“尚青的"的病原體
SARS Flu Prion
SARS
(Severe Acute Respiratory Syndrome)
嚴重急性呼吸道症候群
2002-2003
it had caused over 8000 probable cases worldwide and more than 700
deaths.
SARS病毒
‧變種的冠狀病毒
‧RNA(+)病毒
‧具套膜
‧http://pathmicro.med.sc.edu/virol/coronaviruse s.htm
症狀
‧第一個症狀是發燒,體溫超過攝氏38.0 度,有時會伴隨著寒顫或其它症狀,例 如頭痛、全身不適及肌肉酸痛等
‧呈現中度呼吸不適症狀
‧經過2-7天後,可能會出現無痰的乾咳 現象
‧逐漸產生血中含氧量不足情形,約有 10-20 %的病人會需要仰賴人工呼吸 器。
SARS的致病機制及治療
感染 -7 發病 0 7 14
第一期 第二期 第三期
1.第一期(1~7天):病毒複製期,抗病毒藥物 2.第二期(7~14天):細胞激素風暴期
肺部發炎、破壞,用類固醇
3.第三期(14天---):肺纖維化、繼發細菌/真菌感染 呼吸治療、免疫抑制
瀰漫性肺炎
流感病毒
‧正黏液性病毒(orthomyxovirus)
‧ ssRNA,具套膜
‧3種: Type A Type B Type C
http://www.wonderquest.com/reptiles-flu-gravitons.htm
流感病毒A的構造
HA
NA
http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/biochemistry/research.html
流感病毒的分類依據
二種醣蛋白做為分型標準:
1.血球凝集素(HA)-15種(H1至H15)
a.病毒結合蛋白可促使病毒進入細胞 b.和人類、雞的紅血球發生凝集作用 2.神經胺基酶(NA)-9種(N1至N9)
a.具有酵素的活性
b.促進病毒自細胞釋出
http://webs.wichita.edu/mschneegurt/biol103/lecture13/lecture13.html
Type A 的生活史
基因的多變性-百變天王
‧小變異(drift)-累積點突變而造成抗 原小部分的改變,所引起的流行規模也 較小,例如每年流感之小流行。
‧大變異(shift)-基因段的互換,例如 當不同來源的病毒株同時感染同一宿主 時,病毒於複製過程就可能產生基因段 互換及重新排列組合,導致抗原分子的 大幅改變,進而形成全新的流感病毒,
因此會感染無抵抗力的族群,進而造成 全球性的大流行。
新型流感病毒的產生
2003年流行的禽流感
‧H5N1 禽流感-2003年越南
可由禽→人,有死亡病例。
但未證實可經人→人
‧H5N2 禽流感-2003年臺灣;
不會由禽→人。
禽流感(H5N1)
‧是一種甲型流感,主要影響禽鳥,但亦 有人類受感染個案
‧人類之間傳播的能力十分低
‧感染禽流感初時的徵狀與普通流感差不 多,包括發燒、全身肌肉疼痛、咳嗽和 喉嚨痛,但較易導致高燒、肺炎、呼吸 衰竭、多種器官衰竭,以致死亡。
預防流感
‧最佳方法是在每年秋季接種流感疫苗
‧有兩類疫苗:
– 「流感預防針」— 通常在手臂上打針注射非活動 性疫苗(含有已被殺死的病毒)
– 流感疫苗鼻噴劑 —經過弱化而不會引起流感的活 流感病毒製成的疫苗
–每類疫苗均含有三種流感病毒 —一種是 A (H3N2) 病毒,一種是 A (H1N1) 病毒, 還有一種是B 病毒 – 疫苗中所含的病毒每年根據國際間的調查和科學
家關於某一年份何種病毒菌株將會流行的預測而 改變
Prion--普恩蛋白
發現
‧1982年美國加州大學舊金山分校的教授 Prusiner證明,引起狂牛病的元兇是一 個變性的蛋白質,它的名字就叫做Prion
‧Prusiner教授也在1997年獲得諾貝爾醫 學獎
病名
‧羊搔癢症(Scrapie)
‧狂牛症,又稱為牛海綿樣腦病
‧庫賈氏病
(CJD) -人類海綿狀腦病變,所謂的 人類海綿狀腦病變是因病患的腦部及中樞神 經系統中會出現海綿狀的組織而得名‧變異型庫賈氏病
(vCJD)-被懷疑是因為食用了 遭受狂牛病所感染的動物組織所致,從1996年 以來已經有多於130人(多半在英國)死於這 種由牛隻跨物種傳染到人的疾病。Prion
‧一種glycoprotein, 約有兩百五十幾個胺 基酸所組成
‧其基因在第二十對染色體上
‧受到Prion感染的動物,神經系統內會 有PrPSC(內生性PrPC的異構物) 的堆
積,伴隨著神經元損失、海綿狀腦組織 等神經病變
Prion的病理
‧PrPc
-正常的細胞蛋白
主要位於神經細胞的表面
對蛋白質水解酶有高度敏感性 推測與突觸的功能相關。
‧PrPsc
-具有致病力
抵禦蛋白質分解酶的能力較強 不易被分解
病患體內可見PrPsc堆積於細胞質
PrP
c與PrP
sc的差異
‧二級結構不同
‧PrPc-主要結構是α-helix(43%)
‧PrPsc-結構卻以β-sheet為主
PrPc PrPsc
http://web2.tmu.edu.tw/b108091051/prionpro.html
PrP
sc-害群之馬
‧它來自正常蛋白,卻不具正常功能。
‧它與正常蛋白之間僅僅是 3D結構上的 差異。
‧它能逃離蛋白質水解脢的分解。
‧它還能導致正常蛋白不正常化。
PrP
c如何轉變為PrP
sc?
‧致病性的PrPsc就像晶種在過飽和溶液 中一樣,一但加入細胞中後, 就會促使細 胞性PrP大量轉變而析出致病的PrP
晶種般的PrP
sc又是怎麼來的呢?
‧自發性的產生: 可能是細胞性PrP的突變, 有些甚至只是一個胺基酸的改變, 也可
能因此使關鍵性的α-helix構造變得不穩 定
‧傳染性的病變: 經感染途徑所造成, 並且 外來的PrPsc和細胞性PrPc愈接近, 愈容 易促成構形上的改變。
推薦網站
‧http://memo.cgu.edu.tw/shu-
er/nobel/93B/93B-1.files/frame.htm