【11】證書號數：I493038
【45】公告日： 中華民國 104 (2015) 年 07 月 21 日
【51】Int. Cl.： C12N7/00 (2006.01) A61K39/145 (2006.01)
發明 全 7 頁 【54】名 稱：用以製備流感疫苗之複合物、新型流感疫苗及其製備方法
COMPLEX FOR PREPARING INFLUENZA VACCINE, NOVEL
INFLUENZA VACCINE, AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME
【21】申請案號：100141891 【22】申請日： 中華民國 100 (2011) 年 11 月 16 日 【11】公開編號：201321514 【43】公開日期： 中華民國 102 (2013) 年 06 月 01 日 【72】發 明 人： 蕭璦莉 (TW) SHIAU, AI LI；楊玫琳 (TW) YANG, MEI LIN；陳毓宏 (TW)
CHEN, YU HUNG；吳昭良 (TW) WU, CHAO LIANG
【71】申 請 人： 國立成功大學 NATIONAL CHENG KUNG UNIVERSITY
臺南市東區大學路 1 號 【74】代 理 人： 吳冠賜；蘇建太
【56】參考文獻：
Papp I, Sieben C, Ludwig K, Roskamp M, Böttcher C, Schlecht S, Herrmann A, Haag R，“Inhibition of influenza virus infection by multivalent sialic-acid-functionalized gold
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Stefania Galdiero, Annarita Falanga, Mariateresa Vitiello, Marco Cantisani,Veronica Marra and Massimiliano
Galdiero，“Silver nanoparticles as potential antiviral
agents”，Molecules，24 October 2011，Vol.16，page 8894~8918。 審查人員：莊智惠
1. 一種金屬粒子-蛋白複合物於製備流感疫苗上之用途，包括：一金屬奈米粒子；以及一醣 類結合蛋白，係形成於該金屬奈米粒子之表面上；其中該金屬奈米粒子之粒徑係為 10-15nm，且該金屬奈米粒子之表面係形成有 30-60 個該醣類結合蛋白。 2. 如申請專利範圍第 1 項所述之金屬粒子-蛋白複合物，其中該金屬奈米粒子之材料係為 金、鉑、或其合金。 3. 如申請專利範圍第 1 項所述之金屬粒子-蛋白複合物，其中該金屬奈米粒子係為一金奈米 粒子。 4. 如申請專利範圍第 1 項所述之金屬粒子-蛋白複合物，其中該醣類結合蛋白係為甘露醣結 合蛋白(mannose-binding protein,MBL)、表面活性蛋白 A(surfactant protein A)、表面活性 蛋白 D(surfactant protein D)、或半乳醣凝集素-1(galectin-1)。
5. 如申請專利範圍第 4 項所述之金屬粒子-蛋白複合物，其中該醣類結合蛋白係為半乳醣凝 集素-1。 6. 一種流感疫苗，包括：一流感病毒，其為 256HA 或 512HA；以及一金屬粒子-蛋白複合 物，係與該流感病毒結合，且該金屬粒子-蛋白複合物包括：一金屬奈米粒子；以及 一 醣類結合蛋白，係形成於該金屬奈米粒子之表面上，其中該金屬奈米粒子之粒徑係為 10-15nm，且該金屬奈米粒子之表面係形成有 30-60 個該醣類結合蛋白；其中一病毒效價 單位之流感病毒係與 10-1 -107 個之金屬粒子-蛋白複合物結合。 7. 如申請專利範圍第 6 項所述之流感疫苗，其中該金屬粒子-蛋白複合物係與該流感病毒之 一套膜蛋白結合。 8. 如申請專利範圍第 6 項所述之流感疫苗，其中該金屬奈米粒子之材料係為金、鉑、或其 合金。 9. 如申請專利範圍第 6 項所述之流感疫苗，其中該金屬奈米粒子係為一金奈米粒子。 10. 如申請專利範圍第 6 項所述之流感疫苗，其中該醣類結合蛋白係為甘露醣結合蛋白、表 面活性蛋白 A、表面活性蛋白 D、或半乳醣凝集素-1。 11. 如申請專利範圍第 10 項所述之流感疫苗，其中該醣類結合蛋白係為半乳醣凝集素-1。 12. 一種流感疫苗之製備方法，包括下列步驟：(A)提供一流感病毒、及一金屬粒子-蛋白複 合物，其中該流感病毒為 256HA 或 512HA，及該金屬粒子-蛋白複合物包括：一金屬奈 米粒子、及一醣類結合蛋白，且該醣類結合蛋白係形成於該金屬奈米粒子之表面上；其 中該金屬奈米粒子之粒徑係為 10-15nm，且該金屬奈米粒子之表面係形成有 30-60 個該 醣類結合蛋白；以及(B)混合該流感病毒、及該金屬粒子-蛋白複合物； 其中於步驟(B) 中，係將一病毒效價單位之流感病毒與 10-1 -107 個之金屬粒子-蛋白複合物混合。 13. 如申請專利範圍第 12 項所述之製備方法，其中該金屬奈米粒子之材料係為金、鉑、或其 合金。 14. 如申請專利範圍第 12 項所述之製備方法，其中該金屬奈米粒子係為一金奈米粒子。 15. 如申請專利範圍第 12 項所述之製備方法，其中該醣類結合蛋白係為甘露醣結合蛋白、表 面活性蛋白 A、表面活性蛋白 D、或半乳醣凝集素-1。 16. 如申請專利範圍第 15 項所述之製備方法，其中該醣類結合蛋白係為半乳醣凝集素-1。 圖式簡單說明 圖 1 係本發明實驗例 1 之 TEM 結果圖。 圖 2 係本發明實驗例 2 之親和力分析結果圖。 圖 3 係本發明實驗例 3 之穩定性測試結果圖。 圖 4 係本發明實驗例 4 之病毒斑計數試驗結果圖。 2276
-圖 5 係本發明實驗例 5 之小鼠存活曲線-圖。 圖 6 係本發明實驗例 5 之小鼠體重變化圖。 圖 7 係本發明實驗例 6 之抗體生產能力結果圖
