疫苗的適用對象及效益
兩價疫苗（HPV-16、18）（商品名： CERVARIX），尚在進行第三期臨床試驗， 其第二期試驗是以HPV感染作為為實驗觀 察終結點，實驗觀察對象為15至25歲，未受 過HPV感染的女性。實驗結果顯示能夠在 99.8%的接種者體內，有效產生疫苗所涵蓋 的HPV病毒型抗體。由於兩價疫苗發展的時 間仍短，目前實驗追蹤只能確定免疫抗體效 價至少可維持4.5年以上。 四價疫苗（HPV-6、11、16、18）（商 品名：GARDASIL®），是全球第一支子 宮頸癌預防疫苗，短期內連續獲得許多國 家快速核准上市，國內也於去年10月核准 上市。在GARDASIL®第二期試驗中被證 實，接受疫苗組比安慰劑組的持續感染率 降低了90%，對於HPV-6、11、16、18引 起的子宮頸癌前病變（CIN2/3）有100%的 保護效力。在第三期臨床實驗中，以WHO 與FDA核准的第二、三級子宮頸癌前病變 （CIN2/3）為實驗觀察終結點，實驗結果 顯示四價疫苗能夠對由HPV-16、18所引起 的第二、三級子宮頸癌前病變（CIN2/3） 及原位腺癌，產生100%的預防效果；對因 HPV-6、11、16、18所造成的生殖器病變及 癌前病變（包括子宮頸癌、陰道癌與外陰 癌的癌前病變），亦有將近100%的預防效 益，而此實驗後續追蹤已經確定效益至少可 維持5年以上，隨著觀察時間的延續，預期 效益的持續期間應會更長。 研究證實這兩種疫苗都能有效保護人 體，而且安全性均高。就公共衛生的觀點來 看，在開始發生性行為之前接種HPV疫苗， 並配合衛教推廣，應該可以有效防範子宮頸 癌或生殖器疣等疾病的發生。不過由於現階 段的HPV疫苗只能針對上述特定病毒型提供 保護，因此即使已經接種過疫苗，還是應該 定期接受子宮頸抹片檢查或其他相關檢查， 以避免子宮頸癌發生。1
