• 計畫中文名稱 靜脈麻醉藥物Propofol 對於缺血-再灌流造成腦內皮細胞傷害可能產生的保護作用研究---細胞內鈣離子與細胞支架所扮演之角色探討
• 計畫英文名稱 Protective Effects of Propofol on Ischemia-Reperfusion-Induced Cerebral Endothelial Cell Insults---Roles of Intracellular Calcium Levels and Cytoskeleton
• 系統編號 PC9408-0428 • 研究性質 基礎研究
• 計畫編號 NSC94-2314-B038-021 • 研究方式 學術補助
• 主管機關 行政院國家科學委員會 • 研究期間 9408 ~ 9507
• 執行機構 台北醫學院醫學系麻醉科
• 年度 94 年 • 研究經費 615 千元
• 研究領域 臨床醫學類
• 研究人員 張懷嘉,陳瑞明,陳大樑
• 中文關鍵字 propofol; 腦內皮細胞; 缺血-再灌流; oxygen-glucose deprivation; 胞內鈣離子; 細胞支架
• 英文關鍵字 --
• 中文摘要 當腦部發生缺血(ischemia)或缺血-再灌流(ischemia-reperfusion)現象時，對人體可能造 成嚴重甚或致命性的傷害。細胞在缺血或缺血-再 灌流狀況下，會發生胞內氧氣與葡萄糖 (glucose)供應不足的現象，並進而造成酸性代謝物的堆積，以及胞外鈣離子的流入(calcium influx)。當胞內鈣離子濃度增加時，細胞粒線體功能(mitochondrial function)會受到破壞， 並導致大量活氧物質(reactive oxygen species) 由粒線體釋放到細胞質，造成細胞氧化壓力 的上升。除此之外，鈣離子的增加亦會活化許多蛋白質.(proteases)，造成細胞多重蛋白 質 功能的喪失(dysfunction)。血腦障壁(blood-brain barrier)擔負體循環及中樞神經系統間的 保護屏障，先前研究發現缺血或缺血-再灌流作 用會導致血腦障壁受到破壞，進而導致腦 水腫，並造成腦部組織發生更嚴重的損傷。腦內皮細胞(cerebral endothelial cells; CEC)是 形成 血腦障壁的重要組成細胞，當腦內皮細胞受到損傷時，會對血腦障壁產生立即性的 破壞。而有關缺血對腦內皮細胞可能造成的影響，
則較少為人所探討。 Propofol ( 2,6-diisopropylphenol )是臨床上常用的靜脈麻醉及鎮靜藥物。在結構上， propofol 和抗氧化物 α-tocopherol 相似。先前研究發現，propofol 能拮抗不同氧化物對細 胞或組織的傷害。本實驗室於之前研究中亦進一步證實，propofol 能保護細胞免 於一氧化 氮所造成的損傷。缺血或缺血-再灌流對細胞或組織所造成的傷害作用機制中，活氧物質 的生成扮演重要角色。Propofol 已被 證實能保護神經細胞免於活氧物質可能造成的傷害， 所以對腦部缺血病患而言，propofol 是很好的麻醉藥物之一。本計畫將更進一步 探討 propofol 於缺血或缺血-再灌流造成腦內皮細胞損傷過程中，是否產生保護作用以及其可 能發生的機轉(mechanism)。 細胞鈣離子 和細胞支架(cytoskeleton)對於維持細胞正常功能與型態(morphology)扮演 重要角色，本實驗室初步研究發現 propofol 能調控人類臍帶內
皮細胞(HUVEC)的鈣離子 移動(mobilization)和細胞支架的重棑(cytoskeleton remodeling)。所以本計劃將以小鼠初代 培養(primary culture) 腦內皮細胞為研究模式，並以oxygen-glucose deprivation 的培養做為 細胞發生類缺氧現象的方法，以此探討 propofol 對於缺血或缺血- 再灌流所造成腦內皮細 胞傷害中是否具有保護作用，且研究於此一作用中胞內鈣離子和細胞支架可能扮演的角 色。
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