不純物說明

(1)

Metformin疑似含Nitrosamine 不純物說明

108.12.17

(2)

大綱

• 本署作為

– 提供品項供評估及檢測可能產生Nitrosamine原料藥

– 持續監控國際警訊

• 本署要求配合事項

– 輸入原料藥檢驗

– 輸入、國產製劑檢驗

(3)

業者應自主評估及檢測Nitrosamines

108年11月13日FDA藥字第1081410864號函通知44項高風險藥品應自行評估檢驗。

(4)

高風險成分

(5)

新加坡HSA公告 (2019/12/04 )

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-update-metformin-diabetes-medicines

(6)

其他各國公告摘要



US FDA

(108/12/5)，正在調查美國市場上的Metformin製劑是否含有NDMA，

且每日可接受攝取量是否高於96 ng。FDA同時要求各公司檢驗Metformin製劑，

假如發現高濃度的NDMA將會適時的回收。



Health Canada

(108/12/5)，要求各公司檢驗其製劑產品，並且官方從各公 司取樣由進行檢驗。



EMA

(108/12/6)，尚未有數據顯示EU metformin製劑受影響，主管機關單位正與各廠商合作調查問題，待有新資訊再更新。



UK

(108/12/6)，經利益風險評估後，建議民眾持續用藥。MHRA與EMA及其他法規單位將密切合作並持續公布最新資訊。



TFDA

(108/12/7)，新加坡回收之3項藥品我國均未核准且未輸入，已針對藥品中亞硝胺類不純物採取風險管控措施，前於108年11月13日函請相關公學協 會轉知藥品製造或輸入業者，應主動評估及檢測44項藥品製程所可能產生亞 硝胺類不純物風險外，並針對風險程度較高之成分，要求業者應逐批檢驗原 料藥，經檢驗合格者，始得輸入或供製劑使用。

(7)

Metformin製劑&原料藥許可證

國產輸入總數

製劑許可證 69

(38家藥商)

40

(12家藥商) 109

原料藥許可證 0 11

(7家藥商) 11

(8)

配合事項: 輸入原料藥狀況

• 已於12/5通知各原料藥供應商應於12/11(三)提供近三 年輸入原料藥之批號、數量、販售對象、檢驗結果等資訊。

• 請於12/20(五)前，提供製程是否會產生nitrosamines 的評估報告及矯正措施。

(9)

9

• 第一階段: 輸入Metformin原料藥需逐批檢驗，提供 檢驗結果及檢驗方法(需註明LOQ)，經本署確認後，

方得輸入。(通關作業改成手動通關。)

• 第二階段: 輸入Metformin原料藥需於6個月內將

NDMA納入檢驗規格(109年6月30日前完成)，方得恢復自動通關。

• 業者應主動評估及檢測製程所可能產生之nitrosamine不純物之風險

配合事項: 輸入原料藥逐批檢驗

(10)

10

• 各製劑許可證持有者應自主檢驗效期內metformin 製劑NDMA含量(最大允許量96ng/day)，可參考本署108年12月12日公告檢驗方法。

• 國產製劑輸出者，若曾被其他國家主管機關要求檢 驗NDMA不純物含量者，請主動告知TFDA。

• 輸入製劑廠商請提供製劑NDMA檢驗結果及檢驗方 法(需註明LOQ) ，經本署評估後方可輸入。

配合事項: 輸入及國產製劑狀況

(11)

11

• 請臺灣製藥工業同業公會協助彙整國產製劑業者填 報製劑資訊及廠內原料藥資訊表格。

請公會協助配合事項：國產製劑

製劑資訊

原料藥廠製劑廠檢驗結果

(ppm) 檢驗日期

原料藥供應商檢驗單位

NDMA檢驗情形

未驗原因是否回收原料藥許可證字號 /

自用原料藥簽審號原料藥廠名原料藥廠址

原料藥批號製劑批號

生產日期 (填寫方

式:

2019/03/

07)

生產批量(最小單位：

顆、支)

製劑效期 (填寫方式:

2019/03/0 7) 製造廠藥商製劑品名

許可證字號 (填寫方式:

衛署藥製字第00000號)

主成分製劑庫存批量(最

小單位：顆、支) 回收日期備註

廠內原料藥資訊

原料藥廠

製劑廠

檢驗結果

(ppm) 檢驗日期原料藥批號

原料藥

名稱原料藥廠名原料藥

廠址

輸入日期

輸入量

(KG) 備註

原料藥供應商

原料藥許可證字號 /

自用原料藥簽審號檢驗單位

NDMA檢驗情形剩餘庫

存量 (KG)

• 請於109年1月6日前回報本署窗口：

張先生 [email protected] 電話：02-2787-7437 廖小姐 [email protected] 電話：02-2787-7438

(12)

• 請中華民國西藥代理商業同業公會、台北市西藥代 理商業同業公會協助彙整輸入製劑業者填報製劑資 訊表格。

請公會協助配合事項：輸入製劑

製劑資訊

原料藥廠製劑廠檢驗結果

(ppm) 檢驗日期

原料藥供應商檢驗單位

NDMA檢驗情形

未驗原因是否回收原料藥許可證字號 /

自用原料藥簽審號原料藥廠名原料藥廠址

原料藥批號製劑批號

生產日期 (填寫方

式:

2019/03/

07)

生產批量(最小單位：

顆、支)

製劑效期 (填寫方式:

2019/03/0 7) 製造廠藥商製劑品名

許可證字號 (填寫方式:

衛署藥製字第00000號)

主成分製劑庫存批量(最

小單位：顆、支) 回收日期備註

• 請於109年1月6日前回報本署窗口：

林先生 [email protected] 電話：02-2787-8239 詹小姐 [email protected] 電話：02-2787-7481

(13)

本署公告檢驗方法

連結網址:http://www.fda.gov.tw/TC/siteList.aspx?sid=1574

(14)

認可實驗室

• 台灣檢驗科技股份有限公司(SGS)

• 全國公證檢驗股份有限公司

• 台灣歐陸食品檢驗科技股份有限公司

(15)

謝謝