Thalidomide 在家兔體內的藥物動力學研究
中文摘要
沙利多邁(Thalidomide)(TD)在西元 1956 年上市時用於孕婦懷孕初期的止吐、鎮 靜及安眠藥物，被視為一無副作用的理想藥物，但TD 被發現可能會導致胎兒 四肢缺陷，特別是海豹肢後，旋即被回收禁用。從1965 年後許多的研究報告陸 續指出TD 有免疫、抗炎、抑制腫瘤壞死因子 α 和抑制血管新生的作用，而近年 來TD 在各種癌症治療方面備受矚目。然而因為 TD 的溶解度非常差，所以至今 仍無完整的藥物動力學資料可參考，本實驗的目的即在於探討thalidomide 在家 兔體內的藥物動力學性質。
在安定性試驗方面，於室溫(25℃)，三日內，TD 在 pH 2~3 的緩衝溶液中有較 好的安定性，但在pH 鹼性增加緩衝溶液下則有降解發生；另外，TD 在低溫下 (<0℃)表現較佳的安定性，故將檢品酸化並低溫(-80℃)保存對定量準確性有助 益。
血液檢品中TD 的測定係採用 HPLC 分析方式，選用逆向層析管柱，配合紫外 光偵測，波長設定在225 nm。血漿中 TD 檢量線濃度為每毫升 0.1 到 50 微克間，
線性十分良好，且回內分析與回間分析變異係數皆小於10%，回收率為 82.38 0.91%，顯示此分析方法是良好的 TD 血漿檢品檢測方法。
以三種不同劑量2, 5, 8 mg/kg 之 TD 靜脈投與至六隻家兔後，分析其血中濃度，
顯示TD 於家兔體內之動物動力學可用二室性模式配適，各項藥物動力學參數 (排除半衰期、清除率等)並無統計上之差異(p>0.05)，其曲線下面積(AUC)與劑量 間呈現良好的線性關係(Y＝82.723X－42.597，r2＝0.9978)，在此劑量範圍下呈 現線性之藥物動力學性質。
TD 在家兔口服劑量 8 mg/kg 之後，也為二室性藥物動力學。比較靜脈注射 2, 5, 8 mg/kg 與口服投與 8 mg/kg 之動力學參數 k，並無明顯差異(p=0.3595)。比較靜脈 注射8 mg/kg 與口服劑量 8 mg/kg，求其絕對生體可用率為 0.61 ± 0.06。
英文摘要
