Tanshinone IIA 抑制 C6 神經膠瘤細胞基質 ? 屬蛋白 ?-9 的表現
基質金屬蛋白 ?(matrix metalloproteinases , MMPs) 是調控神經膠瘤細胞 (glioma cells) 入侵能力的重要因子之ㄧ。 Tanshinone IIA 是從一種中藥草 - 丹蔘 (Danshen , Radix Sa lvia miltiorhiza Bunge) 中所純化出來的一種活性成分,對抑制腫瘤的生長和入侵有相當 好的效果。本論文利用 C6 glioma cells 探討 tanshinone IIA 是否會抑制酯多醣 (lipopolysa ccharide ; LPS) 和 PMA (phorbol myristate acetate) 誘導 MMP-9 的表現。實驗結果發現
, LPS 和 PMA 處理 C6 glioma cells 會增加 MMP-9 的蛋白量和活性,而先以 tanshinone IIA 處理細胞,則會抑制 MMP-9 的蛋白量和活性。我們也發現 tanshinone IIA 會增加細 胞中血基質氧化酵素 -1(heme oxygenase-1 ; HO-1) 的表現,但是預先以活性氧自由基 (reactive oxygen species ; ROS) 的抑制劑 l-NAC (l-N-acetylcysteine) 和 PI 3-K 抑制劑 (L Y294002) 處理細胞,則皆會抑制 tanshinone IIA 所誘導的 HO-1 表現。 Tanshinone IIA 也會增加 Akt/PKB 的磷酸化,而且 tanshinone IIA 所增加的 Akt/PKB 磷酸化會被 l-NAC 所減少。接下來以 SnPP (tin protoporphyrin) 去抑制 HO-1 表現,發現可以減輕 tanshinon e IIA 抑制 MMP-9 的蛋白量和活性,顯示 HO-1 在此抑制效應中扮演關鍵的角色。因為 HO-1 可催化一氧化碳 (CO) 的產生,而以 CO donor (tricarbonyl dichlororuthenium ( ) diⅡ mer) 處理細胞,則可以抑制誘導型一氧化碳合成 ?(iNOS) 和 MMP-9 的表現,反之,以 CO 清除劑血紅素 (hemoglobin) 處理細胞,則會減輕 tanshinone IIA 對 MMP-9 的抑制作 用。由於 NOS 的抑制劑 l-NAME 會抑制 LPS 和 PMA 誘導 MMP-9 的蛋白量和活性,很 可能 tanshinone IIA 是透過誘導 HO-1 表現而達到抑制 MMP-9 的效果,使 HO-1 催化 C O 產生,導致 iNOS 被抑制,進而減少 MMP-9 的蛋白量和活性。
Tanshinone IIA inhibits matrix metalloproteinase-9 expression in C6 gli oma cells.