華中五味子果實與紅果椌木枝葉之活性成分研究

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國立臺灣大學醫學院藥學研究所碩士論文

Graduate Institute of Pharmaceutical Sciences College of Medicine

National Taiwan University Master Thesis

華中五味子果實與紅果椌木枝葉之活性成分研究 Studies on the Bioactive Constituents from

the Fruits of Schisandra sphenathera and the Twigs and Leaves of Dysoxylum hongkongense

蔡耀慶 Yao-Ching Tsai

指導教授：沈雅敬博士 Advisor: Ya-Ching Shen, Ph.D.

中華民國 101 年 6 月

June 2012

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I

謝辭

首先感謝沈雅敬教授給學生耀慶一個學習的機會，讓我能繼續專研天然物化學，並在實驗中給予指導與教誨，使我獲益良多，了解我的所見所聞仍是井底窺天，碩士班的畢業只是一個開始而已。也感謝臺大化學系郭悅雄名譽教授帶領毫無經驗的我踏入天然物化學的領域，適逢退伍後即進入母系擔任研究助理，期間培養出對研究的喜愛與從中獲得之成就感。

感謝臺大漁科所周宏農老師與長庚天然藥物所謝珮文老師撥冗親臨學生的口試報告，與會中提出許多深具思考性的問題，學生因此深獲良多啟發。並於論文寫作與指導上給予許多應遵循之方向，使得本論文更為完整。也感謝輔仁大學生命科學系郭育綺老師實驗室、長庚大學天然藥物所黃聰龍老師實驗室與中國醫藥研究所郭曜豪老師實驗室在活性測定方面的協助。

在1246 實驗室作實驗對我來說是輕鬆愉快地，因為實驗室的夥伴們總是可以

維持歡樂的氣氛。感謝玉麒學長與家慶學長在實驗上的指導與課題外的啟發，感謝宜雯學姊辛苦地在周末來學校代測我諸多的樣品與課業上的指導，也謝謝苑瑋學姊、儒樑學長、筱晶學姊、Biljana Cvetanova、Priyanka Patil、賀禧、清傑、麗嫻在實驗室的陪伴。

感謝所有曾經幫助過我學習如何操作儀器的人，包括臺大化學系蘇仁寬先生 (NMR)、黃守齡小姐(NMR)與張如瑋小姐(MASS)，藥學系陳建光學長(NMR)與蔡伊琳學姊(MASS)，使得我的實驗能順利進行。

感謝臺大椰風搖滾社，讓我認識許多在音樂上有共同喜愛的朋友們。

感謝家人從小到大一路的栽培，在此畢業後也即將邁入人生的下一個階段。

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II

中文摘要

本論文分為兩個部分，第一部分為研究華中五味子(Schisandra sphenathera)之萜類與木質酚素活性成分，第二部分為研究紅果椌木(Dysoxylum hongkongense)之萜類與固醇類活性成分。

華中五味子果實部位之乙醇萃取物，利用各式管柱色層分析方法分離化合物，

實驗結果共分離出24 個化合物，包括 8 個新的化合物，其中 1 個屬於木質酚素類

化合物Schiscupatetralin (A1)，7 個屬於倍半萜類化合物(-)-Cuparenic methyl ester (A2)、(-)-Cuparenol methyl ether (A3)、(-)-15-Methoxy-3,6-peroxo-cupar-1-ene (A4, A5)、(+)-γ-Norcuparenol (A6)、Schisansphenin C (A7)、Schisansphenin D (A8)；以

及16 個已知化合物 Methylgomisin O (A9)、Arisantetralone A (A10)、Arisantetralone C (A11)、Gomisin C (A12)、Methylgomisin R (A13)、Gomisin S (A14)、Interiotherin A (A15) 、 Macelignan (A16) 、 Deoxyschizandrin (A17) 、 Campherenol (A18) 、 Chamigrenal (A19)、γ-Cuparenal (A20)、Cuparenic acid (A21)、δ-Cuparenol (A22)、

p-Hydroxybenzoic acid (A23)、Kadsuric acid (A24)。

紅果椌木枝葉部位之乙醇萃取物，利用各式管柱色層分析方法分離化合物，

實驗結果共分離出18 個化合物，包括 14 個屬於雙萜類之新化合物 B1-B14，分別

命名為 Dysongensins A-N ， 1 個首次於天然物中分離獲得之化合物

cis-5α-Pregn-17(20)-en-3,16-dion (B15)，以及 3 個已知化合物 3-Keto sclareolide

(B16)、2β,3β,4β-Trihydroxypregnan-16-one (B17)、Isoscopoletin (B18)。

以上分離獲得之化合物利用核磁共振圖譜1D NMR (¹H-NMR、¹³C-NMR)及 2D NMR (HMQC、HMBC、COSY、NOESY)，並加上各種物理數據；如比旋光度、

紅外線光譜、紫外線光譜、圓二色性光譜、高解析電灑式質譜，並利用化學資料庫Reaxys 與 SciFinder 查詢相關文獻以鑑定結構。最後將所獲得之化合物進行抗病

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III

毒、抗發炎與抗癌等生物活性檢測。

關鍵字：華中五味子、木質酚素、倍半萜類、紅果椌木、雙萜類、固醇類

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IV

Abstract

This thesis is divided into two parts. The first part is the phytochemical investigation of terpenoids and lignans from Schisandra sphenanthera. The second part is the exploration of terpenoids and steroids from Dysoxylum hongkongense.

Fractionation of the ethanol extract from the fruits of Schisandra sphenanthera has resulted in the isolation of twenty four compounds by extensive chromatography.

Among them, schiscupatetralin A (A1), (-)-cuparenic methyl ester (A2), (-)-cuparenol methyl ether (A3), (-)-15-methoxy-3,6-peroxo-cupar-1-ene (A4, A5), (+)-γ-norcuparenol (A6), schisansphenin C (A7) and schisansphenin D (A8) are new compounds. In addition, sixteen known compounds were also isolated and characterized as methylgomisin O (A9), arisantetralone A (A10), arisantetralone C (A11), gomisin C (A12), methylgomisin R (A13), gomisin S (A14), interiotherin A (A15), macelignan (A16), deoxyschizandrin (A17), campherenol (A18), chamigrenal (A19), γ-cuparenal (A20), cuparenic acid (A21), δ-cuparenol (A22), p-hydroxybenzoic acid (A23) and kadsuric acid (A24).

Investigation of the ethanol extract from the twigs and leaves of Dysoxylum

hongkongense led to the isolation of eighteen compounds by using chromatographic

methods. Among them, compounds B1-B14 are new diterpenoids designated dysongensins A-N. Compound B15 named cis-5α-pregn-17(20)-en-3,16-dion was obtained from natural source for the first time. Three known compounds, 2β,3β,4β-trihydroxypregnan-16-one (B16), 3-keto sclareolide (B17) and isoscopoletin (B18) were also isolated.

The above structures were elucidated on the basis of spectroscopic analysis such as

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V

1D-NMR (¹H-NMR、¹³C-NMR), 2D NMR (HMQC、HMBC、COSY、NOESY) techniques and physical methods including optical rotation, infrared spectroscopy (IR), ultraviolet spectroscopy (UV), circular dichroism spectroscopy (CD) and high resolution mass spectroscopy (HRMS). Besides, the data of all compounds were compared with the published literatures by searching the chemical database of REAXYS and SciFinder. Finally, these compounds were tested and evaluated their biological activities including anti-virus, anti-inflammatory and anti-tumor effects.

Keywords：Schisandra sphenathera、Schiscupatetralin、Schisansphenin、lignans、

sesquiterpenoids、cuparanes、Dysoxylum hongkongense、Dysongensin、diterpenoids、

labdanes、prenyleudesmanes

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VI

華中五味子(Schisandra sphenathera)果實所分離出來之化合物 A1-A24 (*: new compound, **: new natural product)

O O

MeO OH

A1*

MeO O

MeO

O O HO

MeO

O O

A4*, A5*

O O MeO MeO MeO

MeO

OMe

O HO

MeO

OH OMe

A10 A11 A12

O HO

MeO

OMe OMe

O O MeO MeO MeO

MeO

OBz OH

A13

A16 A15

A14 A17

O O O O MeO MeO

OMe

MeO MeO

OH HO

MeO

MeO MeO

O O

MeO MeO

OBz O

O

O O

OH OMe

A22 A21

A20 A19

A18

A24

A23 MeO

MeO MeO

MeO

MeO MeO

OH

O H

O HO

HO

OH COOH

COOH

H O HO

A3*

A7* A8*

A6*

A9

A2*

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VII

紅果椌木(Dysoxylum hongkongense)枝葉所分離出來之化合物 B1-B18

(13)

VIII

目錄

謝辭 ... I 中文摘要 ... II Abstract ... IV 目錄 ... VIII 圖目錄 ... XII 表目錄 ... XXIII

第1 章華中五味子之天然物研究 ... 1

第1 節緒論 ... 1

第1 項前言 ... 1

第2 項華中五味子相關化合物之文獻回顧 ... 3

第2 節材料與方法 ... 37

第1 項材料介紹 ... 37

第2 項分離流程 ... 38

第3 項實驗儀器 ... 44

第4 項實驗溶劑及矽膠 ... 46

第5 項化合物之結構鑑定解析方法 ... 47

第3 節實驗結果 ... 48

第1 項化合物 A1 (Schiscupatetralin A)之結構解析 ... 48

第2 項化合物 A2 ((-)-Cuparenic methyl ester)之結構解析 ... 59

第3 項化合物 A3 ((-)-Cuparenol methyl ether)之結構解析 ... 68

第4 項化合物 A4, A5 ((-)-15-Methoxy-3,6-peroxo-cupar-1-ene)之結構解析 ... 76

第5 項化合物 A6 ((+)-γ-Norcuparenol)之結構解析 ... 90

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IX

第6 項化合物 A7 (Schisansphenin C)之結構解析 ... 98

第7 項化合物 A8 (Schisansphenin D)之結構解析 ... 107

第8 項化合物 A9 之結構 ... 116

第9 項化合物 A10 之結構 ... 117

第10 項化合物 A11 之結構 ... 118

第11 項化合物 A12 之結構 ... 119

第12 項化合物 A13 之結構 ... 120

第13 項化合物 A14 之結構 ... 121

第14 項化合物 A15 之結構 ... 122

第15 項化合物 A16 之結構 ... 123

第16 項化合物 A17 之結構 ... 124

第17 項化合物 A18 之結構 ... 125

第18 項化合物 A19 之結構 ... 126

第19 項化合物 A20 之結構 ... 127

第20 項化合物 A21 之結構 ... 128

第21 項化合物 A22 之結構 ... 129

第22 項化合物 A23 之結構 ... 130

第23 項化合物 A24 之結構 ... 131

第24 項抗病毒活性測試 ... 132

第25 項抗發炎活性測試 ... 133

第2 章紅果椌木之天然物研究 ... 134

第1 節緒論 ... 134

第1 項前言 ... 134

第2 項紅果椌木相關化合物之文獻回顧 ... 136

第2 節材料與方法 ... 164

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X

第1 項材料介紹 ... 164

第2 項分離流程 ... 165

第3 項實驗儀器 ... 171

第4 項實驗溶劑及矽膠 ... 171

第5 項化合物之結構鑑定解析方法 ... 171

第3 節實驗結果 ... 172

第1 項化合物 B1 (Dysongensin A)之結構解析 ... 172

第2 項化合物 B2 (Dysongensin B)之結構解析 ... 182

第3 項化合物 B3 (Dysongensin C)之結構解析 ... 192

第4 項化合物 B4 (Dysongensin D)之結構解析 ... 199

第5 項化合物 B5 (Dysongensin E)之結構解析 ... 208

第6 項化合物 B6 (Dysongensin F)之結構解析 ... 215

第7 項化合物 B7 (Dysongensin G)之結構解析 ... 224

第8 項化合物 B8 (Dysongensin H)之結構解析 ... 233

第9 項化合物 B9 (Dysongensin I)之結構解析 ... 241

第10 項化合物 B10 (Dysongensin J)之結構解析 ... 249

第11 項化合物 B11 (Dysongensin K)之結構解析 ... 257

第12 項化合物 B12 (Dysongensin L)之結構解析 ... 268

第13 項化合物 B13 (Dysongensin M)之結構解析 ... 277

第14 項化合物 B14 (Dysongensin N)之結構解析 ... 286

第15 項化合物 B15 之結構 ... 294

第16 項化合物 B16 之結構 ... 295

第17 項化合物 B17 之結構 ... 296

第18 項化合物 B18 之結構 ... 297

第19 項抗癌細胞活性測試 ... 298

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XI

第3 章結論 ... 299 附錄:X-ray 數據 ... 306 參考文獻 ... 310

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XII

圖目錄

Scheme 1 華中五味子(S. sphenanthera)果實分離流程 (I) ... 41

Scheme 2 華中五味子(S. sphenanthera)果實分離流程 (II) ... 42

Scheme 3 華中五味子(S. sphenanthera)果實分離流程 (III) ... 42

Scheme 4 華中五味子(S. sphenanthera)果實分離流程 (IV) ... 43

Scheme 5 華中五味子(S. sphenanthera)果實分離流程 (V) ... 43

Scheme 6 紅果椌木(D. hongkongense)枝葉分離流程 (I) ... 168

Scheme 7 紅果椌木(D. hongkongense)枝葉分離流程 (II) ... 169

Scheme 8 紅果椌木(D. hongkongense)枝葉分離流程 (III) ... 169

Scheme 9 紅果椌木(D. hongkongense)枝葉分離流程 (IV) ... 170

Scheme 10 化合物 A1 生合成路徑推導 ... 302

Scheme 11 化合物 A2-A8 生合成路徑推導 ... 303

Scheme 12 化合物 B1-B10 生合成路徑推導 ... 304

Scheme 13 化合物 B11-B14 生合成路徑推導 ... 305

圖A1- 1 化合物 A1 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 50

圖A1- 2 化合物 A1 與 Isogalbulin 之化學位移比較 ... 51

圖A1- 3 化合物 A1 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 52

圖A1- 4 化合物 A1 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 54

圖A1- 5 化合物 A1 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 54

圖A1- 6 化合物 A1 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 55

圖A1- 7 化合物 A1 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 55

圖A1- 8 化合物 A1 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 56

圖A1- 9 化合物 A1 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 56

(18)

XIII

圖A1- 10 化合物 A1 之 IR 光譜 ... 57

圖A1- 11 化合物 A1 之 HRESIMS 光譜 ... 57

圖A1- 12 化合物 A1 之 UV 光譜 ... 58

圖A1- 13 化合物 A1 之 CD 光譜 ... 58

圖A2- 9 化合物 A2 之 IR 光譜 ... 66

圖A2- 11 化合物 A2 之 UV 光譜 ... 67

圖A3- 9 化合物 A3 之 IR 光譜 ... 74

(19)

XIV

圖A3- 11 化合物 A3 之 UV 光譜 ... 75

圖A4- 3 化合物 A4 之¹³C NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 82

圖A4- 8 化合物 A4 之 IR 光譜 ... 85

圖A5- 2 化合物 A4, A5 之比旋光度比較 ... 78

圖A5- 3 化合物 A4, A5 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 79

圖A5- 10 合物 A5 之 IR 光譜 ... 89

(20)

XV

圖A6- 9 化合物 A6 之 IR 光譜 ... 96

圖A6- 11 化合物 A6 之 UV 光譜 ... 97

圖A7- 2 共軛烯酮六員環之位向 ... 100

圖A7- 10 化合物 A7 之 IR 光譜 ... 105

圖A7- 12 化合物 A7 之 UV 光譜 ... 106

圖A7- 13 化合物 A7 之 CD 光譜 ... 106

圖A8- 2 共軛烯酮六員環之位向 ... 108

(21)

XVI

圖A8- 10 化合物 A8 之 IR 光譜 ... 114

圖A8- 12 化合物 A8 之 UV 光譜 ... 115

圖A8- 13 化合物 A8 之 CD 光譜 ... 115

圖B1- 1 化合物 B1 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 173

圖B1- 2 化合物 B1 之比旋光度比較 ... 174

圖B1- 3 化合物 B1 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 174

圖B1- 4 化合物 B1 之 projection in the rear octant ... 175

圖B1- 5 化合物 B1 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 177

圖B1- 6 化合物 B1 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 177

圖B1- 7 化合物 B1 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 178

圖B1- 8 化合物 B1 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 178

圖B1- 9 化合物 B1 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 179

圖B1- 10 化合物 B1 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 179

圖B1- 11 化合物 B1 之 IR 光譜 ... 180

圖B1- 12 化合物 B1 之 HRESIMS 光譜 ... 180

圖B1- 13 化合物 B1 之 UV 光譜 ... 181

圖B1- 14 化合物 B1 之 CD 光譜 ... 181

圖B2- 1 化合物 B2 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 184

圖B2- 2 化合物 B2 之比旋光度比較 ... 184

圖B2- 3 化合物 B2 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 185

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XVII

圖B2- 4 化合物 B2 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 187 圖B2- 5 化合物 B2 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 187 圖B2- 6 化合物 B2 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 188 圖B2- 7 化合物 B2 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 188 圖B2- 8 化合物 B2 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 189 圖B2- 9 化合物 B2 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 189 圖B2- 10 化合物 B2 之 IR 光譜 ... 190 圖B2- 11 化合物 B2 之 HRESIMS 光譜 ... 190 圖B2- 12 化合物 B2 之 UV 光譜 ... 191 圖B3- 1 化合物 B3 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 193 圖B3- 2 化合物 B3 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 193 圖B3- 3 化合物 B3 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 195 圖B3- 4 化合物 B3 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 195 圖B3- 5 化合物 B3 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 196 圖B3- 6 化合物 B3 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 196 圖B3- 7 化合物 B3 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 197 圖B3- 8 化合物 B3 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 197 圖B3- 9 化合物 B3 之 IR 光譜 ... 198 圖B3- 10 化合物 B3 之 HRESIMS 光譜 ... 198 圖B4- 1 五員醚環與六員醚環之化學位移比較 ... 201 圖B4- 2 化合物 B4 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 201 圖B4- 3 化合物 B4 與 8,12-Epoxy-14-labden-13-ol 之化學位移比較 ... 201 圖B4- 4 化合物 B4 C-13 與 C-16 間之紐曼投影圖 ... 201 圖B4- 5 化合物 B4 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 202 圖B4- 6 化合物 B4 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 204

(23)

XVIII

圖B4- 7 化合物 B4 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 204 圖B4- 8 化合物 B4 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 205 圖B4- 9 化合物 B4 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 205 圖B4- 10 化合物 B4 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 206 圖B4- 11 化合物 B4 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 206 圖B4- 12 化合物 B4 之 IR 光譜 ... 207 圖B4- 13 化合物 B4 之 HRESIMS 光譜 ... 207 圖B5- 1 化合物 B5 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 209 圖B5- 2 化合物 B5 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 211 圖B5- 3 化合物 B5 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 211 圖B5- 4 化合物 B5 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 212 圖B5- 5 化合物 B5 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 212 圖B5- 6 化合物 B5 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 213 圖B5- 7 化合物 B5 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 213 圖B5- 8 化合物 B5 之 IR 光譜 ... 214 圖B5- 9 化合物 B5 之 HRESIMS 光譜 ... 214 圖B6- 1 化合物 B6 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 216 圖B6- 2 化合物 B6 與 8,13-Epoxy-14-labden-12-ol 之化學位移比較 ... 217 圖B6- 3 化合物 B6 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 217 圖B6- 4 化合物 B6 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 219 圖B6- 5 化合物 B6 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 219 圖B6- 6 化合物 B6 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 220 圖B6- 7 化合物 B6 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 220 圖B6- 8 化合物 B6 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 221 圖B6- 9 化合物 B6 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 221

(24)

XIX

圖B6- 10 化合物 B6 之 IR 光譜 ... 222 圖B6- 11 化合物 B6 之 HRESIMS 光譜 ... 222 圖B6- 12 化合物 B6 之 CD 光譜 ... 223 圖B7- 1 化合物 B7 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 225 圖B7- 2 化合物 B7 與 8,12-Epoxy-14-labden-13-ol 之化學位移比較 ... 225 圖B7- 3 化合物 B7 之 selected NOESY correlations ... 226 圖B7- 4 化合物 B7 之 ORTEP stereo-drawing of the X-ray structure ... 226 圖B7- 5 化合物 B7 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 228 圖B7- 6 化合物 B7 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 228 圖B7- 7 化合物 B7 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 229 圖B7- 8 化合物 B7 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 229 圖B7- 9 化合物 B7 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 230 圖B7- 10 化合物 B7 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 230 圖B7- 11 化合物 B7 之 IR 光譜 ... 231 圖B7- 12 化合物 B7 之 HRESIMS 光譜 ... 231 圖B7- 13 化合物 B7 之 CD 光譜 ... 232 圖B8- 1 化合物 B8 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 234 圖B8- 2 化合物 B8 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 236 圖B8- 3 化合物 B8 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 236 圖B8- 4 化合物 B8 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 237 圖B8- 5 化合物 B8 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 237 圖B8- 6 化合物 B8 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 238 圖B8- 7 化合物 B8 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 238 圖B8- 8 化合物 B8 之 IR 光譜 ... 239 圖B8- 9 化合物 B8 之 HRESIMS 光譜 ... 239

(25)

XX

圖B8- 10 化合物 B8 之 CD 光譜 ... 240 圖B9- 1 化合物 B9 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 242 圖B9- 2 化合物 B9 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 244 圖B9- 3 化合物 B9 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 244 圖B9- 4 化合物 B9 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 245 圖B9- 5 化合物 B9 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 245 圖B9- 6 化合物 B9 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 246 圖B9- 7 化合物 B9 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 246 圖B9- 8 化合物 B9 之 IR 光譜 ... 247 圖B9- 9 化合物 B9 之 HRESIMS 光譜 ... 247 圖B9- 10 化合物 B9 之 CD 光譜 ... 248 圖B10- 1 化合物 B10 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 250 圖B10- 2 化合物 B10 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 251 圖B10- 3 化合物 B10 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 253 圖B10- 4 化合物 B10 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 253 圖B10- 5 化合物 B10 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 254 圖B10- 6 化合物 B10 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 254 圖B10- 7 化合物 B10 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 255 圖B10- 8 化合物 B10 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 255 圖B10- 9 化合物 B10 之 IR 光譜 ... 256 圖B10- 10 化合物 B10 之 HRESIMS 光譜 ... 256 圖B11- 1 化合物 B11 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 258 圖B11- 2 A,B 環順反式之化學位移比較 ... 259 圖B11- 3 化合物 B11 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 260 圖B11- 4 α-rotunol 與 β-rotunol 之 CD 光譜比較²⁰⁴ ... 260

(26)

XXI

圖B11- 5 共軛烯酮六員環之構形比較 ... 261 圖B11- 6 化合物 B11 之¹H NMR 圖譜 (600MHz, CDCl3) ... 263 圖B11- 7 化合物 B11 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 263 圖B11- 8 化合物 B11 之 HMQC 圖譜 (600MHz, CDCl3) ... 264 圖B11- 9 化合物 B11 之 HMBC 圖譜 (600MHz, CDCl3) ... 264 圖B11- 10 化合物 B11 之 COSY 圖譜 (600MHz, CDCl3) ... 265 圖B11- 11 化合物 B11 之 NOESY 圖譜 (600MHz, CDCl3) ... 265 圖B11- 12 化合物 B11 之 IR 光譜 ... 266 圖B11- 13 化合物 B11 之 HRESIMS 光譜 ... 266 圖B11- 14 化合物 B11 之 UV 光譜 ... 267 圖B11- 15 化合物 B11 之 CD 光譜 ... 267 圖B12- 1 化合物 B12 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 269 圖B12- 2 化合物 B12 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 270 圖B12- 3 化合物 B12 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 272 圖B12- 4 化合物 B12 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 272 圖B12- 5 化合物 B12 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 273 圖B12- 6 化合物 B12 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 273 圖B12- 7 化合物 B12 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 274 圖B12- 8 化合物 B12 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 274 圖B12- 9 化合物 B12 之 IR 光譜 ... 275 圖B12- 10 化合物 B12 之 HRESIMS 光譜 ... 275 圖B12- 11 化合物 B12 之 UV 光譜 ... 276 圖B12- 12 化合物 B12 之 CD 光譜 ... 276 圖B13- 1 化合物 B13 之 COSY 及 selected HMBC correlations ... 278 圖B13- 2 化合物 B13 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 279

(27)

XXII

圖B13- 3 化合物 B13 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 281 圖B13- 4 化合物 B13 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, CDCl3) ... 281 圖B13- 5 化合物 B13 之 HMQC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 282 圖B13- 6 化合物 B13 之 HMBC 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 282 圖B13- 7 化合物 B13 之 COSY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 283 圖B13- 8 化合物 B13 之 NOESY 圖譜 (400MHz, CDCl3) ... 283 圖B13- 9 化合物 B13 之 IR 光譜 ... 284 圖B13- 10 化合物 B13 之 HRESIMS 光譜 ... 284 圖B13- 11 化合物 B13 之 UV 光譜 ... 285 圖B13- 12 化合物 B13 之 CD 光譜 ... 285 圖B14- 1 化合物 B14 之 MM2 立體構形與 selected NOESY correlations ... 287 圖B14- 2 化合物 B14 之¹H NMR 圖譜 (400MHz, MeOH-d4)... 289 圖B14- 3 化合物 B14 之¹³C 及 DEPT NMR 圖譜 (100MHz, MeOH-d4) ... 289 圖B14- 4 化合物 B14 之 HMQC 圖譜 (400MHz, MeOH-d4) ... 290 圖B14- 5 化合物 B14 之 HMBC 圖譜 (400MHz, MeOH-d4) ... 290 圖B14- 6 化合物 B14 之 COSY 圖譜 (400MHz, MeOH-d4) ... 291 圖B14- 7 化合物 B14 之 NOESY 圖譜 (400MHz, MeOH-d4)... 291 圖B14- 8 化合物 B14 之 IR 光譜 ... 292 圖B14- 9 化合物 B14 之 HRESIMS 光譜 ... 292 圖B14- 10 化合物 B14 之 UV 光譜 ... 293 圖B14- 11 化合物 B14 之 CD 光譜 ... 293

(28)

XXIII

表目錄

表一、Dibenzocyclooctadienes type (I) (依字母排列)... 5 表二、Spirobenzofuranoid dibenzocyclooctadiene type (II)... 13 表三、Diarylbutane type (III) ... 14 表四、Aryltetralin type (IV) ... 15 表五、Tetrahydrofuran type (V)... 16 表六、Other lignan type (VI) ... 17 表七、Sesquiterpenoid type ... 18 表八、Schiscupatetralin A (A1)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 53 表九、(-)-Cuparenic methyl ester (A2)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 62 表十、(-)-Cuparenol methyl ether (A3)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 70 表十一、(-)-15-Methoxy-3,6-peroxo-cupar-1-ene (A4)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料

(CDCl3) ... 80 表十二、(-)-15-Methoxy-3,6-peroxo-cupar-1-ene (A5)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料

(CDCl3) ... 81 表十三、(+)-γ-Norcuparenol (A6)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 92 表十四、Schisansphenin C (A7)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 101 表十五、Schisansphenin D (A8)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 110 表十六、Methylgomisin O (A9)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 116 表十七、Arisantetralone A (A10)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 117 表十八、Arisantetralone C (A11)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 118 表十九、Gomisin C (A12)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 119 表二十、Methylgomisin R (A13)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 120 表二十一、Gomisin S (A14)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 121

(29)

XXIV

表二十二、Interiotherin A (A15)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 122 表二十三、Macelignan (A16)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 123 表二十四、Deoxyschizandrin (A17)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 124 表二十五、Campherenol (A18)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 125 表二十六、Chamigrenal (A19)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 126 表二十七、γ-Cuparenal (A20)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 127 表二十八、Cuparenic acid (A21)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 128 表二十九、δ-Cuparenol (A22)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 129 表三十、p-hydroxybenzoic acid (A23)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(Methanol-d4) 130 表三十一、Kadsuric acid (A24)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 131 表三十二、Inhibitory activity of compounds A1-A8 on HSV-1 ... 132 表三十三、Effects of compounds A1-A8 on superoxide anion generation and elastase

release in FMLP/CB-induced human neutrophils. ... 133 表三十四、Triterpenoid type (依年代排列) ... 138 表三十五、Triterpene glycoside type ... 144 表三十六、Diterpenoid type ... 145 表三十七、Sesquiterpenoid type ... 146 表三十八、Sterol type ... 146 表三十九、Alkaloid type ... 147 表四十、Flavone type ... 147 表四十一、Other type ... 148 表四十二、Dysongensin A (B1)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 176 表四十三、Dysongensin B (B2)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 186 表四十四、Dysongensin C (B3)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 194 表四十五、Dysongensin D (B4)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 203

(30)

XXV

表四十六、Dysongensin E (B5)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 210 表四十七、Dysongensin F (B6)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 218 表四十八、Dysongensin G (B7)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 227 表四十九、Dysongensin H (B8)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 235 表五十、Dysongensin I (B9)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 243 表五十一、Dysongensin J (B10)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 252 表五十二、Dysongensin K (B11)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 262 表五十三、Dysongensin L (B12)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 271 表五十四、Dysongensin N (B13)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 280 表五十五、Dysongensin M (B14)之¹H、¹³C-NMR 光譜資料(MeOH-d4) ... 288 表五十六、cis-5α-Pregn-17(20)-en-3,16-dion (B15)與¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 294 表五十七、2β,3β,4β-Trihydroxypregnan-16-one (B16)與¹H、¹³C-NMR 光譜資料

(CDCl3) ... 295 表五十八、3-Keto sclareolide (B17)與¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 296 表五十九、Isoscopoletin (B18)與¹H、¹³C-NMR 光譜資料(CDCl3) ... 297 表六十、Cytotoxic activities of compounds B1-B18 on human cancer cell lines .... 298

(31)

1

第1章華中五味子之天然物研究

第1節緒論

第1項前言

近年國人對於飲食健康越來越重視，市面上出現許多養身餐飲或標榜純天然食材，用來提醒現今社會下我們所吃的東西已經含有太多的人工添加物或對身體有害之物質。那麼中藥相較於西藥也是屬於天然材料的一環，其屬溫和、毒副作用少，也漸漸被許多西方國家所認可。而且許多西藥本身也源自於天然界所產之化合物並加以修飾以達到強效的藥物作用，但也就可能產生額外的副作用。那麼回歸天然中藥材之攝取就逐漸成為國人平日保養身體之主流。由於身處於科學進步之時代，而中藥材所含成分若仍為不明的情況下，大多無法讓科學家們信服它真正所含的效用。因此天然物化學家透過科學分析方法努力去尋找大自然中能有效治療疾病之成分，以期許能增進人類福祉，追求更好的生活品質為目標。

本草綱目記載，五味子果實具有五種味道，即辛、酸、鹹、苦及甘，在中醫五行上則是代表了─金、木、水、火、土，由於兼具此類特性，因此這種木質藤本植物便被冠上五味子一名。五味子為五味子科多年生，入藥用為果實，依生長地區不同而分為北、南五味子。前者主要出產於中國吉林、遼寧、黑龍江、河北等；

後者則主要出產於中國湖北、河南、山西、甘肅、四川等。

在現今五味子的研究中，已發現具有抗氧化、降低血清轉氨酶、保肝、抗癌、

改善大腦調節功能、提升免疫力及抗愛滋病等功效¹。其中在抗肝炎的研究中，五

味子所含之木質酚素(lignans)提供了肝臟的保護作用。在動物實驗當中，由四氯化碳所誘導老鼠體內之麥胺丙酮酸轉胺酶(Glutamic Piruvic Transaminase, GPT)活性增加，其木質酚素之機轉可降低其活性。而由木質酚素schisandrin C (A217)合成衍

(32)

2

生獲得之聯苯雙酯(Dimethyl diphenyl bicarboxylate, DDB)藥物，則可用來治療肝炎

2。另外，五味子所具有的抗氧化作用與C18-dibenzocyclooctadiene lignans 有關，例如schisandrin C (A217)有比 vitamin E 較佳之抗氧化效果^{3, 4}。在抗HIV 研究方面，

gomisin G (A77)及 gomisin J (A82)都被發現具有抗反轉錄病毒之作用⁵。由此可知五味子所含之木質酚素具有廣泛的功效，值得我們進一步研究開發，使之成為高經濟價值之藥用植物。

肝臟疾病在臺灣已是大宗本土疾病，病因從B 型、C 型肝炎病毒感染到肝硬化

或肝毒性物質。所謂的肝總是無聲的抗議，乃肝炎的患者初期多數沒有症狀，一

旦到後期明顯症狀出現時，病情就己經相當嚴重，因此 B 型肝炎盛行的臺灣，肝

硬化及肝癌的罹患率也相對偏高。而本章主要研究目標為具有抗肝炎效用之華中五味子，對於分離所獲得之木質酚素或萜類等化合物，做各項活性成分分析，冀望能找出更具有藥用價值之新穎成分，並應用於新藥開發。

本論文之研究目的有下列幾項：

1. 探討華中五味子果實潛在之新穎化合物。

2. 建立華中五味子分離所獲得新化合物之分離程序與方法。

3. 建立木質酚素與倍半萜類(sesquiterpenoids)之各式光譜、質譜與核磁共振圖譜數據。

4. 評估新化合物潛在之生物活性。

5. 研究新穎化合物之生合成路徑。

(33)

3

第2項華中五味子相關化合物之文獻回顧

五味子科(Schisandraceae) 植物共有五味子屬 (Schisandra) 和南五味子屬 (Kadsura)兩屬，到目前為止約有六十幾種⁶。五味子的果實中含有揮發油0.89％、

木質酚素 5％、有機酸 9.11％，種子中所含的脂肪油約有 33％，其它尚有發現檸

檬醛、葉綠素、類固醇、樹脂、鞣質、維生素C 與 E 及少量醣類。其主要活性成

分是木質酚素，臨床研究已發表具有肝臟保護及解毒作用、對氧自由基損害的保

護作用和對中樞神經系統的鎮靜效用⁷。

最早研究五味子科之化學成分的俄羅斯學者 N. K. Kochetkov 於 1961 年從

Schisandra chinensis Baill 中分離出由 C

6-C3 碳鏈組成之木質酚素，並命名為 schizandrin (A235)⁸。至今已餘五十多年，隨後經分離鑑定出之木質酚素已達三百多種，而其骨架目前主要約可分為五種結構：I 為 dibenzocyclooctadienes，由[6.8.6]

環組成；II 為 spirobenzofuranoid dibenzocyclooctadienes ； III 則是 I 開環之 diarylbutanes；IV 為 aryltetralins；V 為不常於五味子所見的 tetrahydrofurans；VI 則為上述未提及之新穎骨架。

(34)

4

有關過去文獻報導關於五味子科木質酚素與倍半萜類之研究整理如接續之表 格所示，其中化合物 A25-A270 為 I 類之木質酚素，化合物 A271-A294 為 II 類之 木質酚素，化合物 A295-A309 為 III 類之木質酚素，化合物 A310-A321 為 IV 類之 木質酚素，化合物 A322-A338 為 V 類之木質酚素，化合物 A339-A356 為 VI 類之 木質酚素，化合物 A357-A376 為倍半萜類。

註：結構中之取代基縮寫

O O

OAc OAng OBz OCap

OCin OIsobut OIsoval OProp

OTig

(Ac = acetyl) (Ang = angeloyl) (Bz = benzoyl) (Cap = caproyl)

(Cin = cinnamoyl) (Isobut = isobutyryl) (Isoval = isovaleryl) (Prop = propionyl)

(Tig = tigloyl)

(35)

5

表一、Dibenzocyclooctadienes type (I) (依字母排列)

Compounds Sources Published year

Ananolignan A (A25)⁹ Kadsura ananosma 2011

Ananolignan B (A26)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan C (A27)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan D (A28)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan E (A29)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan F (A30)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan G (A31)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan H (A32)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan I (A33)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan J (A34)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan K (A35)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan L (A36)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan M (A37)⁹ K. ananosma 2011

Ananolignan N (A38)⁹ K. ananosma 2011

Ananonin A (A39)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin B (A40)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin C (A41)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin D (A42)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin E (A43)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin F (A44)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin G (A45)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin H (A46)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin I (A47)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin J (A48)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin K (A49)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin L (A50)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin M (A51)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananonin N (A52)¹⁰ K. ananosma 2011

Ananosin A (A53)¹¹ K. coccinea 2001

Angustifolin A (A54)¹² K. angustifolia 1998 Angustifolin B (A55)¹² K. angustifolia 1998 Angustifolin C (A56)¹² K. angustifolia 1998

Arisanschinin A (A57)¹³ Schisandra arisanensis 2010

(36)

6

表一、Dibenzocyclooctadienes type (I) (續)

Arisanschinin B (A58)¹³ S. arisanensis 2010

Arisanschinin C (A59)¹³ S. arisanensis 2010

Arisanschinin D (A60)¹³ S. arisanensis 2010

Arisanschinin F (A61)¹⁴ S. arisanensis 2009 Arisanschinin G (A62)¹⁴ S. arisanensis 2009 Arisanschinin H (A63)¹⁴ S. arisanensis 2009 Arisanschinin I (A64)¹⁴ S. arisanensis 2009 Arisanschinin J (A65)¹⁴ S. arisanensis 2009 Arisanschinin K (A66)¹⁴ S. arisanensis 2009 Arisanschinin L (A67)¹⁴ S. arisanensis 2009

Acetylbinankadsurin A (A68)¹⁵ K. japonica 1981

Angeloylbinankadsurin A (A69)¹⁵ K. japonica 1981

Caproylbinankadsurin A (A70)¹⁵ K. japonica 1981

Acetylbinankadsurin B (A71)¹⁶ K. japonica 1995

Angeloylbinankadsurin B (A72)¹⁶ K. japonica 1995

Gomisin A (A73)¹⁷ S. chinensis 1975

Gomisin B (A74)¹⁷ S. chinensis 1975

Gomisin C (A13)¹⁸ S. chinensis 1976

Gomisin D (A75)¹⁸ S. chinensis 1976

Gomisin F (A76)¹⁹ S. chinensis 1977

Gomisin G (A77)¹⁹ S. chinensis 1977

Gomisin H (A78)²⁰ S. chinensis 1979

Angeloylgomisin H (A79)²⁰ S. chinensis 1979 Benzoylgomisin H (A80)²⁰ S. chinensis 1979 Tigloylgomisin H (A81)²⁰ S. chinensis 1979

Gomisin J (A82)²⁰ S. chinensis 1979

(-)-Gomisin K1 (A83)²¹ S. chinensis 1980 (+)-Gomisin K2 (A84)²¹ S. chinensis 1980 (+)-Gomisin K3 (A85)²¹ S. chinensis 1980

Angeloyl-(+)-gomisin K3 (A86)²² S. propinqua 2007 (+)-14-Tigloylgomisin K3 (A87)²³ S. rubriflora 2008

(-)-Gomisin L1 (A88)²⁴ S. chinensis 1982 (-)-Gomisin L2 (A89)²⁴ S. chinensis 1982

(37)

7

(±)-Gomisin M1 (A90)²⁴ S. chinensis 1982 (+)-Gomisin M2 (A91)²⁴ S. chinensis 1982

Gomisin N (A92)²⁵ S. chinensis 1978

Gomisin O (A93)²⁵ S. chinensis 1978

Angeloylgomisin O (A94)²⁶ S. chinensis 1982 Angeloylisogomisin O (A95)²⁶ S. chinensis 1982 Benzoylisogomisin O (A96)²⁶ S. chinensis 1982

Isogomisin O (A97)²⁵ S. chinensis 1978

Methylgomisin O (A9)²⁷ S. sphenanthera 2010

Methylisogomisin O (A98)²² S. propinqua 2007

Tigloylgomisin O (A99)²⁸ S. sphenanthera 1991

Gomisin P (A100)²⁵ S. chinensis 1978

Angeloylgomisin P (A101)²⁹ S. chinensis 1980 Benzoylgomisin P (A102)³⁰ S. chinensis 1990 Tigloylgomisin P (A103)²⁹ S. chinensis 1980

Gomisin Q (A104)²⁹ S. chinensis 1980

Angeloylgomisin Q (A105)³¹ S. chinensis 1979

Benzoylgomisin Q (A106)³⁰ S. sphenanthera 1990

Gomisin R (A107)³² S. chinensis 1982

Methylgomisin R (A14)²³ S. rubriflora 2008

Gomisin S (A15)³³ S. chinensis 1988

Gomisin T (A108)³³ S. chinensis 1988

Benzoylgomisin U (A109)²⁸ S. sphenanthera 1991

6-epi-Gomisin (A110)³⁴ K. philippinensis 2006 Heteroclitalignan A (A111)³⁵ K. heteroclita 2006 Heteroclitalignan B (A112)³⁵ K. heteroclita 2006 Heteroclitalignan D (A113)³⁵ K. heteroclita 2006

Heteroclitin A (A114)³⁶ K. heteroclita 1992

Heteroclitin B (A115)³⁶ K. heteroclita 1992

Heteroclitin C (A116)³⁶ K. heteroclita 1992

Heteroclitin G (A117)³⁷ K. heteroclita 1992

Heteroclitin P (A118)³⁸ K. heteroclita 2008

Heteroclitin Q (A119)³⁸ K. heteroclita 2008

(38)

8

Interiotherin A (A16)³⁹ K. interior 1996

Interiotherin B (A120)³⁹ K. interior 1996

Interiotherin C (A121)⁴⁰ K. interior 2002

Intermedin A (A122)⁴¹ S. propinqua 2008

Kadangustin A (A123)⁴² K. angustifolia 2008 Kadangustin B (A124)⁴² K. angustifolia 2008 Kadangustin C (A125)⁴² K. angustifolia 2008 Kadangustin D(A126)⁴² K. angustifolia 2008 Kadangustin E (A127)⁴² K. angustifolia 2008 Kadangustin F (A128)⁴² K. angustifolia 2008 Kadangustin G (A129)⁴² K. angustifolia 2008 Kadoblongifolin A (A130)⁴³ K. oblongifolia 2009 Kadoblongifolin B (A131)⁴³ K. oblongifolia 2009 Kadoblongifolin C (A132)⁴³ K. oblongifolia 2009 Kadsufolin A (A133)⁴⁴ K. oblongifolia 2011

Kadsufolin B (A134)⁴⁴ K. oblongifolia 2011

Kadsufolin C (A135)⁴⁴ K. oblongifolia 2011

Kadsufolin D (A136)⁴⁴ K. oblongifolia 2011

Kadsulignan L (A137)⁴⁵ K. coccinea 1995

Kadsulignan M (A138)⁴⁵ K. coccinea 1995

Kadsulignan N (A139)⁴⁵ K. coccinea 1995

Kadsumarin A (A140)⁴⁶ S. arisanensis 1999

Kadsuphilin A (A141)³⁴ K. philippinensis 2006 1-Demtethylkadsuphilin A (A142)³⁴ K. philippinensis 2006 Kadsuphilin B (A143)³⁴ K. philippinensis 2006 Kadsuphilin C (A144)⁴⁷ K. philippinensis 2007 Kadsuphilin D (A145)⁴⁷ K. philippinensis 2007 Kadsuphilin E (A146)⁴⁷ K. philippinensis 2007 Kadsuphilin F (A147)⁴⁷ K. philippinensis 2007 Kadsuphilin G (A148)⁴⁸ K. philippinensis 2008 Kadsuphilin H (A149)⁴⁸ K. philippinensis 2008 Kadsuphilin I (A150)⁴⁸ K. philippinensis 2008 Kadsuphilin K (A151)⁴⁸ K. philippinensis 2008

(39)

9

Kadsuphilol A (A152)⁴⁹ K. philippinensis 2007 Kadsuphilol B (A153)⁴⁹ K. philippinensis 2007 Kadsuphilol C (A154)⁴⁹ K. philippinensis 2007 Kadsuphilol D (A155)⁴⁹ K. philippinensis 2007 Kadsuphilol I (A156)⁵⁰ K. philippinensis 2009 Kadsuphilol J (A157)⁵⁰ K. philippinensis 2009 Kadsuphilol K (A158)⁵⁰ K. philippinensis 2009 Kadsuphilol L (A159)⁵⁰ K. philippinensis 2009 Kadsuphilol P (A160)⁵¹ K. philippinensis 2011 Kadsuphilol Q (A161)⁵¹ K. philippinensis 2011 Kadsuphilol R (A162)⁵¹ K. philippinensis 2011 Kadsuphilol S (A163)⁵¹ K. philippinensis 2011 Kadsuphilol T (A164)⁵¹ K. philippinensis 2011 Kadsuralignan A (A165)⁵² K. coccinea 2006 Kadsuralignan B (A166)⁵² K. coccinea 2006 Kadsuralignan I (A167)⁵³ K. coccinea 2007 Kadsuralignan J (A168)⁵³ K. coccinea 2007 Kadsuralignan K (A169)⁵³ K. coccinea 2007

Kadsurindutin A (A170)⁵⁴ K. induta 2007

Kadsurindutin B (A171)⁵⁴ K. induta 2007

Longipedunin A (A172)⁵⁵ K. longipedunculata 2006 Longipedunin B (A173)⁵⁵ K. longipedunculata 2006 Longipedunin C (A174)⁵⁵ K. longipedunculata 2006

Marlignan A (A175)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Marlignan B (A176)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Marlignan C (A177)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Marlignan D (A178)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Marlignan E (A179)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Marlignan F (A180)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Marlignan G (A181)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Marlignan H (A182)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Marlignan I (A183)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Marlignan J (A184)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

(40)

10

Marlignan K (A185)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Marlignan L (A186)⁵⁶ S. wilsoniana 2010

Neglschisandrin A (A187)⁵⁷ S. neglecta 2008 Neglschisandrin B (A188)⁵⁷ S. neglecta 2008 Neglschisandrin C (A189)⁵⁸ S. neglecta 2008 Neglschisandrin D (A190)⁵⁸ S. neglecta 2008

Neokadsuranin (A191)⁵⁹ K. coccinea 2006

Propinquanin A (A192)⁶⁰ S. propinqua 2006

Propinquanin B (A193)⁶⁰ S. propinqua 2006

Propinquanin C (A194)⁶⁰ S. propinqua 2006

Propinquanin D (A195)⁶⁰ S. propinqua 2006

Propinquanin E (A196)⁶¹ S. propinqua 2006

Propinquanin F (A197)⁶¹ S. propinqua 2006

Renchangianin A (A198)⁶² K. renchangiana 2004 Renchangianin B (A199)⁶² K. renchangiana 2004 Renchangianin C (A200)⁶² K. renchangiana 2004 Renchangianin D (A201)⁶² K. renchangiana 2004 Rubriflorin A (A202)⁶³ S. rubriflora 2004

Rubriflorin B (A203)⁶³ S. rubriflora 2004

Rubrilignan A (A204)⁶⁴ K. rubriflora 2011

Rubrilignan B (A205)⁶⁴ K. rubriflora 2011

Rubrisandrin A (A206)⁶⁵ S. rubriflora 2006 Rubrisandrin B (A207)⁶⁵ S. rubriflora 2006 Rubrisandrin C (A208)⁶⁶ S. rubriflora 2010 Schilancifolignan A (A209)⁶⁷ S. lancifolia 2010 Schilancifolignan B (A210)⁶⁷ S. lancifolia 2010 Schilancifolignan C (A211)⁶⁷ S. lancifolia 2010 Schinegllignan A (A212)⁶⁸ S. neglecta 2011 Schinegllignan B (A213)⁶⁸ S. neglecta 2011 Schisanbicolorin A (A214)⁶⁹ S. bicolor 2010 Schisandrene (A215)⁷⁰ S. chinensis 2006 Schisandrene A (A216)²³ S. rubriflora 2008 Schisandrin C (A217)³² S. chinensis 1982

(41)

11

Chloromethylschisantherin B (A218)²⁷ S. sphenanthera 2010

Schisantherin L (A219)⁷¹ K. coccinea 1993

Acetylschisantherin L (A220)⁷¹ K. coccinea 1993

Schisantherin M (A221)⁷¹ K. coccinea 1993

Schisantherin N (A222)⁷¹ K. coccinea 1993

Schisantherin O (A223)⁷¹ K. coccinea 1993

Schisantherin P (A224)⁷² K. coccinea 1995

Schisantherin Q (A225)⁷² K. coccinea 1995

Schisanwilsonin A (A226)⁷³ S. wilsoniana 2009 Schisanwilsonin B (A227)⁷³ S. wilsoniana 2009 Schisanwilsonin C (A228)⁷³ S. wilsoniana 2009 Schisanwilsonin D (A229)⁷³ S. wilsoniana 2009 Schisphenin C (A230)⁷⁴ S. sphenanthera 2011 Schisphenin D (A231)⁷⁴ S. sphenanthera 2011 Schisphenin E (A232)⁷⁴ S. sphenanthera 2011 Schisphenin F (A233)⁷⁴ S. sphenanthera 2011 Schisphenin G (A234)⁷⁴ S. sphenanthera 2011

Schizandrin (A235)⁸ S. chinensis 1961

Deoxyschizandrin (A18)⁷⁵ S. chinensis 1962 γ-Schizandrin (A236)⁷⁶ S. chinensis 1962 Isoschizandrin (A237)³² S. chinensis 1982 Schizanrin A (A238)⁷⁷ S. arisanesis 1999